MORFINA: Farmacotecnia e importancia de la formulación. 17 de Agosto de 2011 Filial San Isidro

Transcripción

1 MORFINA: Farmacotecnia e importancia de la formulación 17 de Agosto de 2011 Filial San Isidro

2 La demanda de formulaciones va aumentando. La cantidad de farmacia que la formulan no crece al mismo ritmo..

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6 Tenemos una estrategia para favorecer al paciente y que la provisión de formulaciones de morfina se realice solamente desde farmacias?

7 Rentabilidad de Formulaciones Costo de Materia Prima: Droguería Saporiti: $30.72 / g + IVA (u$s 7.30 / g + IVA) Droguería Verardo: u$s 4.50 / g + IVA (TE )

8 IOMA ACCESORIOS Mayo 2011

9 Rentabilidad de Formulaciones Costo Aprox Cobertura IOMA 0.1% x 250 ml <$10 $64 1.2% x 1000 ml <$300 $830

10 Comentarios: Médicos. Farmacéuticos. Pacientes. Situación legal.

11 Programa BPPF Subprograma de Control de Calidad para Farmacias: Muestra Nº 25 Dic 2008 : Morfina 1% Gotas Se presentaron: 74 Muestras. Aprobaron: 50 Muestras. Con las muestras aprobadas se elaboró un listado de los farmacéuticos con la idea de difundirlo. Esto no fue aprobado.

12 Muestra Nº 25 Dic 2008 : Morfina 1% Gotas Resultados de análisis: Aspecto del preparado: Cumplen 100% ph: Cumplieron el 97.3%. Identificación de Morfina: Cumplieron el 100% Valoración de Morfina: Cumplieron 74.6% Ensayo Goteros: gotas/ml mín gotas/ml máx Frasco de vidrio con gotero Frasco gotero plástico Frasco vidrio inserto gotero (*) 9 15

13 PREPARACIONES MAGISTRALES EN DOLOR Y CUIDADOS PALIATIVOS Nuevo Desafío 7º Curso Internacional sobre Dolor para Farmacéuticos Abril 2010 Eduardo M. Quiroga Bioquímico y Farmacéutico

14 El Programa de la OMS de lucha contra el cáncer ha estimado que en el año 2020, aproximadamente 70% de los veinte millones de casos de cáncer nuevos anuales surgirá en los países en desarrollo. Los analgésicos opioides tales como la morfina, forman parte esencial del manejo del dolor causado por cáncer, y del cuidado paliativo. Sin embargo, estas drogas no están disponibles en muchos lugares o se hace difícil su manejo, ya sea por impedimentos legales, regulatorios o administrativos; por limitaciones financieras; por la percepción que tienen los médicos sobre el rol de las drogas; por falta de conocimiento del dolor y su manejo; por acciones gubernamentales para combatir el abuso; por falta de información a los médicos y a la población en general, o por ausencia de políticas de salud sobre cuidados paliativos. PRIMERA REUNION DEL MERCOSUR SOBRE DISPONIBILIDAD DE OPIOIDES Y TRATAMIENTOS PALIATIVOS 20 y 21 de junio de 2002 Montevideo - Uruguay

15 Argentina tiene situaciones diferentes en cuanto al manejo, acceso y distribución de opioides en diferentes regiones del país. Hay ciertas áreas en donde no existe dificultad y otras donde hay mucha problemática. Se evidenciaron diferencias en el manejo de opioides de un país a otro. Por ejemplo, en Argentina, a diferencia de Uruguay, se realizan preparados de farmacia que disminuyen el costo. En Uruguay no se aplica esta política. PRIMERA REUNION DEL MERCOSUR SOBRE DISPONIBILIDAD DE OPIOIDES Y TRATAMIENTOS PALIATIVOS 20 y 21 de junio de 2002 Montevideo - Uruguay

16 Se establecieron tres grandes líneas de acción que son prioritarias y comunes a los cuatro países: Educación Mejorar la disponibilidad de drogas Necesidad de una política de Gobierno en Cuidados Paliativos PRIMERA REUNION DEL MERCOSUR SOBRE DISPONIBILIDAD DE OPIOIDES Y TRATAMIENTOS PALIATIVOS 20 y 21 de junio de 2002 Montevideo - Uruguay

17 Desafíos para los farmacéuticos formulistas: Resolver en tiempo y forma las necesidades de formulaciones para cuidados paliativos que los pacientes y médicos necesiten. Unificar criterios y mejorar comunicación entre farmacéuticos hospitalarios y comunitarios. Comprometernos en un trabajo interdisciplinario. Atrevernos a promover los cambios legales necesarios.

