ORIGINALES. Efectividad de la gabapentina en el tratamiento de la espasticidad: estudio aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo
|
|
- Ricardo Soriano Moya
- hace 7 años
- Vistas:
Transcripción
1 ORIGINALES Efectividad de la gabapentina en el tratamiento de la espasticidad: estudio aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo Alessandro Formica a, Katia Verger b, Josep M. Sol c y Claudia Morralla d a Servicio de Neurología. Hospital Nuestra Señora de Aránzazu. San Sebastián. Guipúzcoa. España. b Unidad Médica. Departamento de Investigación Clínica. Área de Neurociencias. Pfizer, S.A. Barcelona. c Unidad Médica. Departamento de Biometría. Pfizer, S.A. Barcelona. d Fundació Institut Català de Farmacologia. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. España. FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Demostrar la eficacia y seguridad de la gabapentina en el tratamiento de la espasticidad asociada al síndrome de motoneurona superior. PACIENTES Y MÉTODO: En este ensayo de doble ciego piloto, de 1 semanas de duración, se aleatorizó a 3 pacientes con lesiones en el tracto piramidal para recibir hasta 3.6 mg/día de gabapentina (n = 15) o placebo (n = 15). La variable principal fue el valor de la escala de Ashworth. Las variables secundarias fueron la escala de frecuencia de espasmos, la amplitud máxima de movimientos, el índice de amplitud H/M, el índice de Barthel para la calidad de vida y los acontecimientos adversos. La evaluación de los datos se ha realizado mediante un análisis por intención de tratar. RESULTADOS: El grupo gabapentina presentó una mejora significativa de los valores totales de la escala de Ashworth y de los valores para grupos de músculos individuales afectados. No se observaron diferencias significativas para el valor total de la escala de frecuencia de espasmos entre los 2 grupos; sin embargo, la gabapentina resultó eficaz en todas las visitas al analizar los grupos de músculos afectados individualmente. La gabapentina no modificó los valores de la amplitud de movimientos, el índice de amplitud H/M ni el índice de Barthel. No se observó ninguna alteración de la marcha ni del desplazamiento durante el tratamiento con gabapentina. Los acontecimientos adversos relacionados ocurrieron con menor frecuencia en el grupo gabapentina, y menos pacientes tratados con ésta tuvieron que abandonar la medicación por los acontecimientos adversos. CONCLUSIONES: La gabapentina en dosis de 2.7 a 3.6 mg/día es eficaz y segura para el tratamiento de la espasticidad asociada al síndrome de la motoneurona superior. Palabras clave: Espasticidad. Ensayo clínico. Motoneurona superior. Gabapentina. Gabapentin for spasticity: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial BACKGROUND AND OBJECTIVE: We aimed to demonstrate the efficacy and safety of gabapentin for the treatment of spasticity in patients with upper motor neuron syndrome. PATIENTS AND METHOD: Thirty patients with pyramidal-tract lesions were randomized to up to 3,6 mg/day of gabapentin (n = 15) or placebo (n = 15) in a double-blind, pilot 1-week trial. The primary efficacy variable was the Ashworth Scale score. Secondary variables included the Spasm Frequency Scale, maximal range of movement, H/M Amplitude Ratio, and the Barthel Index for quality of life. Adverse events were recorded. All data were analyzed on an intentto-treat basis. RESULTS: Demographic and baseline characteristics were similar between the 2 treatment groups. The gabapentin group showed significant improvement in Ashworth Scale total scores, and scores for individual affected muscle groups. Fifteen of the randomized patients had spasms; the total Spasm Frequency Scale score was not significantly different between groups. Nevertheless, when affected individual muscle groups were analyzed, a significant effect of gabapentin vs placebo was observed at all visits. Gabapentin did not modify the scores of the range of movement, the H/M Amplitude Ratio, or the Barthel Index tests. No gait or displacement impairment were seen during treatment with gabapentin. Related adverse events occurred less frequently in the gabapentin group, and fewer gabapentin patients withdrew because of adverse events. CONCLUSIONS: Gabapentin demonstrated efficacy and safety at doses between 2,7 and 3,6 mg/day as a therapy for the spasticity associated with the upper motor neuron syndrome. Key words: Spasticity. Clinical trial. Upper motoneuron. Gabapentin. La presente investigación ha sido patrocinada por Pfizer S.A. Correspondencia: Dr. A. Formica. Servicio de Neurología. Hospital Nuestra Señora de Aránzazu. P. o Dr. Beguiristain, s/n. 214 San Sebastián. Guipúzcoa. España. Correo electrónico: med2216@saludalia.com Recibido el ; aceptado para su publicación el La espasticidad es un trastorno motor frecuente en pacientes con disfunción del sistema nervioso central debido a lesiones en la motoneurona superior. La espasticidad se puede definir como un aumento dependiente de la velocidad de los reflejos tónicos de estiramiento. Otras manifestaciones incluyen debilidad, sacudidas exageradas de los tendones, aumento de los reflejos cutáneos, espasmos musculares espontáneos y un aumento del tono muscular y de las contracturas 1. Puesto que los tratamientos actuales para la espasticidad generalizada tienen una eficacia limitada y un perfil insatisfactorio de efectos secundarios (entre los que se incluye un aumento de la debilidad), el tratamiento de esta enfermedad sigue siendo difícil 2-4. Lo ideal sería que un fármaco antiespástico fuera eficaz, tuviera un perfil satisfactorio de efectos secundarios y una farmacocinética con un potencial mínimo de interacción con otros fármacos. No debería exacerbar la debilidad de los pacientes ni los problemas en la marcha, que son efectos secundarios que con frecuencia se observan con los tratamientos habituales contra la espasticidad 4,5. La gabapentina es un fármaco anticonvulsivo, con un nuevo mecanismo de acción aprobado como tratamiento suplementario en las convulsiones parciales, con o sin generalización secundaria 6-1. También está aprobado su uso pediátrico en la epilepsia y como monoterapia para el tratamiento del dolor neuropático en muchos países. Estructuralmente, la gabapentina está relacionada con el neurotransmisor, ácido gammaaminobutírico (GABA). La gabapentina parece tener un mecanismo de acción diferente de los fármacos disponibles relacionados con el GABA. Aunque no se conoce del todo sus mecanismos de acción celulares, existen diversas hipótesis 11,12. Algunos estudios han señalado que es eficaz para controlar algunas de las características de la espasticidad La farmacocinética de la gabapentina la convierte en un fármaco ideal para el uso clínico 17. En general, las pruebas de estu- 15 Med Clin (Barc). 25;124(3):
