PROCEDIMIENTO ESTUDIOS FASE IV

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1 Introducción Enorme incremento de costo alocados en Investigación clínica PROCEDIMIENTO ESTUDIOS FASE IV Unidad Cardiovascular Novartis Argentina Sergio Volman Agosto 2008 ISPOR Menor número de drogas aprovadas El costo de una nueva molécula desde su descubrimiento hasta su comercialización es US$ 1.1. Tiempo años No garantiza su éxito Tiempo de patentes es menor dado que hay mayor desarrollo en investigación y menor en comercialización. Las empresas requieren altos MS en forma precoz Autoridades Regulatorias Exigen mayores evidencias acerca del perfil de seguridad de las drogas. Asegurar riesgo beneficio de la molécula. Exigen la realización de PMS, Risk Management, como soporte para su ingreso al mercado Sources of Real World Data EBM & RCT placed at the top of the evidence hierarchy Limited controlled experiment that not generalize to population, settings or conditions not reflected in the trial. Impracticality of basing all of medicine on RCTs Expensive ISPOR Real World Task Force Report Supplements to traditional registriation RCTs Large simple trials (practical clinical trials) Registries Administrative data Health surveys Electronic records and medical chart reviews Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only Ensayos Clínicos. Fase IV Sujetos Más de mil pacientes (Condiciones reales de uso) Objetivo Seguridad en condiciones reales de uso en poblaciones con gran número de sujetos Información que podemos obtener Otros datos de eficacia Datos de fármaco-economía Farmacovigilancia Seguridad tras el empleo prolongado y/o en grandes grupos Detección de efectos indeseables de baja y/o muy baja frecuencia 5 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only Objetivo del Ensayo Clínico Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos, recoger datos referentes a su absorción, distribución, metabolismo y excreción. Establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica. Conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad. Reunir la suficiente información documental que demuestre el adecuado balance beneficio-riesgo, que la información se ha obtenido de una forma ética y metodológicamente adecuada y siguiendo la normativa vigente 6 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 1

2 Definición PH IV study Se define a los estudios de Fase IV como estudios clínicos intervencionistas con un producto dentro de una indicación, dosis/esquema de dosificación aprobada, para su publicación o bien para la exploración de nuevos usos, siempre y cuando no haya intención de someter un nuevo registro. Clasificación de Estudios Clínicos según su financiación Tipo a: Pagados por Casa Matriz, a través de reembolsos. Los pagos hechos para los estudios de este tipo no deben afectar los resultados internos. Tipo b: Pagados de forma compartida por Casa Matriz y con recursos propios del país. Tipo c: Todos los gastos generados por el estudio son pagados con recursos locales. El Asesor Médico, en coordinación con Marketing, elabora el presupuesto del estudio sobre la base de los gastos proyectados. Phase IV. Group Features RCT (explanatiry) RCT (pragmaty) Observational Registry Database analysis, Chart review, Model Design Prospective Interventional Prospective observational Retrospective Key Features "Gold Standard", randomised, blinded placebo-controlled to measure efficacy in highly selected patients with standardised and intense follow up. Randomised, open-label, with a "usual care" control group to measure effectiveness in a broard patient population with follow up and less stringent inclusion/exclusion criterion. Non-randomised, non interventional study that monitors a cohort(s) over time, with possible inclusion of scheduled patient visit. Observational study of patients with a specific disease or receiving a specific treatment. Described as peering over the shoulder of physicians and collecting data Captures patient data from an existing database Captures patient data from patient records Decisión analytic framework that simulates the impact of intervention using multiple data sources Important strategic questions to ask when selecting a postmarketing is the primarystudy researchdesign question or What primary endponit being evaluated?; pricing and reimbursement?; publication planning?; risk management?; pivotal data gap?; competitive positioning?. In other world, who are the intended recipients of the study results? Is the study focus registration or non-registration?. Is the motivation for the study founded upon an important research question, which may ultimately influence madical practice and benefit the patient? Interventional, observational or retrospective?. Methodological and practical questions to ask when selecting a post-marketing study design. Methodological Questions. Are comparative data required? If yes, consider interventional. Do the study results need to have a high level of internal validity? If yes, consider interventional. Is there a need to measure a small difference in outcomes? If yes, consider interventional. Is there a need for longer term data? If yes, choose Do the study results need to be generalisable? If yes, consider Is there a need to estimates of drug utilisation and healthcare resources in real world practice? If yes, consider At the outcome of interest rare events? If yes, consider Are real world/naturalistic effectiveness or safety results needed? If yes, consider Practical questions Do the outcomes of interest need to be collected directly from the patients (for example, patient reported outcome? If yes, consider either interventional or Are the study results needed quickly? If yes consider either interventional or retrospective. Is it a challenge to randomise patients to therapy or placebo due to ethical or recruitment issues? If yes consider either interventional or retrospective. Are these sufficient historical data available in healthcare databases or in patient charts? If yes consider retrospective. Is the budget limited os is it not feasible to conduct a resource-intensive study? If yes consider either observational or retrospective. Ahora bien!!!!!! Definimos diseño del estudio. Estrategia y metodología Requerimientos regulatorios Definir el nivel de intervención Para estudios observacionales Es una gran ambiguedad 2