18 Situación legal: Disponibilidad del principio activo. Hay limitaciones en la compra de excipientes para formulación.? Limitaciones en la dispensación.

19 El 25 de Junio se realizó la 3º Jornada Bonaerense de Buenas Prácticas de Preparación en Farmacia, una de las conclusiones de ese evento fue: "Debemos incentivar la preparación de fórmulas destinadas al tratamiento del dolor, muy especialmente las destinadas a cuidados paliativos. Tenemos la obligación de comprometernos para que En cada pueblo o ciudad haya farmacias que preparen y dispensen Morfina. El Colegio deberá arbitrar los medios necesarios para favorecer el acceso a estos medicamentos por parte de los pacientes."

20 Julio 2010: El HCD aprobó la creación de un Registro de Profesionales que preparen Medicamentos con Morfina para aquellos farmacéuticos que la formulen y dispensen, con el fin de favorecer el acceso a los ciudadanos bonaerenses. Características del Registro: Voluntario. No limita a los que no se inscriban. Es para cualquier DT de Farmacia.

21 Tiene la morfina diosis máxima diaria? Farmacopea Argentina 6º Ed Año 1978: 0.08G Es la DM a cumplir? Limitaciones para la formulación? Para no más de 10 días de tratamiento (Ley art 18, según dosis diaria instituida.)

22 Comercialización y Registros Morfina: Estupefaciente Lista 1 DROGUERIAS FARMACIAS PACIENTES Vales Oficiales Recetas Oficiales Libro Estupef. Libro Recetario Libro Estupef. Vales Oficiales de Devolución

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30 Receta Oficial: En todos los casos las recetas deben contener los datos del paciente. El farmacéutico debe firmar, fechar, sellar y numerar las mismas conforme al art 16 ley nacional Dar asiento en el libro recetario y de estupefacientes. El original queda en poder del prescriptor, a la farmacia llega duplicado y triplicado, ambas deben ser firmadas, fechadas, selladas y numeradas. El triplicado va al Ministerio. El duplicado se archiva por 2 años y se destruye previa intervención del Ministerio

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37 CLORHIDRATO DE MORFINA Sinonimias: -- Morfina clorhidrato anhidra: C 17 H 19 NO 3.HCl PM: Morfina clorhidrato trihidrato: C 17 H 19 NO 3.HCl.3H2O PM: Caracteres generales: Polvo blanco o casi blanco, o agujas sedosas incoloras en forma de masas cúbicas. Eflorescente en atmósfera seca. Soluble en agua y glicerina, poco soluble en alcohol. Pérdida por secado: Menor del 1% para la sustancia anhidra y menor del 15% para la sustancia trihidrato. Valoración: % SSD de C17H19NO3.HCl Expresión de las dosis: Son como morfina clorhidrato trihidrato. Farmacopeas: FA BP EP

38 Materia Prima: Muy estable en frasco bien cerrado y protegido de la luz. En solución: Inestabilidad del grupo fenólico. Buena estabilidad a ph ácidos (óptmo 3.2). Degradación se manifiesta por coloración amarillenta o caramelo. (por Oxígeno, luz solar, impurezas orgánicas, ciertos hongos y trazas de metales como el hierro)

39 Morfina Solución Preparado Oficinal Morfina Clorhidrato Trihidrato.. c.s. Metilparabeno g Propilparabeno g Propilenglicol ml Edta disódico g Acido cítrico anhidro g Citrato de sodio dihidrato g Agua destilada c.s.p ml Concentración Máxima: 4% FORMULA PRACTICA Morfina Clorhidrato Trihidrato c.s. Excipiente CFB03 c.s.p. 100ml METODOLOGIA Realizar los cálculos necesarios para pesar la cantidad de principio activo que contenga lo requerido de morfina clorhidrato trihidrato. En recipiente adecuado colocar la morfina y el 90% del volumen del excipiente CFB03, agitar hasta disolución total. Controlar el ph. En caso de necesidad realizar los ajustes con soluciones concentradas de ácido cítrico o citrato de sodio. Completar a volumen, filtrar si es necesario.