2 dios anteriores demuestran que la gabapentina tiene una baja toxicidad sistémica. Los acontecimientos adversos (AA) que se han registrado con mayor frecuencia en pacientes tratados con gabapentina son: somnolencia, mareos, ataxia, fatiga y nistagmo 18,19. El presente estudio se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de la gabapentina comparada con placebo en el tratamiento de la espasticidad en pacientes con síndrome de motoneurona superior. Pacientes y método Aleatorización Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) Abandono (n = 2) Efecto adverso (n = 1) Razón administrativa (n = 1) Estudio finalizado El presente estudio a doble ciego, aleatorizado, paralelo, de 1 semanas de duración con gabapentina comparada con placebo se llevó a cabo en el Hospital Nuestra Señora de Aránzazu (San Sebastián). El reclutamiento de pacientes se inició el 27 de enero de 1998 y el último paciente que completó el estudio lo hizo el 2 de febrero de 21. El comité ético del centro del estudio y la Agencia Española del Medicamento aprobaron el protocolo del estudio. Antes de participar en el estudio, se obtuvo el consentimiento informado de cada paciente por escrito. El presente estudio se realizó según la Declaración de Helsinki, cumpliendo con las directrices de la buena práctica clínica. Tras un período basal de un día, se aleatorizó a los pacientes a recibir gabapentina o placebo. Se preparó un programa de aleatorización independiente para el centro del estudio en bloques de 4. Se administraron cápsulas de idéntico tamaño, color y aspecto exterior que contenían 3 mg de gabapentina o de placebo, en paquetes de 5 cápsulas. La medicación del estudio se empaquetó y se etiquetó previamente con números secuenciales de pacientes, según el programa de aleatorización. En el centro del estudio, cada paciente que cumplió con los criterios de inclusión al final del período basal recibió el siguiente número consecutivo de paciente y se le entregó la correspondiente medicación del estudio preetiquetada. Los códigos de aleatorización se guardaron en la farmacia del hospital y con el promotor, separados de la medicación. Los códigos del tratamiento se rompieron cuando todos los pacientes hubieron completado o abandonado la fase de doble ciego y después de haber identificado todas las exclusiones de datos. Durante un período de 8 semanas se aumentó la dosis del medicamento en estudio cada 5 días, con una dosis inicial de 3 mg/día hasta alcanzar los 3.6 mg/día en la semana 8. Los pacientes tomaron una dosis de 3 mg/día por la noche durante los primeros 5 días; 6 mg/día (en 2 tomas) durante los siguientes 5 días y 9 mg/día (3 tomas) durante 4 días. Antes de volver a aumentar la dosis, se examinó a los pacientes en la visita 2 en busca de efectos secundarios. En caso de observarlos, o un empeoramiento de la marcha o de la capacidad de desplazamiento, se limitó la administración del fármaco. Sin la Abandono (n = 3) Efecto adverso (n = 2) Falta de eficacia (n = 1) Estudio finalizado Fig. 1. Distribución de los pacientes en el estudio. aparición de efectos secundarios, la dosis se aumentó a 1.8 mg/día siguiendo el mismo programa antes descrito. En la visita 3 se realizó la misma evaluación al paciente que en la visita 2 y la dosis se aumentó hasta alcanzar los 2.7 mg/día. Después de la visita 4, se tenía que alcanzar una dosis objetivo TABLA 1 Dosis de gabapentina administrada Total Dosis de Visita Semana de pacientes gabapentina evaluados (mg/día) (12 pacientes) 1.8 (1 paciente) En la lista aparece la dosis de gabapentina en cada visita. Un paciente recibió 1.8 mg/día en la visita 6, en lugar de 3.6. TABLA 2 Características demográficas y basales de los pacientes de 3.6 mg/día en la visita 5 y mantener la misma dosis (3.6 mg/día) hasta la visita 6. El cumplimiento se evaluó a través de un cuestionario al paciente y examinando brevemente la medicación devuelta. Los pacientes eran varones o mujeres (edades comprendidas entre 12 y 75 años) con lesiones en el tracto piramidal, con una puntuación de 1 o superior en la escala de Ashworth en al menos un músculo y/o una puntuación de 1 o superior en la escala de frecuencia de espasmos. Las mujeres embarazadas o lactantes no se incluyeron en el estudio y las que se hallaban en edad fértil tenían que utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las pacientes tenían que estar dispuestas a tomar la medicación de forma correcta, seguir las instrucciones del investigador y presentarse a las visitas programadas. De los 3 pacientes aleatorizados (grupo gabapentina: 15; grupo placebo: 15), 25 completaron el estudio (fig. 1). Todos los pacientes aleatorizados recibieron el tratamiento de acuerdo con el programa descrito, salvo uno que, en la visita 6, recibió 1.8 mg/día en lugar de 3.6 mg/día (tabla 1). No hubo diferencias significativas entre los 2 grupos de tratamiento por lo que respecta a las características demográficas y a las mediciones basales (tabla 2). La edad media (desviación estándar) fue de 5,6 (15,6) y 47,5 (17,) años para los grupos de gabapentina y placebo, respectivamente. Se excluyó a los pacientes con insuficiencia hepática o renal; a los que seguían un tratamiento de rehabilitación, salvo que estuvieran en un programa estable desde hacía más de 3 meses; a los que presentaban hipersensibilidad a la gabapentina; a los que habían recibido toxina botulínica en los últimos 6 meses; a las embarazadas o lactantes o que tenían intención de quedarse embarazadas durante el período de estudio; a los que habían recibido algún fármaco en estudio durante los 3 meses anteriores; a los que tenían un historial y/o hallazgos clínicos que pudieran indicar una enfermedad progresiva del sistema nervioso central o un historial de enfermedad grave que hubiera requerido tratamiento médico continuado durante los 6 meses anteriores. Sólo se permitió la participación de pacientes tratados con otros fármacos con actividad antiespástica potencial si el régimen de dicho fármaco no se iba a modificar durante el estudio. En el caso de que los pacientes abandonaran su actual medicación antiespástica, se requeriría un período de lavado de al menos una semana antes de iniciar la medicación en estudio. Sólo un paciente siguió con otro tratamiento antiespástico y no hubo cambios en las dosis entre las visitas basal y final. Se retiraría del estudio a los pacientes que presentaran alguno de los siguientes acontecimientos: a) aumento en la dificultad de la marcha o en el desplazamiento debido a la falta de espasticidad; b) demasiados Característica Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) p Sexo, n (%) Varón 1 (66,6) 11 (73,1) Mujer 5 (33,3) 4 (26,6) Edad, años Media (DE) 5,6 (15,6) 47,5 (17,) Intervalo Topografía de la lesión, n (%) Encefálico 11 (73,3) 9 (6,) Médula espinal 4 (26,6) 6 (4,) Escala de Ashworth, por paciente Media (DE) 14,3 (6,2) 18,6 (6,6),125 Intervalo Escala de frecuencia de espasmos, por paciente* Media (DE) 8, (5,1) 12,5 (12,1),4484 Intervalo Escala de frecuencia de espasmos, por grupo de músculo Media (DE) 1,5 (,5) 2,1 (1,) N Índice de Barthel Media (DE) 89,6 (7,18) 88,3 (19,2),2378 DE: desviación estándar. Las medias corresponden a medias no ajustadas. Se muestran los valores p de gabapentina frente a placebo. *Sólo 5 pacientes en el grupo de gabapentina y 1 del grupo placebo presentaron espasmos. 82 Med Clin (Barc). 25;124(3):
3 Medias ajustadas Gabapentina Placebo Basal Semanas 16,2 (1,2) 16,2 (1,2) 15, 16,8 13,8 15,7 * * 12,7 15,5 11,4 15,1 11,9 15,1 Mejora en los grupos de músculos afectados (%) ,5 29,1 * 54, Gabapentina 24,6 Semanas 33,5 Placebo 27,1 68,8 Fig. 2. El tono muscular se calculó con la escala de Ashworth. Los datos se presentan como media ajustada (desviación estándar). *p <,5; p <,1. Fig. 3. Porcentaje de mejoría en la escala de espasmos de cada visita cuando se analizaron los grupos de músculos individuales afectados. *p <,5; p <,1. AA o bien AA graves; c) enfermedad concurrente grave, o d) incumplimiento significativo del protocolo del estudio, definido como la pérdida de 9 dosis consecutivas. Los pacientes podían abandonar el estudio en cualquier momento. El parámetro principal de eficacia fue el valor del tono muscular, valorado según la escala de Ashworth 2. La evaluación incluía un total de 5 grupos de músculos de las extremidades superiores (aductores del brazo, flexores del codo, pronadores del antebrazo, flexores carpianos y flexores de los dedos) y 5 grupos de músculos de las extremidades inferiores (aductores del muslo, extensores del muslo desde la cadera, extensores de la rodilla, extensores dorsales del pie y supinadores internos del pie). La puntuación de cada paciente era la suma de todas las puntuaciones de cada grupo de músculo afectado (-4 para cada