3 La gran ambigüedad La prescripción está separada de la inclusión en el estudio. Interrogatorios, cuestionarios, muestras de sangre? Qué son? Debe quedar en claro que es parte de la actividad diaria. Sin embargo. Convención de Oviedo: 2005 cualquier intervención realizada durante un estudio clínico que altere el bienestar humano, que comprometa fisicamente, o ponga en riesgo la salud psicológica de un paciente Turning the marketing wheel Create momentum Create Noise Build a community Position your product or service 15 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 16 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only Turning the marketing wheel Real world Usage trends Peer review articules Reimbursement support Key physician presibers User meeting presentation Physician relationship 17 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only KOL relationship Registries/PMSs/ PhIV Studies Sales Representatives New indication Supplements symposium Off Label monitoring Support RMP Trade Publicati on Symposium Presentation Conclusion The true challenge in strategically designing post-marketing research is to appropiately blend scientific objetives with commercial objetives, while maintaining regulatory compliance. Scientific and commercial objetives can co-exist in the same atudy, if designed well. 18 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 3

4 Otros ISSUES a resolver. Diapo de Articulo PDF Costos del estudio Analizar adecuadamente la validez interna y externa Necesidad de monitoreo. Gran impacto presupuestario. Falta de definición HA acerca de procedimientos a cumplir en estudios observacionales en fase IV. 19 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 20 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only Alguna pregunta? ASESOR MEDICO GERENTE DE PRODUCTO Study Concept Sheet + Business Rationale + Trial Commitment Form COMITÉ DE ESTUDIOS CLINICOS DIRECTOR MEDICO/ GERENTE DE MARKETING DIRECTOR MEDICO SUB REGIONAL/ REGIONAL DIRECTOR DE MARKETING REGIONAL -Aprobación -Aprobación Condicional -Negación ASESOR MEDICO Luego de la aprobación Regional, sigue según Procedimientos globales y procedimientos locales descritos. -NIP MME/ Local Phase IIIb/IVc Trials AM/CTL AM/CRO/CRA AM/CTL DM/AM/CTL DM/ICRO Mng/AM AM/CTL/CRO Selección final de centros a través de un CEC Visita de selección de los centros Abre centro de costos- Completa Form GSDC Se revisa el protocolo final, protocol summary, IC y CRF Alocan presupuesto para recursos humanos Coordinador de Fase IV (si necesario) Training a todos los involucrados Prepara paquete regulatorio para centros y comunica a DRA/Regulatorio/ICRO AM/CRA/IMS AM/CRA CRO/CRA/AM Reunión de investigadores Envía solicitud al TPA ingreso a base de registros públicos (SDCF) Actualización periódica en IMPACT Seguimiento y monitoreo del estudio de acuerdo a los procedimientos globales y locales aplicables 4

5 Clarify some distinctions between registries and clinical trials Clinical Trials An experiment Active intervemtion Randomization Procedures Inclusion and exclusion criterias Homogeneous group Adhere to a strict schedule of visits Observe Registries Observational study design does not specify treatments few inclusion and exclusion criteria broad range of patients PMSs it is a survey observational few inclusion and exclusion criteria broad range of patients Conduct protocol-specific tests and measurements test and measurements a provider customarily uses Safety, IMS 25 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 5