Sistema Inmune. Dr. Fernando Arrieta

Transcripción

1 Sistema Inmune Dr. Fernando Arrieta

2 Inmunidad: Deriva del latín immunis: im = Prefijo que denota negación munus = Servicio i Hasta el siglo XIX el término inmunidad se aplicaba solamente a quien estaba exento de prestar un servicio, carga o condena.

3 Inmunidad: Primera descripción escrita del concepto de inmunidad: los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atención compasiva de aquellos que se habían recuperado, porque sabían el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismos libres de aprensiones. Ninguno fue atacado jamás una segunda vez, o no con un resultado fatal Tucídides430a.C

4 Inmunidad: Estado que confiere defensas para evitar la enfermedad, infección u otra invasión biológica no deseada Conjunto de mecanismos que permiten: Reconocer Neutralizar Eliminar Sustancias identificadas como ajenas o extrañas al organismo

5 Virus: Microorganismos de dimensiones muy pequeñas: sub-microscópicos 100 veces más pequeños que las bacterias 10 a 300 nanómetros Et Estructura t de gran simplicidad: liidd envoltura externa: derivada de la membrana plasmática de las células del huésped envoltura viral cubierta proteica propia CÁPSIDE CAPSÓMEROS ácido nucleico: ADN o ARN, nunca ambos tipos a la vez Parásitos intracelulares estrictos: Parásitos intracelulares estrictos: requieren de la supervivencia del huésped para poder asegurar su propia supervivencia

6 Virus: Organismo inmóvil, no respira, no crece No puede reproducirse autonómicamente, sino en el interior y a expensas de las células anfitrionas Ensamblan componentes en partículas llamadas viriones: infectan a otras células Los antibióticos no actúan contra ellos Medicamentos antivirales: Oseltamivir, Zanamivir, Anti-retrovirales

7 Virus:

8 Bacterias: Seres vivos formados por una sola célula: unicelulares Tienen metabolismo propio p Se reproducen si las condiciones ambientales son adecuadas Obtienen energía y materia del ambiente

9 Bacterias: Estructura Pili Ribosomas Cápsula Pared celular Flagelo Citoplasma Vacuola Plásmido Nucleoide Membrana citoplasmática

10 Bacterias: Formas Coco: de forma esférica Diplococo: cocos en grupos de dos Tetracoco: cocos en grupos de cuatro Estreptococo: cocos en cadenas Estafilococo: cocos en agrupaciones irregulares o en racimo Bacilo: en forma de bastoncillo Formas helicoidales Vibrio: ligeramente curvados y en forma de coma, judía o cacahuete Espirilo: en forma helicoidal rígida o en forma de tirabuzón Espiroqueta: en forma de tirabuzón (helicoidal flexible)

11 Bacterias: Formas

12 Bacterias: Técnica de Gram Identificación preliminar de la bacteria causante de la infección Con colorantes específicos se tiñen muestras de bacterias en un porta- objetos Bacteria coloreada color violeta: Gram positiva Bacteria coloreada color rojo: Gram negativa

13 La capacidad de resistir la infección depende del correcto funcionamiento de una serie de mecanismos, que actúan coordinadamente d como un conjunto integral de defensa Sistema Inmune (SI)

14 Órganos del SI Órganos linfoides centrales, primarios o generadores Las células inmunitarias alcanzan su madurez morfológica (fenotípica) y funcional Órganos linfoides periféricos o secundarios Se inician y se desarrollan las respuestas frente a agentes extraños luego de la primera exposición

15 Órganos Linfoides Centrales Médula Ósea: Residen células pluripotenciales (stem cells) de las que se derivarán: Glóbulos Rojos (serie eritroide) Plaquetas (serie megacariocítica) Glóbulos Blancos: granulocitos, monocitos y linfocitos Timo: algunos linfocitos nacidos en la MO migran hacia ese órgano y se destinarán a la inmunidad celular: Linfocitos T En la MO, los linfocitos que no migran al Timo, se destinarán a la inmunidad humoral: Linfocitos B

16 Órganos Linfoides Periféricos Bazo: respuesta frente a elementos extraños que circulan en la sangre Ganglios linfáticos: i respuesta frente a elementos extraños que circulan en la linfa Se encuentran áreas pobladas Se encuentran áreas pobladas por Linfocitos T y por Linfocitos B

17 Tipos de Inmunidad Para mejor comprensión, se divide (artificialmente) al SI en Innato y Adaptativo Ambas ramas funcionan cooperativamente