40 Morfina Solución Preparado Oficinal La solución al 4%, administrada en gotas, permite en una sola presentación cubrir prácticamente todas las necesidades posológicas, simplificando la gran variedad de concentraciones prescriptas hasta el presente. ph: Almacenamiento a temp < 40ºC. Envase bien cerrado y protegido de la luz. Vto: 12 meses P.I. 6 meses P.T. Esta formulación puede administrase con jugos o bebidas no alcohólicas, para mejorar su gusto, ó agregar algunas gotas de saborizante y/o edulacorante en la solución antes de dispensar (en este caso el período de vencimiento no será superior al mes). En caso de que el paciente no pueda tragar, esta solución puede administrase por vía sublingual.

41 Morfina Jarabe F.A. V Ed Morfina Clorhidrato Trihidrato g. Agua destilada ml Jarabe c.s.p ml Debe considerase extemporánea

42 Morfina Jarabe Fórmulas Posibles Morfina Clorhidrato Trihidrato g. Agua destilada ml Jarabe simple c.s.p ml Relación Morfina:Agua 1:25 Debe considerase extemporánea. Conservar en heladera por 14 días.

43 Morfina Cual es la FF más adecuada, Jarabe ó Gotas?

44 CÁLCULOS PARA AJUSTE DE DOSIS DEL PRINCIPIO ACTIVO. Realizaremos las cuentas para un caso práctico de preparación de 50 ml de Morfina 1% gotas. El certificado de análisis indica: Valoración: 98.8 % como morfina clorhidrato SSD, y una pérdida por secado de 14.0%. Primero corregimos la pureza de la materia prima para obtener el dato de valoración sobre sustancia tal cual: = 86.0 g secos, aplicando la valoración 86.0 * 98.8/100 = %, este es el % de morfina clorhidrato sobre sustancia tal cual. Para pasar de morfina clorhidrato a morfina clorhidrato trihidrato aplico el factor de corrección por pesos moleculares (375.8/321.8= ) y obtengo 84.97% * = 99.2%. Este es el título que utilizaré para saber la cantidad final a pesar. Para 50 ml se necesitan g de morfina clorhidrato trihidrato, por lo tanto debería pesar 0.500*100/99.2 = g de mi materia prima. Estas cantidades son las teóricas, y cada farmacéutico puede decidir colocar un exceso por pérdidas operativas, en función de su experiencia, siempre documentándolo. 44

45 Elección de envases Envases de vidrio: Recomendados los neutros cuando no se usan buffers. Envases de plástico: Polietileno de alta densidad o PET. Siempre con protección de la luz.

46 Dosificadores Medidas Goteros Cucharas de cocina: NO USAR. Distintos Goteros: Calibrados con la fórmula (20 gotas = 1ml). Pipeta gotero: Muy recomendada. Jeringa Plástica: Muy recomendada.

47 Aseguramiento de la calidad Soluciones, suspensiones y emulsiones Aspecto. Control de contenido. Hermeticidad del cierre. ph.

48 4-2 GOTEROS Un ensayo simple para calibrar un gotero es el siguiente: Se coloca el gotero en posición vertical, y se vierten las gotas sobre una probeta graduada de 5 ml (o 10 ml). Se cuentan las gotas hasta 3 ml y se divide por 3, así se obtiene un promedio de gotas/ml. Es importante recordar que la calibración debe realizarse para cada fórmula en particular. Los pacientes tratados con morfina, necesitan de una correcta dosificación y suelen tener ajustes en su plan de administración para estar correctamente medicados. Vamos a dar un ejemplo extremo (pero posible). Un paciente internado en hospital es tratado con un preparado realizado en la farmacia de la institución, rotulado como morfina clorhidrato trihidrato 4%, con 10 gotas cada 6 horas. Se le da el alta y va a su localidad. Solicita la morfina clorhidrato trihidrato 4% en una farmacia de su barrio, se administra 10 gotas cada 6 hs y no tiene analgesia. Es posible?, Sí es posible. Como vimos en el ensayo 2.2.2, encontramos una gran dispersión de gotas/ml. Si la farmacia del hospital tenía los goteros que entregan 29 gotas/ml, y la farmacia comunitaria tenía los goteros que entregan 14 gotas/ml; el paciente recibía la mitad de la dosis. Esto es posible que suceda pero podemos evitarlo haciendo lo que corresponde, y eso es calibrando los goteros con los correspondientes preparados. El dato deseable es que los goteros rindan 0.05ml/gota. Esto significa que no se puede usar un gotero que no rinda ese valor? La respuesta es NO. Se pueden usar goteros con otra calibración siempre y cuando se le informe al paciente de la cantidad de gotas que debe administrase para cumplir con la dosis requerida. 48