grupo de músculo). En el caso de pacientes con hemiplejía se sumaron las puntuaciones de las extremidades superiores e inferiores; en pacientes con paraplejía, se sumaron las puntuaciones de las extremidades inferiores. En los pacientes con cuadriplejía, se sumaron las puntuaciones de todas las extremidades y se dividió el total por 2. Los parámetros de eficacia secundaria incluían: la frecuencia de los espasmos musculares, calculada según la escala de frecuencia de espasmos 21 ; la amplitud máxima de movimiento 22 ; el índice H/M; la puntuación del índice de Barthel 23, que calcula la funcionalidad de los pacientes con lesiones en el tracto piramidal; el porcentaje de pacientes que completaron el tratamiento, y los resultados neurofisiológicos 24. Los últimos 3 factores del índice de Barthel están relacionados con la debilidad provocada por un descenso de la espasticidad. La escala de frecuencia de espasmos y la amplitud máxima de movimiento se valoraron del mismo modo que se describe para la escala de Ashworth. Se registró la información de los AA a fin de evaluar la seguridad de la gabapentina. Se anotaron la incidencia, la intensidad y la relación con el fármaco en estudio. El número y el porcentaje de pacientes que experimentaron todos los AA y los AA que estaban relacionados con el fármaco se resumieron antes de romper el ciego. Se consideraron AA relacionados con TABLA 3 Frecuencia de los espasmos el fármaco en estudio los acontecimientos que el investigador estimaba que estaban segura, probable o posiblemente relacionados con la medicación en estudio y para los que no se disponía de información suficiente que permitiera una valoración de la asociación. No se resumieron los AA que se iniciaron y cesaron durante el período basal o que ya existían durante la fase basal y que continuaron existiendo durante la fase de doble ciego sin un aumento de la intensidad ni de la frecuencia. También se consideraron AA los valores analíticos anómalos confirmados a través de repetidas pruebas. Se definieron como AA graves los acontecimientos que fueran fatales, amenaza de vida, permanentemente discapacitantes, relacionados con el cáncer, que requerían una prolongada hospitalización, que implicaban una sobredosis o que causaban alguna anomalía congénita. No se registró como AA la hospitalización para cirugía electiva o diagnóstica para enfermedades preexistentes. Análisis estadístico El tamaño muestral se decidió según la población de pacientes en teoría disponibles; es decir, la afluencia esperada de pacientes durante el reclutamiento. Puesto que el estudio se limitaba a 3 pacientes en un centro de estudio, el presente estudio se consideró piloto. Se consideró clínicamente relevante una diferencia de 4 puntos con respecto a la puntuación basal del tono muscular usando la escala de Ashworth 25. Todos los datos se analizaron con la intención de tratar. Se siguió el criterio LOCF (last observation carried forward) en los pacientes que no completaron el estudio. Se analizaron los datos del tono muscular obtenidos por la escala de Ashworth usando un análisis de la covarianza de medidas repetidas (ANCOVA) para comparar la media de la puntuación final entre tratamientos con la puntuación inicial como covariante. Se analizó la interacción tratamiento-visita. También se evaluaron los análisis entre las visitas basal y de seguimiento y el porcentaje de cambio. Se utilizaron las medias ajustadas para así tener en cuenta las variaciones individuales y para valorar mejor las diferencias entre los grupos. También se utilizó ANCOVA con la puntuación inicial como covariante para comparar la media de las puntuaciones finales entre tratamientos para la escala de frecuencia de espasmos, la amplitud máxima de movimiento, el índice de Barthel y el índice de amplitud H/M. Se evaluó asimismo el porcentaje de cambio de estos parámetros. Puesto que sólo un número limitado de pacientes presentaba espasmos, se realizó un análisis no paramétrico de los sujetos que respondieron (mejoría superior al 5%) y de los que no respondieron (mejoría inferior al 5%) usando la prueba bilateral exacta de Fisher para la escala de frecuencia de espasmos. Todos los análisis estadísticos se realizaron con la versión 6.12 de SAS, con α =,5. Los análisis programados se documentaron y se concretaron antes de romper el ciego de la medicación en estudio. Resultados La gabapentina redujo el tono muscular, calculado por la puntuación total de la escala de Ashworth. Las puntuaciones descendieron en la semana 2 respecto a la basal y fueron significativamente inferiores en comparación con el placebo a partir de la semana 6 inclusive (fig. 2). En la tabla 3 se resumen las puntuaciones medias de los pacientes para la escala de frecuencia de espasmos. Sólo 15 pacientes (5 en el grupo tratado con gabapentina y 1 en el grupo placebo) presentaban espasmos cuando fueron aleatorizados. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos de tratamiento ni para la media ajustada ni para el porcentaje de cambio. Sin embargo, cuando sólo se analizaron grupos de músculos afectados (fig. 3), los valores Visita Semana Media ajustada (DE) Porcentaje de cambio Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) p* Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) p 1 11, (2,7) 2 2 9, (1,92) 1,6 (1,35), ,4 1,7, ,8 (1,92) 9,7 (1,42), ,8 21,9, ,4 (1,92) 8,3 (1,52), ,4 33,8, ,1 (2,14) 7,2 (1,52),6795 7,6 49,2, ,1 (2,14) 8,3 (1,52), ,3 34,6,777 DE: desviación estándar. La frecuencia de los espasmos se calculó con la escala de frecuencia de espasmos. Sólo 5 pacientes del grupo de gabapentina y 1 del grupo placebo presentaron espasmos. La información se presenta como la media ajustada (DE). La media basal (semana ) no ajustada (DE) fue de 8, (5,1) para el grupo de gabapentina y 12,5 (12,1) para el grupo placebo. *Gabapentina frente a placebo para el valor de esta visita; gabapentina frente a placebo para el porcentaje de cambio con respecto del valor basal. 17 Med Clin (Barc). 25;124(3):
4 TABLA 4 Funcionalidad del paciente calculada mediante el índice de Barthel Visita Semana Media ajustada (DE) Porcentaje de cambio Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) p* Gabapentina (n = 15) Placebo (n = 15) p* 1 89, (2,61) 12,6 (,46) ,2 (1,15) 91,5 (1,15),874 12,8 (,19) 12,8 (,19),818 La información se presenta como la media ajustada (desviación estándar). La media basal (semana ) no ajustada (desviación estándar) para la puntuación total fue de 89,7 (7,19) para el grupo de gabapentina y 88,3 (19,24) para el grupo placebo (p =,833). Para los últimos 3 factores, estos valores fueron de 13,1 (,59) para el grupo gabapentina y 12, (3,52) para el grupo placebo (p =,2378). *Gabapentina frente a placebo para el valor de esta visita. TABLA 5 Acontecimientos adversos (AA) registrados durante el estudio Gabapentina Placebo (n = 15) (n = 15) Pacientes con AA Todos los AA 9 (6) 8 (53) AA relacionados 3 (2) 5 (33) AA graves () 2 (13) Abandono debido a AA 1 (7) 2 (13) Intensidad de los AA Leve 1 (91) 6 (46) Moderada 1 (9) 6 (46) Grave () 1 (7) La información se presenta como el número de acontecimientos y, entre paréntesis, el porcentaje de pacientes que experimentaron dichos AA. TABLA 6 Acontecimientos adversos registrados con mayor frecuencia Gabapentina Placebo (n = 15) (n = 15) Lesión accidental 2 (13) 2 (13) Ataxia 2 (13) 1 (7) Somnolencia 1 (7) 1 (7) Cefalea 1 (7) 1 (7) La información se presenta como número de acontecimientos y, entre paréntesis, el porcentaje de pacientes que los experimentaron. con respecto al basal de la gabapentina comparada con placebo fueron significativamente diferentes en cada visita posterior. El análisis no paramétrico de los pacientes que respondieron (mejoría superior al 5%) y de los pacientes que no respondieron (mejoría