18 Definiciones: Antígeno: Sustancia capaz de interactuar con el receptor de linfocitos T o linfocitos B y desencadenar la producción de Anticuerpos Determinante Antigénico o Epítopo: Parte de la molécula l de un Ag pasible de ser reconocida por un receptor de linfocitos T o B Anticuerpo (Ac): Proteína (inmuno-globulina) producida por el organismo en respuesta a la estimulación por un Ag, al cual se une en forma ESPECÍFICA

19 Definiciones: Antígeno T-dependiente Ag que requiere del auxilio de linfocitos T para producir anticuerpos La mayor parte son proteínas Antígeno T-independiente Ag que no requiere el auxilio de linfocitos T para inducir la producción de anticuerpos Generan escasa respuesta inmune en niños <18-24 meses No dan lugar a memoria inmunológica significativa Generalmente son polisacáridos

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21 Inmunidad Innata o Inespecífica Primera línea de defensa frente a agentes infecciosos Barreras físicas: piel y membranas mucosas Barreras químicas: ácidos grasos en la piel, enzimas (lisozima) i en mucosas, bajo ph, presencia de flora bacteriana normal La mayoría de los agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declarada Ejerce un control permanente (VIGILANCIA) que responde en forma inmediata a la agresión provocada por patógenos Proporciona un conjunto de señales indispensables para la activación de la inmunidad adaptativa

22 Inmunidad Innata o Inespecífica Segunda línea de defensa: respuesta inflamatoria incluye fenómenos vasculares y celulares rubor, tumor, calor, dolor Los fagocitos, fundamentalmente neutrófilos y macrófagos, papel vital en la destrucción de los micro-organismos organismos FAGOCITOSIS Las células naturales asesinas (NK = natural killer) capaces de reconocer alteraciones de membranas producidas por la infección y proceder a la destrucción celular F t l bl i f l í d f d ( í C Factores solubles: interferones, las proteínas de fase aguda, (proteína C reactiva) vía alterna del sistema del complemento facilitan el proceso de opsonización y ulterior fagocitosis

23 Fagocitos Células presentes en la sangre y otros tejidos capaces de captar partículas inútiles o nocivas para el organismo e introducirlos en su interior con el fin de eliminarlos fagocitosis Fagocitos dl del SI: Neutrófilos Mastocitos Monocitos Macrófagos, Células dendríticas Células presentadoras de Ags Poseen receptores celulares en su superficie capaces de distinguir entre sustancias propias y ajenas al organismo

24 Fases de la Fagocitosis 1) Adherencia 2) Ingestión (formación del fagosoma) 3) Formación dl del fago-lisosoma 4) Destrucción dl del agente extraño 5) Procesamiento y eliminación i ió de los productos de la digestión fagocítica

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26 Células Presentadoras de Antígenos Los macrófagos y las células dendríticas participan en la presentación de antígenos Parte de las partículas que han fagocitado son expuestas en su superficie unidas a proteínas (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) Algunas CPA se desplazan a los ganglios linfáticos para efectuar la presentación a un elevado número de células inmunes

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28 Inmunidad Adaptativa o Específica Entra en acción cuando falla la inmunidad inespecífica Se produce en respuesta a una infección en curso y se adapta al patógeno infectante Elabora una respuesta específica para cada agente infeccioso y guarda memoria de él Se sub-divide en dos grandes tipos : Natural Artificial Cada una de ellas puede ser ACTIVA o PASIVA

29 Componentes de la Inmunidad Adaptativa

30 Linfocitos: Clases principales de linfocitos: células By células T Células B: involucradas en la respuesta inmune humoral (anticuerpos) Células T: involucradas en la respuesta inmunitaria mediada por células (citotoxicidad) Las células B y T contienen moléculas receptoras que Las células B y T contienen moléculas receptoras que reconocen objetivos o blancos específicos

31 Células T: Principales Tipos CD4+: Linfocitos cooperadores (helper) productoras de linfoquinas activan a otras células Th1: segregan g linfoquinas inflamatorias Th2: segregan linfoquinas que intervienen en la producción de Ac por el linfocito B CD8+: Linfocitos citotóxicos

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33 Inmunidad Adaptativa Pasiva Inmunidad Pasiva Adquirida Natural La inmunidad pasiva materna Anticuerpos (Ig G) al feto por su madre durante el embarazo Anticuerpos de inmunoglobulina A de la leche materna transferidos al aparato digestivo del bebé Inmunidad Pasiva Adquirida Artificial Transferencia de anticuerpos Plasma sanguíneo humano o animal, Inmunoglobulina li humana de banco para uso intravenoso o intramuscular, Anticuerpos monoclonales

