Laboratorio Inmunológico: Qué vale la pena solicitar y cómo interpretar

Transcripción

1 Laboratorio Inmunológico: Qué vale la pena solicitar y cómo interpretar Dra. María Angélica Marinovic M. Unidad de Inmunología y Alergias Clínica Santa María

2 Estudio de Inmunodeficiencias

3 Cuando sospechar una ID? Infecciones recurrentes, severas, de mayor duración, complicaciones inusuales Gérmenes oportunistas Pérdida prematura dientes Mala cicatrización heridas Diarrea crónica o malabsorción Bronquiectasias Autoinmunidad (hipotiroidismo, alopecía, vitiligo, anemia hemolítica, PTI) Retraso crecimiento

4 Cuando sospechar una ID? Al examen físico: Verrugas múltiples Forunculosis Abscesos, cicatrices Vitiligo Signos de sinusitis Cicatrices o perforaciones timpánicas Aftas orales Algorra Roncus Linfadenopatías Esplenomegalia

5 Estudio sospecha Inmunodeficiencias IDP prevalencia estimada 1: en población general IDP adulto: Deficiencia selectiva de IgA: 1:300 a 1:700 Inmunodeficiencia Común Variable: 1:75000 Déficit de Anticuerpos específicos

6 ID secundarias Desnutrición Infección VIH Neoplasias Drogas inmunosupresoras Drogas que inducen Hipogamaglobulinemia Pérdida de proteínas Enfermedades metabólicas

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9 Evaluación inicial de ID Hemograma: VIH Electroforesis de proteínas séricas Perfil bioquímico Orina completa

10 Evaluación sospecha ID Inmunoglobulinas séricas G,A,M IgE total Complemento: C3 y C4 Recuento Linfocitos T, B, células NK por citometría de flujo Subclases de IgG Anticuerpos específicos : antineumococo Imágenes para descartar sinusitis, bronquiectasias

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12 Interpretación de niveles Igs séricas

13 Estudio sospecha de Enfermedades Autoinmunes (AI) Las enfermedades AI en general se caracterizan por : linfocitos T autorreactivos Autoanticuerpos Inflamación

14 Enfermedades autoinmunes Diagnóstico es difícil No existe un único examen que haga el diagnóstico de una enfermedad autoinmune La clínica es lo más importante y el laboratorio inmunológico es solo un apoyo

15 Exámenes inmunológicos en enfermedades AI Apoyan el diagnóstico Algunos tienen valor pronóstico Algunos se correlacionan con actividad y severidad de la enfermedad

16 Marcadores de inflamación Proteínas de síntesis hepática en respuesta al estrés: Reactantes de fase aguda inducidas por citoquinas proinflamatorias. No son específicos de enfermedades autoinmunes, también pueden aumentar en infecciones, neoplasias y otros.

17 Velocidad de eritrosedimentación Es la medición de la cantidad de GR que precipitan en un tubo, se basa en la concentración de proteínas séricas y la interacción de los GR con ellas. La afectan: edad, la morfología de los GR, conc. Hb y los niveles séricos Igs.

18 Velocidad de eritrosedimentación La aumentan el fibrinógeno y las globulinas al favorecer la formación de rouleaux. La disminuyen la albumina, la viscosidad y las crioglobulinas Util en monitoreo de actividad enfermedad Su elevación no siempre refleja enf. activa

19 Proteina C reactiva (PCR): Aparece precozmente 4-6 hrs, con peak hrs, en respuesta a estímulo inflamatorio y necrosis tisular. Opsoniza patógenos y actica el Sistema del C Inespecífica, más sensible que VHS Aumenta : infecciones, FR, neoplasias, AR activa.