inferior al 5%) demostró que, mientras que todos los pacientes (5/5; 1%) del grupo de la gabapentina respondieron, sólo lo hizo un 4% (4/1) de los del grupo placebo (p =,44). Tal como se observa en la tabla 4, las puntuaciones totales del índice de Barthel no fueron significativamente diferentes desde la visita basal hasta la visita 6 entre los grupos gabapentina y placebo. Las puntuaciones de los últimos 3 ítems del índice de Barthel obtenidos en la visita basal y en la visita 6 fueron parecidas para los grupos de gabapentina y placebo. Tampoco hubo diferencias significativas entre la gabapentina y el placebo en el grado de amplitud máxima de movimiento de los grupos de músculos afectados o en el índice de amplitud H/M (no se indican los resultados). Por lo que se refiere a la seguridad, la incidencia general de los AA fue similar en los pacientes tratados con gabapentina y con placebo (tabla 5). Los AA relacionados y los AA graves aparecieron en menor frecuencia en el grupo gabapentina que en el grupo placebo (tabla 5). En la tabla 6 se resumen los AA que se experimentaron en un mínimo de 2 casos en ambos grupos de tratamiento. Los AA más registrados fueron la ataxia y la somnolencia. Un paciente tratado con gabapentina tuvo que interrumpir el tratamiento por cefalea, que se definió como leve y que no se consideró relacionada con el fármaco en estudio. Dos pacientes del grupo placebo abandonaron el estudio como consecuencia de los AA (uno presentaba confusión, astenia, prurito, alergia y mareo; el otro tenía eritema multiforme). Dos pacientes tuvieron AA graves; ambos pertenecían al grupo placebo. Dichos AA fueron eritema multiforme y lesión accidental; esta última requirió la hospitalización del paciente. No se registró ninguna muerte durante el estudio. Discusión En el presente estudio, la gabapentina fue un fármaco antiespástico efectivo, seguro y bien tolerado en pacientes con síndrome de motoneurona superior. Según la escala de Ashworth, la gabapentina redujo de un modo significativo el tono muscular. Se observaron diferencias significativas en el tono muscular de los pacientes tratados con gabapentina y con placebo 25. La gabapentina no redujo de un modo significativo la frecuencia de espasmos de los pacientes, puede que debido al reducido poder estadístico, ya que sólo 15 pacientes los presentaban. Cuando sólo se analizaron los grupos de músculos afectados con la escala de frecuencia de espasmos, la gabapentina redujo significativamente los espasmos musculares. La eficacia del fármaco en el tratamiento de la espasticidad también se demostró por el hecho de que todos los pacientes del grupo tratado con él respondieron, en comparación con un 4% de los pacientes del grupo placebo, aunque sólo se analizó el subgrupo evaluable de 15 pacientes (5 con gabapentina frente a 1 con placebo). La gabapentina fue segura y bien tolerada, con una tasa de AA comparable al placebo. A diferencia de los resultados de la escala de Ashworth, no se observaron diferencias significativas en la puntuación total del índice de Barthel entre los 2 grupos. Es posible que esta medición no sea lo bastante sensible para evaluar los cambios en las actividades diarias de los pacientes. Además, los pacientes presentaban valores casi normales en la fase basal, lo que no se esperaba en el momento de diseñar el estudio. Tampoco hubo diferencias en los últimos 3 ítems del índice de Barthel. Esto indica que quizá la gabapentina no induzca un empeoramiento de la marcha o de la capacidad de desplazamiento, que son 2 de los AA que con frecuencia se observan con otros fármacos antiespásticos 4,5. La falta de diferencias significativas por lo que respecta a la amplitud máxima de movimientos entre los grupos puede que se deba a que los pacientes presentaban una pequeña limitación de la amplitud máxima de movimiento en la fase basal. Varios estudios han demostrado la eficacia de la gabapentina en el tratamiento de la espasticidad Cutter et al 16 observaron mejorías considerables en la escala de Ashworth y la escala de frecuencia de espasmos con gabapentina (2.4 mg/día) en dosis similares a las utilizadas en este estudio ( 3.6 mg/día). Cuando se han utilizado dosis inferiores, la eficacia ha sido limitada. Sin embargo, algunos estudios han revelado reducciones significativas, aunque no drásticas, de la espasticidad en la escala de Ashworth con la gabapentina (1.2 mg/día) 13,14. Con una dosis de 1.2 mg/día, la gabapentina no mejora la puntuación de una prueba neurofisiológica cuantitativa 15. Por consiguiente, su efecto antiespástico parece estar relacionado con la dosis, de modo que ofrece una mayor mejoría con dosis comprendidas entre 2.7 y 3.6 mg/día. La tizanidina, un tratamiento oral habitualmente prescrito como fármaco antiespástico, mostró mejoría significativa de un 24 a un 37% en la escala de Ashworth, pero una mejoría no tan marcada en la escala de frecuencia de espasmos Es posible que la gabapentina tenga varios mecanismos de acción. Puesto que el baclofeno (un agonista de GABAb) posee una actividad antiespástica 28 y la gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA, creemos 84 Med Clin (Barc). 25;124(3):
5 que su efecto antiespástico está mediado por un efecto gabaérgico del neurotransmisor 11. En este estudio se midió el índice de amplitud H/M para determinar un posible mecanismo de acción relacionado con el GABA. El baclofeno reduce la prueba neurofisiológica del índice de amplitud H/M, mientras que la tizanidina, otro fármaco antiespástico habitualmente utilizado, no lo hace 28. Al igual que la tizanidina, la gabapentina no tuvo ningún efecto sobre este parámetro. Por tanto, su mecanismo de acción no parece realizarse a través de un efecto gabaérgico. Otra posibilidad consistiría en que, dado que los efectos antinociceptivos de la gabapentina pueden estar relacionados con una interacción con neuronas de la médula espinal a través de una acción antagonista sobre los receptores AMPA 12, es posible que el efecto antiespástico del fármaco implique un mecanismo de acción similar. Se deberían realizar pruebas neurofisiológicas más precisas para llegar a esta conclusión. La seguridad de la gabapentina se demostró por la baja frecuencia y levedad de los AA, y es similar a la descrita en ensayos clínicos previos que han demostrado su eficacia en la epilepsia y el dolor neuropático 17,29,3. En el presente estudio, sólo un paciente del grupo gabapentina interrumpió el tratamiento debido a una cefalea leve, que no se consideró relacionada con el fármaco en estudio. Durante el período de seguimiento no se registró ningún AA grave en el grupo gabapentina, y tampoco hubo muertes en ninguno de los 2 grupos de tratamiento. En un estudio con tizanidina, la somnolencia, la sequedad de boca y la debilidad fueron 2 veces más frecuentes en el grupo tratado con tizanidina que en el grupo placebo. Resultados similares a los observados con tizanidina se obtuvieron con el baclofeno 3-5. Éste también aumentó la debilidad muscular. En definitiva, el presente estudio demuestra la eficacia y la seguridad de la gabapentina como fármaco antiespástico, en dosis comprendidas entre 2.7 y 3.6 mg/día, en pacientes con síndrome de motoneurona superior. La eficacia se demostró mediante la escala de Ashworth, tanto por paciente como por grupo de músculos individuales, y usando la escala de frecuencia de espasmos para los músculos afectados individuales (información no presentada). Aunque los mecanismos por los que la gabapentina ejerce su actividad antiespástica requieren investigaciones adicionales, este estudio revela que podría ser un tratamiento para la espasticidad. Se requieren ensayos más amplios y probablemente de mayor duración para demostrar todavía más esta eficacia sobre la espasticidad. