Alteraciones del sistema neo

Transcripción

1 Alteraciones del sistema sanguíneo neo Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO INSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIA UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE Clase 1 ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA TICA M.O Hígado Vértebras Saco vitelino Bazo Fémur Esternón Meses de gestación Edad en años 1

2 Génesis de los hematíes es Linfocitos T C. madre linfoide Célula madre hematopoyética Linfocitos B Eritrocitos Célula plasmática Megacariocitos PLAQUETAS Médula ósea C. madre mieloide Monocitos Macrófagos Granulocitos B,E,N Estadios de diferenciación n de los hematíes es reticulocito 2

3 Hipoxia tisular hemólisis ANEMIA Disminución en la hemoglobina (Hb) circulante o en el recuento de glóbulos rojos (GR). FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad transportadora de O 2 de la sangre. 3

4 CLASIFICACIÓN N DE LAS ANEMIAS Pérdida o hemorragia Alteración en la producción Destrucción o hemólisis CLASIFICACIÓN N FISIOPATOLOGICA Disminución o producción defectuosa de GR Alteración síntesis de Hb Deficiencia de Fe Alteración síntesis DNA por deficiencia de nutrientes Anemia perniciosa (Vit B12) Acido fólico (vit B9) Disfunción células madre Anemia aplástica, Leucemia mieloproliferativa Infiltración de la Medula ósea Carcinoma, Linfoma 4

5 Aumento en la destrucción de GR Hemólisis (defecto intracorpuscular) Membrana: esferocitosis hereditaria Hemoglobina: Sickle Cell Anemia (drepanocitica) Oxidación: deficiencia de G6PD Hemólisis (defecto extracorpuscular) Mecanismos inmunes Infección malaria Trauma al eritrocito síndrome urémico hemolítico Secuestro esplénico hiperesplenismo Aumento en la perdida Aguda: hemorragia, trauma Crónica: sangrado TGI, menorragia EVENTOS ETIOLOGICOS ERITROPOYESIS, PERDIDA DE SANGRE, DESTRUCCION GR, Hb Capacidad de transportar oxigeno Isquemia HIPOXIA TISULAR Hígado Músculo Debilidad, fatiga Palidez (piel, mucosas) Respiratorio ( FR, profundidad, disnea) SNC (mareo, desmayo, letargia) MECANISMOS COMPENSATORIOS 5

6 CORAZON (ANGINA) MECANISMOS COMPENSATORIOS FC RENAL FR DEMANDA DE O2 PARA EL TRABAJO CARDIACO ERITROPOYETINA GC RESPUESTA R-A-A RETENCION Na Y H2O LEC ESTIMULO MO GC Velocidad flujo CIRCULACION HIPERDINAMICA LEC SOPLO ANEMICO (s) FALLO CARDIACO MANIFESTACIONES CLINICAS GENERALES -Hipoxia - FC, taquicardia: SNS - FR y profundidad, disnea -Palidez piel, mucosas, labios -Palpitaciones, mareo, síncope fatiga, claudicaciones, debilidad, intolerancia al ejercicio, cefalea, falta de concentración. -Ictericia: hemólisis -Dolor abdominal, nausea, vomito, anorexia, constipación, diarrea -Rápida y severa: FSR, R-A-A, retención de Na y H2O: volumen (muerte por IC) -Alteración de la cicatrización 6

7 ANEMIA FERROPENICA Forma más común CAUSAS: Gestación, pérdidas crónicas de sangre (esofagitis, ulceras gástricas y duodenales, adenomas colónicos, cáncer), H. pylori, daño hepático, parasitismos GI, menorragia en mujeres Tiempo de transito y absorción, insuficiencia en la dieta, desordenes alimenticios (pica) FISIOPATOLOGIA -Deficiencia de Fe nutricional: consumo inadecuado o perdida masiva no hay disfunción, hay depleción: reducción síntesis de Hb -Deficiencia de Fe funcional o metabólica: disminución de suministro de Fe a la MO o disfunción en la utilización del Fe en la MO 7