20 Ferritina Proteína de almacenamiento de hierro. Su síntesis es regulada por el hierro IC, citoquinas proinflamatorias, productos de estrés oxidativo y facts. de crecimiento. Aumenta en: sepsis, inflamación o neoplasia, enf. Still, AR sistémica, Sd hemofagocítico y enfermedades de depósito de hierro

21 Autoanticuerpos

22 Autoanticuerpos Auto Acs están dirigidos contra Antígenos: nucleares citoplasmáticos de superficie celular extracelulares Prevalencia en población general: 5-10 % Nunca hacer diagnóstico solo con el laboratorio

23 Anticuerpos Antinucleares Acs contra estructuras conservadas dentro del núcleo ( o el citoplasma): No son específicos Buen test screening ETC Orientan al pronóstico

24 ANA Cuándo pedirlos? Fiebre de orígen desconocido Sospecha de mesenquimopatía: compromiso multisistémico Sospecha vasculitis Falla renal rápidamente progresiva Sd. Nefrótico Estudio de daño hepático crónico Estudio urticaria / angioedema crónico

25 Anticuerpos Antinucleares Técnicas diagnósticas: - IFI - Elisa IFI : sustrato :células Hep 2 5 patrones al microscopio, orientadores Se considera positivo un título > o igual a 1/160

26 Anticuerpos antinucleares Antígeno Patrón Enfermedad Cromatina DNA Histonas Ribonucleop. U1 RNP Sm Ro La Centrómero SCL-70 Periférico Homogéneo Moteado Moteado Moteado Moteado Moteado Moteado LES LES por droga EMTC LES LES,SS LES, SS CREST ESP Nucléolo Nucleolar ESP Otros Jo -1 Prot. P Citoplasmátic Citoplasmátic PM LES

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28 Anticuerpos anti citoplasma de neutrófilos ANCA por inmunofluorescencia c-anca = G.Wegener (60% to 90%) p-anca.

29 ANCA p No son específicos Poliangeitis microscópicas : 90 % Sd. Churg Strauss Sd. De Goodpasture Enf. Inflamatorias intestinales: 40-60% CU Utilidad : diagnóstico, monitorización

30 Anticuerpos anti Saccharomyces cerevisiae ( ASCA ) % pacientes con enfermedad de Crohn Especificidad: 85-95%

31 Test de Coombs (DAT) Acs. dirigidos contra la superficie del GR Ante sospecha de Anemia Hemolítica Autoinmune Para diagnóstico y seguimiento

32 AC ANTI TIROIDEOS - Anti Tiroglobulina : 70-90% T. Hashimoto 50-60% Enf. Basedow Graves - Anti Tiroperoxidasa : 90 % T. Hashimoto 80% Enf. Basedow Graves Estrecha correlación con actividad de la enfermedad - Anti Receptor de TSH Enf. Basedow Graves

33 Enfermedad de Basedow Graves

34 AC ANTI CELULAS DE ISLOTES PANCREATICOS (ICA) % DMID de reciente comienzo Desaparecen entre 1 a 2 años después del inicio de la enfermedad marcador DMID

35 Enfermedad celíaca Acs anti endomisio: - correlación con grado de atrofia vellositaria - marcador específico de daño de mucosa - útil para monitorizar test de provocación Acs Antigliadina: - útil para monitorizar adhesividad al tratamiento

36 Enfermedad celíaca Acs anti transglutaminasa tisular: TGt principal auto antígeno de los EMA Se correlacionan con los EMA

37 AUTOANTICUERPO SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD IGA anti AGA IGG anti AGA IGA anti EMA IGA anti TGt

38 Enfermedad celíaca Utilidad de marcadores serológicos: - Diagnóstico - Seguimiento - Decidir momento de la biopsia - Pesquizar grupos de alto riesgo

39 Acs Anti Membrana Basal Glomerular - Ac dirigidos contra dominio alfa 3 colágeno tipo IV - Estudio de GNF rápidamente progresiva - Síndrome de Goodpasture : > 90 % (+) - Alta especificidad

40 Crioglobulinas Igs que precipitan reversiblemente a temperaturas bajo 37 C En cierta enfermedades se unen a proteínas del C formando CI.