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Lance JW. Symposium synopsis. En: Feldman RG, Young RR, Koella WP, editors. Spasticity: disorder motor control. Chicago: Year Book Medical Publishers; 198. p Davidoff RA. Antispasticity drugs: mechanism of action. Ann Neurol. 1985;17: Taricco M, Adone R, Pagliacci C, Telaro E. Pharmacological interventions for spasticity following spinal cord injury. Cochrane Database Syst Rev. 2;2:CD Kita M, Goodkin DE. Drugs used to treat spasticity. Drugs. 2;59: Gelber DA, Jozefczyk PB. Therapeutics in the management of spasticity. Neurorehabil Neural Repair. 1999;13: Taylor CP. Mechanism of action of new anti-epileptic drugs. En: Chadwick D, editor. New trends in epilepsy management. London: Royal Society of Medicine Services;1993. p Chadwick D, Anhut H, Greiner MJ, Alexander J, Murray GH, Garofalo EA, et al. A double-blind trial of gabapentin monotherapy for newly diagnosed partial seizures. Neurology. 1998;51: UK Gabapentin Study Group. Gabapentin in partial epilepsy. Lancet. 199;335: The US Gabapentin Study Group No. 5. Gabapentin as add-on therapy in refractory partial epilepsy: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Neurology. 1993;43: Anhut H, Ashman P, Feuerstein TJ, Sauermann W, Saunders M, Schmidt B. Gabapentin (Neurontin) as add-on therapy in patients with partial seizures: a double-blind, placebo-controlled study. The International Gabapentin Study Group. Epilepsia. 1994;35: Taylor CP, Gee NS, Su TZ, Kocsis JD, Welty DF, Brown JP, et al. A summary of mechanistic hypotheses of gabapentin pharmacology. Epilepsy Res. 1998;29: Chizh BA, Scheede M, Schultz H. Antinociception and (R,S)-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid antagonism by gabapentin in the rat spinal cord in vivo. Naunyn-Schmiedeberg s Arch Pharmacol. 2;362: Mueller ME, Gruenthal M, Olson WL, Olson WH. Gabapentin for relief of upper motor neuron symptoms in multiple sclerosis. Arch Phys Rehabil. 1997;78: Gruenthal M, Mueller M, Olson WM, Priebe MM, Sherwood AM, Olson WH. Gabapentin for the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury. Spinal Cord. 1997;35: Priebe MM, Sherwood AM, Graves DE, Mueller M, Olson WH. Effectiveness of gabapentin in controlling spasticity: a quantitative study. Spinal Cord. 1997;35: Cutter N, Scott DD, Johnson JC, Whiteneck G. Gabapentin effect on spasticity in multiple sclerosis: a placebo-controlled, randomized trial. Arch Phys Med Rehabil. 2;81: McLean MJ. Gabapentin. Epilepsia. 1995;36 Suppl 2:S Browne T. Efficacy and safety of gabapentin. En: Chadwick D, editor. New trends in epilepsy management. London: Royal Society of Medicine Services; p Neurontin [prospecto]. Morris Plains: Parke-Davis; Ashworth B. Preliminary trial of carisprodol in multiple sclerosis. Practitioner. 1964;192: Penn RD, Savoy SM, Corcos D, Latash M, Gottlieb G, Parke B, et al. Intrathecal baclofen for severe spinal spasticity. N Engl J Med. 1989; 32: Greene WB, Heckman JD, editors. The clinical measurement of joint motion. Rosemont: American Academy of Orthopaedic Surgeons; Mahoney FI, Barthel DW. Functional evaluation: the Barthel Index. Maryland State Med J. 1965; 14: Delwaide PJ. Human reflex studies for understanding the motor system. Phys Med Rehabil Clin North Am. 1993;4: Nance PW, Bugaresti J, Shellemberger K, Sheremata W, Martínez-Arizala A. Efficacy and safety of tizanidine in the treatment of spasticity in patients with spinal cord injury. Neurology. 1994; 44 Suppl 9: Smith C, Birnbaum G, Carter JL, Greenstein J, Lublin FD. Tizanidine treatment of spasticity caused by multiple sclerosis: results of a doubleblind, placebo-controlled trial. Neurology. 1994; 44 Suppl 9: Wallace MD. Summary of combined clinical analysis of controlled clinical trials with tizanidine. Neurology. 1994;44 Suppl 9: Delwaide PJ, Pennisi G. Tizanidine and electrophysiologic analysis of spinal control mechanisms in humans with spasticity. Neurology. 1994; 44 Suppl 9: Beydoun A, Fakhoury T, Nasreddine W, Abou- Khalil B. Conversion to high dose gabapentin monotherapy in patients with medically refractory partial epilepsy. Epilepsia. 1998;39: Morello CM, Leckband SG, Stoner CP, Moorhouse DF, Sahagian GA. Randomized double-blind study comparing the efficacy of gabapentin with amitryptiline on diabetic peripheral neuropathy pain. Arch Intern Med. 1999;159: Med Clin (Barc). 25;124(3):
Symbicort. Down. Estudio SUND: Dosis ajustable de budesonida/formoterol en comparación con salmeterol/fluticasona en dosis fija
Estudio SUND: Dosis ajustable de budesonida/formoterol en comparación con salmeterol/fluticasona en dosis fija Dr Francisco González Vargas Servicio de Neumología Jefe de Sección de la Unidad de Consultas
Más detallesBeneficios. Introducción y objetivos
Beneficios La aplicación de un plan de ejercicio aeróbico puede disminuir los síntomas depresivos tiene un efecto similar al tratamiento psicológico o psicofarmacológico. Dres. Blumenthal JA, Sherwood
Más detalles7. Tratamiento de la ansiedad y depresión en pacientes con EPOC
7. Tratamiento de la ansiedad y depresión en pacientes con EPOC La depresión es un problema frecuente entre los pacientes con EPOC, con importantes consecuencias en su estado de salud. Según un reciente
Más detallesDr. Vicente Giner Galvañ. Unidad de HTA y Riesgo Cardiometabólico. Servicio de Medicina Interna. Hospital Mare de Déu dels Lliris. Alcoy. Alicante.
COMENTARIOS ESTUDIO HOPE-3 Y REVISIÓN HTA LANCET Dra. Verónica Escudero Quesada. Médica Adjunta. Servicio de Nefrología. Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre. Valencia. Dr. Vicente Giner Galvañ.
Más detalles9ª Jornadas Científicas y de Gestión 2016 Multicap para incrementar la adherencia luego de un SCA
Multicap para incrementar la adherencia luego de un SCA Mariani J, de Abreu M, Rosende A, D Imperio H, Vassia T, Antonietti L, Lemmonier G, González Villa Monte G, Tajer C. Servicio de Cardiología Servicio
Más detallesPlanificación y desarrollo de un ensayo clínico para un estadístico
Planificación y desarrollo de un ensayo clínico para un estadístico Ferran.Torres@uab.es 1 Flujo de datos Investigador Monitor Comités Informe Clínico Informe estadístico A. Estadístico Preparación de
Más detallesNuevos tratamientos orales de la esclerosis múltiple
Nuevos tratamientos orales de la esclerosis múltiple José C Álvarez-Cermeño Unidad de EM. Servicios de Neurología e Inmunología Hospital Ramón y Cajal Universidad de Alcalá de Henares Madrid Tratamientos
Más detallesNuevos aspectos terapéuticos.
Nuevos planteamientos en EPOC: Nuevos aspectos terapéuticos. JC Martín Escudero Hospital Universitario Río Hortega Valladolid Grandes estudios publicados EPOC TORCH: Salmeterol and Fluticasone Propionate
Más detallesEstudio de la marcha en paciente con pie equino espástico, pre y post infiltración con Toxina Botulínica tipo A.
Estudio de la marcha en paciente con pie equino espástico, pre y post infiltración con Toxina Botulínica tipo A. Mirta Bobadilla González Hospital de Mataró. Consorci Sanitari del Maresme. Servicio de
Más detallesEn esta primera sesión de comunicaciones orales sobre melanoma y otros tumores cutáneos se han presentado las siguientes comunicaciones:
En esta primera sesión de comunicaciones orales sobre se han presentado las siguientes comunicaciones: 1213O. Characterization of complete responses (CRs) in patients with advanced melanoma (MEL) who received
Más detallesMelasma. Andrea Albuja, Nicolás Almeida, Danilo Noboa UIDE
Melasma Andrea Albuja, Nicolás Almeida, Danilo Noboa UIDE Es la terapia triple la mejor opción de tratamiento en pacientes con melasma? Primer articulo 2003 Criterios Inclusion: muestra de 641 pacientes
Más detalles1.- El primer ensayo de la era científica fue diseñado por: 2.- Características generales de los ensayos clínicos según la fase del ensayo.