8 Demanda excede al suministro desarrollándose en 3 etapas: 1. Depósitos de hierro hepáticos agotados eritropoyesis normal, contenido de Hb normal 2. Transporte a la MO resultando en eritropoyesis deficiente de Fe 3. Células pequeñas deficientes de Fe a circulación, en numero suficiente para reemplazar GR normales maduros removidos, en esta etapa signos MANIFESTACIONES CLINICAS -Tempranas e inespecíficas: fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio, debilidad, palpitaciones, irritabilidad. -Mas severas: tej epitelial glositis, disfagia, estomatitis angular -Gastritis, alteraciones neuromusculares, irritabilidad, dolor de cabeza, hormigueo y entumecimiento, soplos sistólicos y en algunos pacientes, insuficiencia cardiaca congestiva (ejercicio) 8

9 DISMINUCIÓN N O PRODUCCIÓN DEFECTUOSA DE GR Anemias megaloblásticas Def de Vit B12 y acido Fólico: necesarios para maduración nuclear y síntesis del DNA Síntesis defectuosa de DNA, eritropoyesis lenta Aumento de tamaño, grosor y volumen de la célula Maduración eritrocítica anormal síntesis de Hb normal ANEMIA PERNICIOSA -Maduración eritrocítica anormal síntesis de Hb normal -Ausencia de factor intrínseco no absorción de Vit B12 -Personas mayores de 60 años, mas en mujeres -Asociada con etapa final de gastritis atrófica crónica, gastritis crónica por consumo de alcohol, cigarrillo, gastrectomía parcial o total, Helicobacter pylori 9

10 PATOGENESIS Estómago Células parietales de glándulas gástricas afectadas por fenómeno congénito o adquirido (atrofia de la mucosa)(destrucción) Perdida del factor intrínseco (glucoproteína) digerida Disponibilidad y absorción de Vit. B12 Infiltración crónica de la mucosa con células inflamatorias, degeneración de cel parietales Células parietales destruidas y reemplazadas por cel mucosas (metaplasia) MANIFESTACIONES CLINICAS -Desarrollo lento, severas cuando se hace diagnostico -Signos tempranos vagos infecciones, dolencias GI, cardiacas y renales -Neurológicas: desmielinizacion de medula espinal y corteza cerebral, perdida sentido de posición y vibracion, espasticidad, ataxia. -Reflejo de Babinski positivo, Pérdida de reflejos tendinosos -Cambios de personalidad: "locura megaloblástica" 10

11 Signo de Babinski positivo Perdida reflejo tendinoso ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICO -El folato participa en la síntesis de purinas y pirimidinas (tiamina, adenina y guanina) elementos estructurales de DNA y RNA, altera maduración - Absorción en ID proximal -Deficiencia asociada con alcoholismo y otras condiciones que ocasionen malnutrición -El alcohol interfiere con el metabolismo del folato en el hígado, dietas grasas y bajas en vegetales, verduras, frutas, carnes deficiencia 11

12 MANIFESTACIONES CLINICAS -Causar defectos congénitos graves en el cerebro y en la médula espinal -Caquexia, fisuras en los labios y comisuras de la boca, estomatitis -Ulceraciones dolorosas en mucosa oral y lengua -GI: disfagia, flatulencia, diarrea acuosa ANEMIA APLASTICA o Aplasia de la médula ósea o ocondición critica pancitopenia, supresión medular o Muerte por infección o sangrados o Rara- 2 a 5 pers/millón, 1 peak entre 15 y 25 años y otro 60 años o Mas común AA adquirida (idiopática) 75%, secundaria AA 15% agentes químicos y radiación ionizante (X) o gamma benceno, arsénico, cloranfenicol, vincristina. 12

13 FISIOPATOLOGIA -MO hipocelular reemplazada por grasa -Autoinmune o supresión de hematopoyesis por células T citotóxicas (IFN γ TNF α: efecto inhibidor de hematopóyesis), genera apoptosis de Stem Cells (celulas madre), detiene el ciclo celular MANIFESTACIONES CLINICAS -Rapidez de destrucción y reemplazo de la MO, línea celular - Rápido - Lento: debilidad progresiva, fatiga, infección y hemorragias (nariz, boca, TGI) -Tardío: ulceraciones de boca y faringe, celulitis en el cuello, esplenomegalia (raro), cambios neurológicos - parestesias 13