49 NORMAS BPPF Ejemplo de Documentación Preparados de venta BAJO RECETA OFICIAL. Caso A: Preparación individual Asiento en Libro Recetario (con nombre del médico y del paciente) + Ficha de Preparación. El preparado se rotula con ese nº LR. Se da salida a la m.p. del libro de Estupef. Nº Médico Fecha Fórmula Cant Precio Dr. Gomez Morfina 4 % gotas Paciente Juan Mortero Nº de Receta Ver ficha de preparación 30 ml

50 Rótulo del Preparado Fcia Ideal... DT: Farm... Dr:Gomez. Paciente: Juan Mortero MORFINA 4% GOTAS Recetario Nº: Fecha de Preparación: 11/07/08 Fecha Vto: 11/01/09 Conservar a temperatura menor de 40ºC 30 ML USO ORAL

51 NORMAS BPPF Ejemplo de Documentación Preparados de venta BAJO RECETA OFICIAL. Caso B: Preparado Intermedio. Asiento en Libro Recetario ( sin nombre de médico ni del paciente) como Preparado Intermedio + ficha de preparación. Se da la baja de la m.p. y se da el alta del intermedio en el libro Psico o Estupef. Cada dispensación se asienta en LR con su nº individual (hay que asentar el nºlr del preparado intermedio utilizado) y se dispensa con su nº propio, y se descarga del preparado intermedio del libro de Psico o Estupef. 153

52 NORMAS BPPF Ejemplo de Documentación Preparados de venta BAJO RECETA OFICIAL. Preparación Nº Médico Fecha Fórmula Cant Precio Morfina 4% gotas Preparado intermedio - Ver ficha de preparación 1 litro -- Dispensación Nº Médico Fecha Fórmula Cant Precio Dr. Gomez Morfina 4% gotas Paciente Juan Mortero Nº de receta Corresponde a intermedio ml

53 Rótulo de caja conteniendo Producto intermedio: Fcia Ideal... DT: Farm... MORFINA 4% GOTAS PREPARADO INTERMEDIO Recetario Nº: Fecha de Preparación: 11/07/08 Fecha Vto: 11/07/09 Conservar a temperatura menor de 40ºC. Cantidad 1 L.

54 Rótulo del Preparado Fcia Ideal... DT: Farm... Dr:Gomez. Paciente: Juan Mortero MORFINA 4% GOTAS Recetario Nº: Fecha de Preparación: 11/07/08 Fecha Vto: 11/01/09 Conservar a temperatura menor de 40ºC 30 ML USO ORAL

55 NORMAS BPPF Ejemplo de Documentación Preparados de venta BAJO RECETA OFICIAL. Libro Estupefacientes Morfina clorhidrato m.p.: En cada descarga se indica el nº de libro recetario del preparado intermedio o final a que fue destinada. Morfina clorhidrato 4% solución: Cuando se realiza un preparado intermedio se da el alta con el nº de libro recetario correspondiente, y las bajas se documentan con el nº de libro recetario correspondiente a la receta. 155

56 Pacientes: Informar adecuadamente sobre almacenamiento, dosificación correcta, respetar vtos y comunicarse con el farmacéutico por cualquier duda. Seguimiento farmacoterapéutico: Adherencia al tratamiento. Resultado de la analgesia. Aparición de eventos adversos.

57 PROGRAMA DE BUENAS PRACTICAS DE PREPARACION EN FARMACIA TE