EXAMEN 8 1.- El primer ensayo de la era científica fue diseñado por: 1) James Lind. 2) Austin Bradford. 3) James Hill. 4) Austin Lind. 2.- Características generales de los ensayos clínicos según la fase
Más detallesEvaluación del tratamiento con Sunitinib y Sorafenib en el Cáncer de Riñón Metastásico
Evaluación del tratamiento con Sunitinib y Sorafenib en el Cáncer de Riñón Metastásico Grupo de Seguimiento Dr. Henry Albornoz, Lic. Marcela Baldizzoni, MSc. Gustavo Saona, Dr. Abayuba Perna, QF. Silvia
Más detallesCONTROVERSIAS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA. BETA AGONISTAS Y SEGURIDAD
CONTROVERSIAS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA. BETA AGONISTAS Y SEGURIDAD Desde hace décadas se cuestiona la seguridad del grupo. El Isoproterenol fue el primero en ser asociado a un incremento de muertes relacionadas
Más detallesPilar Teixidor i Rodríguez Fundación de Investigación Germans Trias i Pujol
ESTUDIO RANDOMIZADO, PROSPECTIVO Y CONTROLADO, SOBRE LA REPERCUSIÓN EN LA CALIDAD DE VIDA Y LA COGNICIÓN DE LOS PACIENTES INTERVENIDOS DE TUMOR CEREBRAL PRIMARIO DE UN PROGRAMA DE TELERREHABILITACIÓN NEUROCOGNITIVA
Más detallesPROYECTO FINAL. Bioestadística para no estadísticos Principios para interpretar un estudio científico (6ª ed.) GRUPO NP6
Bioestadística para no estadísticos Principios para interpretar un estudio científico (6ª ed.) PROYECTO FINAL GRUPO NP6 Barcelona, 19 de Septiembre-12 de Diciembre Carlos Barreda Velázquez Raquel Cueto
Más detallesESQUEMAS ALTERNATIVOS CON SUNITINIB: MÁS ALLÁ DEL MANEJO DE LOS EFECTOS ADVERSOS
ESQUEMAS ALTERNATIVOS CON SUNITINIB: MÁS ALLÁ DEL MANEJO DE LOS EFECTOS ADVERSOS María Jose Lecumberri Biurrun CHN León, 20 de mayo de 2016 Estudio fase III de sunitinib vs interferón alfa en primera línea
Más detallesDiseños de No- inferioridad
Diseños de No- inferioridad Ferran.Torres@uab.es 1 OBJETIVOS DEL ENSAYO CLÍNICO Demostración n de la eficacia y/o seguridad de un tratamiento (per se). ENSAYOS FRENTE A PLACEBO Evaluación n comparativa
Más detallesDOCTORADO EN CIENCIAS MEDICAS
U N I V E R S I D A D D E C O L I M A DOCTORADO EN CIENCIAS MEDICAS ESTUDIO COMPARATIVO ENTRE LA FORSKOLINA VERSUS CROMOGLICATO DE SODIO EN LA PREVENCION DE LAS CRISIS ASMATICAS EN NIÑOS Y ADULTOS. TESIS
Más detallesQUETIAPINA STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO QUETIAPINA STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Quetiapina STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda
Más detallesArtículo Aceptado para su pre-publicación
Artículo Aceptado para su pre-publicación Título: Capsaicina 8 % parche frente a pregabalina oral en paciente con dolor neuropático periférico Autores: Antonio Alcántara Montero, A. González Curado DOI:
Más detallesEstudio BASAL LIXI Presentación de Resultados
Estudio observacional para evaluar el impacto de la intensificación de la terapia con insulina propuesta por la ADA/EASD 2012 (estrategia insulina basal + GLP-1 RA) sobre el control glucémico en pacientes
Más detallesBIBLIOGRAFÍA INTERNACIONAL. Positioning of antihistamines in the Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines
BIBLIOGRAFÍA INTERNACIONAL Positioning of antihistamines in the Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines Posicionamiento de los antihistamínicos en la guía Rinitis Alérgica y su Impacto
Más detallesVitamina K para evitar la anticoagulación en recién nacidos
Vitamina K para evitar la anticoagulación en recién nacidos PREGUNTA Es necesaria la administración de para evitar problemas de anticoagulación en recién nacidos? CONTEXTO Anticoagulación en recién nacidos
Más detallesEVALUACIÓN DE RESULTADOS DE CRIZOTINIB EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO. Mª José Moreno Fernández
EVALUACIÓN DE RESULTADOS DE CRIZOTINIB EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO Mª José Moreno Fernández Introducción. Situación actual de Crizotinib. Objetivos. Material y métodos. Resultados. Limitaciones
Más detallesPosible asociación. Introducción y objetivos
Posible asociación La demencia supone una carga social significativa y creciente y las opciones para el tratamiento de los pacientes que presentan esta enfermedad son limitadas; por lo tanto, la identificación
Más detallesARTÍCULO DE REVISIÓN. supplementation in developmental neurological disorders. Antonio Calderón-Moore RESUMEN ABSTRACT. Introducción. Métodos.
ARTÍCULO DE REVISIÓN supplementation in developmental neurological disorders Antonio Calderón-Moore RESUMEN Introducción. Métodos. Resultados. Conclusiones. Palabras clave: ABSTRACT Background. for the
Más detallesTipos de Investigación Clínica. Investigación Clínica OBJETIVOS. mejorar la calidad y la expectativa de vida de los ciudadanos. aumentar su bienestar
Tipos de Investigación Clínica Dra. Belén Sádaba Díaz de Rada Servicio de Farmacología Clínica Clínica Universidad de Navarra Investigación Clínica OBJETIVOS mejorar la calidad y la expectativa de vida
Más detallesUso de progesterona en gemelares para prevención de parto prematuro
Uso de progesterona en gemelares para prevención de parto prematuro Dra. Magdalena Honorato S CERPO Centro de Referencia Perinatal Oriente Facultad de Medicina, Universidad de Chile Introducción Embarazos
Más detallesMIELOMA MÚLTIPLE: MP 1/5. 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: MP (Melfalán-Prednisona).
MIELOMA MÚLTIPLE: MP 1/5 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: MP (Melfalán-Prednisona). 2. USO TERAPÉUTICO (1). Mieloma múltiple. Tratamiento de primera línea cuando no está indicado el trasplante de células progenitoras
Más detallesTAMSULOSINA STADA 0,4 mg cápsulas EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO TAMSULOSINA STADA 0,4 mg cápsulas EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Tamsulosina STADA 0,4 mg cápsulas duras de liberación modificada EFG se ha realizado
Más detallesREVISIÓN DE PREGABALINA EN EL TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA
REVISIÓN DE PREGABALINA EN EL TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA Título original: Efficacy and safety of pregabalin in generalised anxiety disorder: A critical review of the literature. Baldwin DS, den
Más detallesGabapentin therapy for pruritus in haemodialysis patientes: A randomized, placebo-controlled, double- blind trial
Gabapentin therapy for pruritus in haemodialysis patientes: A randomized, placebo-controlled, double- blind trial Nephrol Dial Transplant Vol. 19 No. ; 3137-3139 Fernando Lombi El prurito uremico es comúnmente
Más detallesEXPERIENCIA CLÍNICA CON BELIMUMAB EN EL TRATAMIENTO DEL LES
II curs de malalties autoimmunes SCR 2014 Curs Societat Catalana de Reumatologia 26 i 27 de setembre de 2014 EXPERIENCIA CLÍNICA CON BELIMUMAB EN EL TRATAMIENTO DEL LES José Luis Andréu Sección de Enfermedades
Más detallesEspasticidad en la Esclerosis Múltiple. Prospecto de información del paciente
Espasticidad en la Esclerosis Múltiple Prospecto de información del paciente 1 Qué es espasticidad? El grupo europeo EUSPASM define la espasticidad, desde el punto de vista médico, como: trastorno La espasticidad
Más detallesQué hay de nuevo en Insuficiencia Cardiaca? José Luis Morales Rull Servicio Medicina Interna Hospital Universitario Arnau de Vilanova Lleida
Qué hay de nuevo en Insuficiencia Cardiaca? José Luis Morales Rull Servicio Medicina Interna Hospital Universitario Arnau de Vilanova Lleida Insuficiencia Cardiaca Aguda: -Diuréticos -Betabloqueantes Insuficiencia
Más detallesEVALUACIÓN DE LA EFICACIA I
EVALUACIÓN DE LA EFICACIA I XIII Curso de evaluación y selección de Medicamentos Ángel García Álvarez Servicio de Farmacia Hospital Comarcal de Inca Sevilla 12 mayo 2015 Por qué se hacen ensayos clínicos?;
Más detallesMejoría de la hidratación de la epidermis después del tratamiento con minociclina en pacientes con rosácea
Mejoría de la hidratación de la epidermis después del tratamiento con minociclina en pacientes con rosácea Mejoría de la hidratación de la epidermis después del tratamiento con minociclina en pacientes
Más detallesEs realmente un problema clínico?
SARCOPENIA EN EL PACIENTE HOSPITALIZADO Es realmente un problema clínico? Alvarado Panesso, Martha (1); Muniesa Pórtoles, Josep Maria (1); Fayos González, Mónica (1); Escalada Recto, Ferran (1), Gutiérrez
Más detallesLosartan Pharmagenus 50 mg comprimidos
Losartan Pharmagenus 50 mg comprimidos Estudio de Bioequivalencia aleatorio, cruzado, de dos periodos, con Losartan 50 mg comprimidos y Cozaar administrados como un comprimido de 50 mg en sujetos sanos
Más detallesCambiando el paradigma en la prevención del ictus en fibrilación auricular
Cambiando el paradigma en la prevención del ictus en fibrilación auricular Dra. Carmen Suárez Fernández Servicio de Medicina Interna Hospital Universitario de La Princesa. Madrid Prevalencia de FA en España
Más detallesUn programa sencillo de ejercicio físico retrasa el deterioro funcional y disminuye el gasto sanitario y social en enfermos con Alzheimer
Buenas noticias sobre ejercicio físico y demencia Un programa sencillo de ejercicio físico retrasa el deterioro funcional y disminuye el gasto sanitario y social en enfermos con Alzheimer Esteban Gorostiaga
Más detallesTratamiento antimicrobiano de la bacteriuria en mujeres embarazadas
antimicrobiano de la bacteriuria en mujeres embarazadas PREGUNTA Se requiere antimicrobiano de la bacteriuria asintomática en mujeres embarazadas? CONTEXTO asintomática en mujeres embarazadas La bacteriuria
Más detallesPrEP ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD
ANEXO AL BOLETIN DE AMIGOS CONTRA EL SIDA SOBRE PrEP ORGANIZACIÓN MUNDIAL DE LA SALUD - OMS GUIA SOBRE LA EXPOSICIÓN PRE PROPHYLASIS SOBRE EL VIH (Fragmento) Profilaxis oral pre-exposición para la prevención
Más detallesRABEPRAZOL STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO RABEPRAZOL STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS GASTRORRESISTENTES EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA Los Estudios de Bioequivalencia de Rabeprazol STADA Genéricos se han realizado siguiendo las
Más detallesUOG Journal Club: Junio 2016
UOG Journal Club: Junio 2016 Medición de bolsa única o índice de liquido amniótico como prueba evaluatoria para predecir pronostico adverso en embarazo (SAFE trial): ensayo abierto, multicentrico, aleatorizado
Más detallesRESUMEN. Rev. Clin. Periodoncia Implantol. Rehabil. Oral Vol. 6(1); 9-13, ABSTRACT
4 RESUMEN Rev. Clin. Periodoncia Implantol. Rehabil. Oral Vol. 6(1); 9-13, 2013. Palabras clave: ABSTRACT Rev. Clin. Periodoncia Implantol. Rehabil. Oral Vol. 6(1); 9-13, 2013. Key words: Failure implants,
Más detallesVARENICLINA COMO TRATAMIENTO EN LA REDUCCIÓN PROGRESIVA DEL CONSUMO DEL TABACO.