41 Crioglobulinas Clasificación: tipo I : MM, Macroglobulinemia tipo II : AR, S. Sjogren, Enf. Linfoproliferativas tipo III: Infecciones, Enf. Ai hepatopatías Esencial

42 Crioglobulinemia cuando pedirlas? Púrpura Ulceras cutáneas Fenómeno de Raynaud Artralgias Proteinuria Falla renal de etiología desconocida Daño hepático crónico Infección VHC

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45 Complemento Evalúa el estado de actividad de enfermedades por depósito de CI Puede estar bajo : Por consumo en enfs. por CI Deficiencias congénitas de C Falla síntesis En infecciones por consumo Se estudia: C3 y C4 : por nefelometría CH50 : evalúa función global de la cascada del C

46 Electroforesis de Proteínas séricas Es útil para evaluar la presencia de un peak monoclonal (Mieloma múltiple, macroglobulinemia, SS,infecciones crónicas) Patrón inflamatorio crónico: hipoalbuminemia, aumento de globulinas alfa 1 y 2 e hipergamaglobulinemia policlonal

47 Estudio Enfermedades Alérgicas

48 La prevalencia ha ido aumentando a nivel mundial en los últimos 20 años, por lo tanto la necesidad de los test diagnósticos también ha aumentado. Prevalencia de enfermedades alérgicas: 25-30% Dermatitis atópica: % Asma: 7-10% Rinitis y conjuntivitis alérgica: %

49 Enfermedades alérgicas Alergia alimentaria Dermatitis atópica Rinitis alérgica Asma Alergia a drogas Alergia al látex Alergia a veneno Urticaria / Angioedema Anafilaxia

50 Quiénes deben ser evaluados? Todo paciente que presente síntomas de tipo alérgico severos, recurrentes o persistentes y todos aquellos individuos que requieran tratamiento profiláctico contínuo

51 Por qué estudiar? Tratamiento alergeno específico: Medidas de evitación Farmacoterapia relevante Vacunación alergeno específica

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53 Prick Test Examen de elección para el estudio de reacciones mediadas por IgE : simple y rápido bajo costo alta especificidad Para confirmar sensibilización a : aeroalergenos, alimentos, venenos y algunos fármacos

54 Prick Test Deben usarse extractos y métodos estandarizados Si se estudia un alimento puede usarse el alimento fresco y realizar un prick- prick

55 Prick to prick

56 Prick test Indicaciones - Anafilaxia - Asma - Conjuntivitis - Rinitis - Urticaria/ Angioedema - Dermatitis atópica - Alergia Alimentaria

57 Urticaria por Amoxicilina

58 Prick test Un prick test positivo o una IgE específica positiva no prueba que la exposición al alergeno cause los síntomas clínicos de alergia.

59 Alergenos comunes Acaros cucarachas pólenes caspas animales esporas de hongos alimentos drogas venenos látex

60 Test de Parche Indicaciones: Reacciones de Hipersensibilidad retardada Dermatitis de contacto: TP batería standard Alergia a medicamentos AGEP Eritema Multiforme Exantema fijo Reacciones fotoalérgicas Síndrome Stevens Johnson NET Sd. De DRESS

61 DRESS por Fenitoína

62 Test de parche

63 Test de parche Alergia Alimentaria: TP alimentos Dermatitis atópica: TP alimentos y/o aeroalergenos

64 Test de parche a alimentos

65 Ig E Total Concentración es edad dependiente IgE normal no descarta alergia

66 IgE total Indicaciones Estudio sospecha ABPA Pervio a terapia con Omalizumab (Ac anti IgE) Estudio de Inmunodeficiencias Sospecha de nefritis intersticial??

67 IgE específica Indicaciones Estudio inicial de reacción anafiláctica a fármacos, alimentos y venenos de himenópteros. Pacientes con eccema extenso sin áreas de piel susceptibles para ser evaluadas por un prick test Imposibilidad de suspender antihistamínicos

68 Triptasa sérica Útil para el diagnóstico de reacciones mediadas por IgE, especialmente Anafilaxia. Entre 1-2 horas del episodio hasta 6 hrs. Postmortem: dentro de los primeros 15 minutos del fallecimiento

69 MUCHAS GRACIAS