14 ANEMIA POSTHEMORRAGICA -Perdida aguda de sangre -Manifestaciones dependen de la severidad de la perdida -Efectos inmediatos de la perdida de volumen -Manifestaciones iniciales: activación SNS, GC, sed, disnea, alteración o perdida de la conciencia, sudoración -Si perdida no es severa: recuperación posible -1 a 3 dias post: plasma perdido es reemplazado por liquido y electrolitos del intersticio hemodilución - Hto - O2 estimula eritropoyetina: producción de GR: reticulocitos -Fe se recupera si hemorragia fue interna -Tiempo inicial: reposición del volumen, si muy severa (transfusión) -Concentración de GR normal 4 a 6 semanas, Hb 6 a 8 semanas 14

15 Volumen perdido % VST ml Manifestaciones clínicas Ninguna; raro sincope vasovagal en donadores Si esta en reposo, difícil, imposible detectar la perdida de sangre; taquicardia con el ejercicio y leve de PA con cambio de posición Taquicardia e hipotensión presentes, GC ; PA en reposo y pulso pueden estar normales GC y PA por debajo de lo normal aun en reposo y decúbito supino; disnea, pulso rápido e irregular, piel fría Shock severo, acidosis láctica, muerte Hemorragias agudas: -Ulceras gástricas, -Cirugía -Alt de la coagulación -Hemorroides, -Traumatismos Hemorragias crónicas: -Parasitismos -Ulceras -Déficit de vit k 15

16 ANEMIA HEMOLÍTICA -Destrucción prematura, acelerada de GR ya sea episódica o continua, gradual o abrupta y severidad de la destrucción -Destrucción sobrepasa aumento en la producción -Hemólisis leve: asintómatica; mas severa pone en riesgo la vida descompensación cardiopulmonar. -Presentación clínica refleja la causa subyacente de la hemólisis: Ictericia Mecanismos: PATOFISIOLOGIA Intravascular: agentes infecciosos que causan degradación directa de membrana y destrucción celular en el plasma sanguíneo. Extravascular: GR con alteraciones estructurales que circulen por el bazo, hígado y medula osea, serán fagocitados y destruidos por los macrófagos esferocitosis A.Falciforme 16

17 MANIFESTACIONES CLINICAS -Orina oscura -ictericia, piel Hiperesplenismo (hiperactivo) Al examen de laboratorio: anemia, hiperbilirrubinemia indirecta, reticulocitosis. DESORDENES HEREDITARIOS -Enzimopatías: deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), afecta mas a hombres; no hay signos hasta que un evento cause daño oxidativo a la Hb -Membranopatías: Esferocitosis hereditaria mutaciones en las proteínas génicas del esqueleto de la membrana celular -Hemoglobinopatías: desorden en síntesis de hemoglobina Sickle Cell Anemia (Hb con O2 forma cristales), Talasemia alfa o beta 17

18 POLICITEMIA Incremento en la producción de GR, volumen plasmático Relativa: cualquier causa de DHT diarrea, consumo de H2O, vomito excesivo, uso de diuréticos. Absoluta: Primaria: anormalidad de las células Stem en MO- Policitemia Vera Secundaria: EPO (eritropoyetina) como respuesta fisiológica a hipoxia (alturas, ICC) PATOFISIOLOGIA Policitemia Vera: Hto 60 al 70% -Aberración genética de la línea que produce GR -Trombocitosis, leucocitosis, policitemia, esplenomegalia -Vida del GR no se extiende, no supresión de eritropoyesis con Insuf.renal, precursores proliferan sin estimulo de EPO 18

19 MANIFESTACIONES CLINICAS - de Hto y Vol.ST: viscosidad obstrucción de capilares, flujo lento, retorno venoso al corazón -Espleno y hepatomegalia hipertensión portal -Enrojecimiento cara, manos, pies, orejas y mem. mucosas -Distensión de vasos retinianos y cerebrales, alteraciones de la visión dolor de cabeza, mareo. - VST hipertensión, FS coronario afectado angina -Trombosis gástrica y duodenal hemorragias, si trombosis mesentérica intervención medica inmediata -Sist. Respiratorio si existen trombos y émbolos -viscocidad aumenta 10 veces la viscosidad del agua 19