ARENICLINA COMO TRATAMIENTO EN LA REDUCCIÓN PROGRESIA DEL CONSUMO DEL TABACO. Dr. Carlos A. Jiménez-Ruiz Unidad Especializada en Tabaquismo. Subdirección de Promoción de la Salud y Prevención. 1 OBJETIOS.
Más detallesTECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS. Oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato o levetiracetam. 1. RESUMEN
TECNOLOGÍA EN SALUD DE INTERÉS Oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato y levetiracetam 1. RESUMEN Título del reporte: Efectividad y seguridad de oxcarbazepina, lacosamida, vigabatrina, topiramato
Más detallesESOMEPRAZOL STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO ESOMEPRAZOL STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Esomeprazol STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda
Más detallesITRACONAZOL STADA CÁPSULAS DURAS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
ITRACONAZOL STADA CÁPSULAS DURAS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El estudio de Bioequivalencia de Itraconazol STADA cápsulas se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea
Más detallesCámara de inhalación versus nebulizadores para el tratamiento con β agonista en el asma agudo (1)
Cámara de inhalación versus nebulizadores para el tratamiento con β agonista en el asma agudo (1) Colaboración Cochrane Antecedentes Las exacerbaciones agudas del asma son frecuentes y responsables de
Más detallesLas opiniones expresadas en esta crónica pertenecen a los autores y no necesariamente reflejan las opiniones y recomendaciones del Laboratorio.
Dr. I. Kuprys-Lipinska Div. Of Internal Medicine, Asthma and Allergy, Norbert Barlicki Memorial University Hospital N 1 in Lodz, Medical University of Lodz. Polonia 2014 Los datos y resultados presentados
Más detallesACICLOVIR STADA 200 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
ACICLOVIR STADA 200 mg comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Aciclovir STADA 200 mg comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices
Más detallesLas estrategias de tratamiento.
Tratamiento regular de mantenimiento y a demanda con Symbicort (): control a tiempo Santiago Quince Servicio de Alergología. Fundación Jiménez Díaz. Madrid (España) Dr Quirce Gancedo Noviembre 25 www.alergomurcia.com
Más detallesAMLODIPINO STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
AMLODIPINO STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Amlodipino STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia
Más detallesEficacia y seguridad en más de pacientes. Realizado en 52 países
ESTUDIO Eficacia y seguridad en más de 10.000 pacientes Realizado en 52 países Estudio FLAME INDICE Introducción: Racional del estudio Material y métodos: Objetivos del estudio Criterios de inclusión y
Más detallesVENLAFAXINA RETARD STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO VENLAFAXINA RETARD STADA RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Retard STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar
Más detallesPROYECTO DE INVESTIGACIÓN ANA ISABEL LÓPEZ AMORÓS TUTOR: PEDRO ALCALÁ MINAGORRE JAVIER GONZALEZ DE DIOS
ESTUDIO DE SEGURIDAD DE UNA NUEVA PAUTA DE SOLUCIÓN INTRAVENOSA CON TONICIDAD CERCANA A LA PLASMÁTICA EN PACIENTES ONCOLÓGICOS PEDIÁTRICOS EN RÉGIMEN DE HIPERHIDRATACIÓN PROYECTO DE INVESTIGACIÓN ANA ISABEL
Más detallesESTUDIO CLÍNICO PARA VALORAR LA EFICACIA Y LA TOLERANCIA DE LOS PRODUCTOS ASBRIP Y VIUSID EN EL TRATAMIENTO DE LA FARINGITIS CRÓNICA
ESTUDIO CLÍNICO PARA VALORAR LA EFICACIA Y LA TOLERANCIA DE LOS PRODUCTOS ASBRIP Y VIUSID EN EL TRATAMIENTO DE LA FARINGITIS CRÓNICA Febrero a Junio 2005 Servicio de ORL, Hospital Costa del Sol Dr. Juan
Más detallesInfluencia de la estenosis de la arteria renal en la evolución clínica de los pacientes con isquemia grave de las extremidades inferiores
Influencia de la estenosis de la arteria renal en la evolución clínica de los pacientes con isquemia grave de las extremidades inferiores GERMANS TRIAS I PUJOL HOSPITAL Servicio de Angiología y Cirugía
Más detallesRISPERIDONA STADA comprimidos y solución EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO RISPERIDONA STADA comprimidos y solución EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Risperidona STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea
Más detallesAmgen S.A. financió este estudio y proporcionó asistencia en la redacción científica
Denosumab en pacientes con cáncer de mama y metástasis óseas tratados previamente con Ácido Zoledrónico (AZ) o Denosumab: resultados de la fase abierta de extensión de 2 años de un ensayo pivotal de fase
Más detallesSesión bibliográfica: Nuevos fármacos en IC aguda: SERELAXINA. Cristina Enjuanes Programa Integral IC Hospital del Mar, Barcelona
Sesión bibliográfica: Nuevos fármacos en IC aguda: SERELAXINA Cristina Enjuanes Programa Integral IC Hospital del Mar, Barcelona Tratamiento de la IC aguda: GPC The Tratamiento de la IC aguda: GPC The
Más detallesLECTURA CRITICA: ENSAYO CLINICO
LECTURA CRITICA: ENSAYO CLINICO Presenta: Dr. David Rigau (Centre Cochrane Iberoamerica-Barcelona). Curs Introducció a la metodologia de la recerca (I) 10 Febrer de 2011 No se trata de una sesión teórica.
Más detallesPara confirmar esta hipótesis, los investigadores evaluaron los datos obtenidos del Cardiovascular Health Study (CHS).
Síndrome metabólico El síndrome metabólico no es un adecuado predictor de mortalidad en los ancianos Las personas mayores presentan más causas de muerte no relacionada a la enfermedad cardiovascular (ECV)
Más detallesPrograma RIO Rimonabant en Obesidad Estudios clínicos
Programa RIO Rimonabant en Obesidad Estudios clínicos Evaluación de eficacia y seguridad de Acomplia en más de 6.600 pacientes Buenos Aires, 25 de Agosto de 2005.- El Programa RIO (Rimonabant in Obesity,
Más detallesTELMISARTÁN STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
TELMISARTÁN STADA GENÉRICOS COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Telmisartán STADA Genéricos se ha realizado siguiendo las Directrices que la
Más detallesLOSARTÁN STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO LOSARTÁN STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Losartán STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea
Más detallesMANIDIPINO STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO MANIDIPINO STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA Los Estudios de Bioequivalencia de Manidipino STADA comprimidos EFG se han realizado siguiendo las Directrices que la Agencia
Más detallesSERTRALINA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO SERTRALINA STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Sertralina STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia
Más detallesHorizonte Médico ISSN: X Universidad de San Martín de Porres Perú
Horizonte Médico ISSN: 1727-558X horizonte_medico@usmp.pe Universidad de San Martín de Porres Perú Palo Núñez, Gloria Pamella; Jiménez Castro, Jesús Orlando Ketorolaco versus Metamizol en el tratamiento
Más detallesNotificación de acontecimientos adversos en Ensayos clínicos. 08/Abril/2015 Dra. Elizabeth Barreto Quiñones Farmacóloga Clínica.