34 Inmunidad Adaptativa Pasiva Proporciona protección inmediata, de corto plazo El organismo no desarrolla memoria inmunológica el paciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patógeno posteriormente Se emplea : Alto riesgo de infección y tiempo insuficiente para que el organismo desarrolle su propia respuesta inmune, Para reducir los síntomas de enfermedades crónicas o inmunosupresivas

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36 Inmunidad Adaptativa Activa Inmunidad activa natural Exposición a un patógeno vivo Desarrollo de una respuesta inmune primaria Memoria inmunológica Inmunidad activa artificial Inducida por una vacuna, sustancia que contiene un antígeno Estimula una respuesta primaria contra el antígeno sin causar la enfermedad Memoria inmunológica

37 Respuesta Inmune Específica Específica Clonal Memoria inmunológica i Regulada

38 Respuesta Inmune Específica Especificidad Cada antígeno estimula SÓLO a aquellos linfocitos que poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse específicamente a él Clonalidad Un linfocito activado, prolifera y se diferencia en múltiples células derivadas Todas ellas poseen idénticos receptores de superficie Td Todas estas células éll conforman un CLON celular ll

39 Respuesta Inmune Específica Memoria Inmunológica El organismo mantiene memoria de un estímulo a otro cuando tienen el mismo origen permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un estímulo antigénico Regulación Existen mecanismos internos de control la intensidad de la respuesta se regula por distintas moléculas: inmunoglobulinas y sobre todo CITOQUINAS

40 Inmunidad Humoral Anticuerpos Inmunoglobulinas (Ig) producidos por las células plasmáticas (linfocitos B) (Ig A, IgG, IgE, IgM, IgD) Las Ig ejercen su acción como productos de secreción de los linfocitos B neutralizando o marcando patógenos, Reconoce patógenos completos sin la necesidad de que los antígenos sean procesados previamente Defensa frente a: Micro-organismos i extra-celulares l Toxinas

41 Inmunidad Humoral Principal respuesta protectora contra bacterias extracelulares. l Exposición al agente infeccioso produce Ac dirigidos contra sus componentes estructurales o sus productos tóxicos Los anticuerpos protectores: Inactivan los productos tóxicos solubles, Facilitan la fagocitosis y la digestión intracelular de los microorganismos Fijan el complemento sérico para dañar cápsulas y membranas Previenen la adhesión a las superficies i mucosas Inhiben proliferación de los gérmenes infectantes

42 Inmunidad Celular Linfocitos T Los linfocitos T reconocen fragmentos de patógenos intra-celulares (bacterias o virus) mediante receptores de reconocimiento Defensa frente a patógenos intra-celulares: Virus Bacterias intracelulares Parásitos intracelulares

43 Inmunidad Celular Principal respuesta inmune protectora contra bacterias intra-celulares Tipos de reacciones: 1) Activación de los macrófagos por las citoquinas producidas por las células T muerte de los micro-organismos fagocitados 2) Lisis de las células infectadas por los linfocitos citotóxicos

44 Mecanismos de defensa contra los virus Mediados por una combinación de mecanismos inmunes: humorales y celulares Los Ac anti-virales neutralizantes se unen a la envoltura o cápside viral e inhiben la unión y entrada a las células del huésped Principal mecanismo de la inmunidad contra las infecciones virales lisis celular por los linfocitos citotóxicos (CD8+)

45 Características de la Respuesta Inmune Inmunidad Innata Independiente del Ag Inmediata No específica para el Ag No genera memoria inmunológica Inmunidad Adaptativa Dependiente del Ag Mediata Fase de latencia Específica para el Ag Genera memora inmunológica

46 Visión ió global l de la Respuesta Inmune Adaptativa ti

47 Respuestas Inmunes:

48 Respuesta Inmune Primaria El primer contacto del sistema Inmune con un antígeno, genera la RESPUESTA PRIMARIA Está mediada por Acs tipo IgG Pico: 5 a 14 días

49 Respuesta Inmune Secundaria Segundo contacto del SI con un antígeno: respuesta secundaria Mediada por IgG y/o IgM Aparece hacia los 3-5 días Títulos más elevados que en la respuesta primaria Respuestas secundarias: dependen de la existencia de células memoria Más precoces e intensas que las respuestas primarias.

50 Respuestas Inmunes a Vacunas

51 Respuestas frente a diferentes Ags

52 Vacunas No Conjugadas y Conjugadas Polisacáridos Antígeno T independiente Escasa inmunogenicidad en < 2 años No inducen memoria inmunológica No producen respuesta secundaria No disminuyen colonización nasofaríngea Polisacáridos Conjugados Antígeno T dependiente Inmunógenas desde los primeros meses Inducen memoria inmunológica Producen respuesta secundaria Disminuyen colonización nasofaríngea