Notificación de acontecimientos adversos en Ensayos clínicos 08/Abril/2015 Dra. Elizabeth Barreto Quiñones Farmacóloga Clínica. ÍNDICE Definiciones Farmacovigilancia Acontecimiento adverso (AA) Reacción
Más detallesDetalle del Estudio - REec
Identificadores del Estudio Código de Registro REec-2015-1417 Fecha de Registro 24/02/2015 de reclutamiento No iniciado EUDRACT Nr. 2014-000259-99 Descripción del estudio Título no científico Título científico
Más detallesPIOGLITAZONA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
PIOGLITAZONA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Pioglitazona STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para
Más detallesIntroducción. Artículo: Estudio CRASH-2 (Intracranial Bleeding Study) (Cortesía de IntraMed.com)
Ácido tranexámico en el traumatismo craneoencefálico El objetivo de este estudio fue cuantificar el efecto del tratamiento con ácido tranexámico sobre la hemorragia intracraneal en pacientes con traumatismo
Más detallesManejo de la EPOC como enfermedad crónica Dr. Daniel Ocaña
Manejo de la EPOC como enfermedad crónica Dr. Daniel Ocaña SPO.0204.112016 Infradiagnóstico Manejo de la enfermedad Comorbilidades más frecuentes y su manejo Evolución de la cronicidad INFRADIAGNÓSTICO:
Más detallesCONTROVERSIAS HIPERTENSION PULMONAR
CONTROVERSIAS HIPERTENSION PULMONAR Mª Carmen Torreiro Penas Hospital Xeral-Calde Lugo Eficacia/precio de los fármacos f aprobados? Es necesario evaluar los fármacos f aprobados? TRATAMIENTO Importantes
Más detallesLectura crítica de ensayos clínicos. V. Abraira Unidad de Bioestadística Clínica Mayo 2014
Lectura crítica de ensayos clínicos Unidad de Bioestadística Clínica Mayo 2014 Objetivos del taller Al final del taller serás capaz de: 1. Comprender la necesidad de la lectura crítica 2. Entender los
Más detallesLEVETIRACETAM SOLUCION INTRAVENOSA EN EPILEPSIA (Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Son LLátzer) Fecha Abril 2008
LEVETIRACETAM SOLUCION INTRAVENOSA EN EPILEPSIA (Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Son LLátzer) Fecha Abril 2008 1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME Fármaco:
Más detallesVigrxplus Perú. Durante los últimos diez años, hemos obtenido información directamente de nuestros clientes sobre VigRX Plus.
resultados Los resultados están en: Ha concluido el PRIMER estudio clínico de VigRX Plus realizado en hombres reales...... Y los resultados son Sobresalientes! En tan solo 84 días, los hombres notaron:
Más detallesTerapia de campo de tumores en el tratamiento del glioblastoma
Terapia de campo de tumores en el tratamiento del glioblastoma Revisión sistemática Informe de síntesis de tecnología emergente Tumor treating fields therapy (TTF) for glioblastoma. A Systematic Review
Más detallesOptimización del uso de la tecnología en la diabetes pediátrica y nuevos tratamientos en la diabetes tipo 1.
Optimización del uso de la tecnología en la diabetes pediátrica y nuevos tratamientos en la diabetes tipo 1. Buenas tardes desde Nueva Orleans en esta última jornada del congreso americano de diabetes.
Más detallesDiseños. Dr. Jorge Alarcón V Profesor Principal, UNMSM. 01/12/2010 joav/unmsm
Diseños Dr. Jorge Alarcón V Profesor Principal, UNMSM 01/12/2010 joav/unmsm Diseño Concepto: Plan que el investigador elabora para recoger evidencias que permitan contrastar una hipótesis determinada.
Más detallesDr. José Antonio Ramírez Calvo INPerIER
Dr. José Antonio Ramírez Calvo INPerIER ES EL ÚNICO TRATAMIENTO DEFINITIVO Preeclampsia Leve Eclampsia 20 semanas Término Los fetos de madres preeclampsia están sometidos a un estrés que ayuda a madurar
Más detallesOBJETIVO MATERIAL Y MÉTODOS
ETINILESTRADIOL/DROSPIRENONA STADA 0,03 MG/3 MG COMPRIMIDOS EFG ETINILESTRADIOL/DROSPIRENONA DIARIO STADA 0,03 MG/3 MG COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia
Más detallesAMOXICILINA/ÁCIDO CLAVULÁNICO STADA 875/125 mg polvo para suspensión oral EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
AMOXICILINA/ÁCIDO CLAVULÁNICO STADA 875/125 mg polvo para suspensión oral EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Amoxicilina/Ácido Clavulánico STADA 875/125
Más detallesTRAMADOL/PARACETAMOL STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
TRAMADOL/PARACETAMOL STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Tramadol/Paracetamol STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión
Más detallesInhibidores de neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la influenza en adultos y niños sanos
Artículo de revisión REVISION COCHRANE Inhibidores de neuraminidasa para la prevención y el tratamiento de la influenza en adultos y niños sanos Jefferson T, Jones M, Doshi P, Del Mar C, Hama R, Thompson
Más detallesFarmacología clínica sirve para medir la Eficacia Clínica de los Nuevos antihistamínicos?
Farmacología clínica sirve para medir la Eficacia Clínica de los Nuevos antihistamínicos? Dr. Juan Rodríguez-Tafur D. Prof. Asociado de Inmunología Clínica y Farmacología Facultad de Medicina Universidad
Más detalles15/06/2008. Los ECC son instrumentos de medida de la eficacia de una intervención terapéutica.
CONTROLADOS CONTROLADOS EUGENIO CECCHETTO Curso Libre de Farmacología Aplicada CFE FCM Hospital Transito Cáceres de Allende Es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento a través de su
Más detallesInvestigación en Ginecología Presentación del Ensayo clínico de Cindy Méndez Pendavis
Investigación en Ginecología Presentación del Ensayo clínico de Cindy Méndez Pendavis 1. Eficacia de la Fitoterapia China en la Dismenorrea Primaria (Chinese Herbal Medicine for the treatment of Dysmenorrhea:
Más detallesLEVOFLOXACINO STADA comprimidos RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO LEVOFLOXACINO STADA comprimidos RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Levofloxacino STADA comprimidos se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea
Más detallesVARIANTES EN EL DISEÑO DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS CON ASIGNACIÓN ALEATORIA. Sandra Flores Moreno. AETSA 21 de Diciembre de 2006
VARIANTES EN EL DISEÑO DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS CON ASIGNACIÓN ALEATORIA Sandra Flores Moreno. AETSA 21 de Diciembre de 2006 VARIANTES EN EL DISEÑO DE ENSAYOS CLÍNICOS CON ASIGNACIÓN ALEATORIA *INTRODUCCIÓN
Más detallesUtilidad de la dexametasona intraarticular en pacientes con artropatía hemofílica grave
Utilidad de la dexametasona intraarticular en pacientes con artropatía hemofílica grave RESUMEN Antecedentes: Objetivo: Material y método: Resultados: Conclusión: Palabras clave: ABSTRACT Background: Objective:
Más detallesMetodología sobre Comparaciones indirectas
Metodología sobre Comparaciones indirectas Pere Ventayol Servei de Farmàcia Hospital Universitari Son Dureta 1. Qué son las Comparaciones Indirectas? 2. Niveles de complejidad 3. Puntos clave 4. Validez
Más detallesUNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA INTERVENCIÓN QUIRÚRGICA RADICAL COMO FACTOR QUE AFECTA EL NIVEL DE PERCEPCIÓN DE CALIDAD DE VIDA EN
Más detallesLosartán / Hidroclorotiazida STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO Losartán / Hidroclorotiazida STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Losartán / Hidroclorotiazida STADA se ha realizado siguiendo las Directrices
Más detallesFAMCICLOVIR STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA
OBJETIVO FAMCICLOVIR STADA COMPRIMIDOS EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Famciclovir STADA se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda
Más detallesUNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA I
UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA I Estudio prospectivo para la investigación de los cambios inmunológicos inducidos por distintas pautas de inmunoterapia
Más detalles