ALCOHOL Y RESPUESTA INMUNE

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1 I Jornada sobre Alcohol y Alcoholismo Grupo de Trabajo Alcohol y Alcoholismo Sociedad Española de Medicina Interna ALCOHOL Y RESPUESTA INMUNE Miguel Marcos Martín Department of Medicine University of Massachusetts Medical School

2 Consumo de alcohol y respuesta inmune Aumento de la mortalidad entre alcohólicos en la epidemia de cólera de 1884 (R. Koch) Predisposición de los alcohólicos a desarrollar neumonías (W. Osler, 1902)

3 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Consumo de alcohol

4 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Consumo de alcohol - Neumonías bacterianas - Tuberculosis - Hepatitis virales

5 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Consumo de alcohol

6 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Consumo de alcohol Respuesta frente a agresiones

7 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Consumo de alcohol Respuesta frente a agresiones Mayores tasas de infección y peor recuperación en alcohólicos con - Politraumas - Quemaduras - Pacientes críticos

8 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Activación excesiva del SI Consumo de alcohol Respuesta frente a agresiones Respuesta aberrante del sistema inmune - Mayor gravedad de las infecciones - Mayor frecuencia de SIRS, shock séptico o SDRA

9 Consumo de alcohol y respuesta inmune Riesgo infecciones Activación excesiva del SI Consumo de alcohol Respuesta frente a agresiones

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11 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

12 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas ETANOL Intestino ENDOTOXINA ETANOL

13 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas ETANOL Intestino ENDOTOXINA ETANOL

14 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas ETANOL Intestino ENDOTOXINA ETANOL

15 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas ETANOL Intestino ENDOTOXINA ETANOL

16 Factores asociados al etanol Efecto inmunomodulador directo del alcohol Asociación inseparable con la endotoxina in vivo Factores sociales Déficits nutricionales Hepatopatía Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas ETANOL Intestino ENDOTOXINA ETANOL

17 Factores asociados al etanol (II) Diferentes patrones de consumo de alcohol - Consumo agudo Consumo concentrado (>60-40 g en 4-6 h) - Consumo crónico Consumo excesivo (> 40 g/d y 24 g/d ) Consumo moderado (< 20 g/d y <12 g/d )

18 Modelos de estudio Estudios en humanos Modelos animales Modelos in vitro

19 Modelos humanos Consumo agudo - Ingesta de alcohol en voluntarios Consumo moderado - Ensayos randomizados Consumo excesivo - Análisis de muestras de pacientes alcohólicos con y sin hepatopatía asociada

20 Modelos animales Diversas dietas y modelos - Alimentación intragástrica - Alimentación ad libitum - Lieber-DeCarli - Tsukamoto-French

21 Modelos in vitro Exposición de diversas líneas celulares - Alcohol de forma aguda/crónica - Combinaciones de alcohol y LPS Exposición aguda hasta 24 horas Exposición crónica a partir de 48 h 96 h en función del tipo celular Muy difícil modelar in vitro el consumo de alcohol

22 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Inmunidad adquirida Respuesta humoral Respuesta celular Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Linfocitos B y T Células T reguladoras

23 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad adquirida Respuesta humoral Respuesta celular Linfocitos B y T Células T reguladoras

24 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad adquirida Hipergammaglobulinemia Respuesta humoral Respuesta celular Linfocitos B y T Células T reguladoras

25 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad adquirida Respuesta celular T - Reducción de la respuesta proliferativa - Alteración del cociente Th1/Th2 - Incremento en linfocitos CD8+ citotóxicos Respuesta humoral Respuesta celular Linfocitos B y T Células T reguladoras

26 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Reducción en la capacidad de presentación antigénica

27 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Alteración en la diferenciación y la función de las células dendríticas

28 Alcohol y células dendríticas Presentación antigénica Th0

29 Alcohol y células dendríticas Consumo de alcohol Presentación antigénica cambios en moléculas coestimuladoras alteración en la maduración de las CD alteración en la producción de citocinas Th0

30 Alcohol y células dendríticas Consumo de alcohol Presentación antigénica cambios en moléculas coestimuladoras alteración en la maduración de las CD alteración en la producción de citocinas Th0 Th1 Th2 Th17 Cambios en la inmunidad adquirida Cambios en la respuesta inflamatoria

31 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Alteraciones funcionales en neutrófilos y en el sistema mononuclear fagocítico

32 Alcohol y respuesta inflamatoria - Neutrófilos Disminución de la actividad fagocítica Reducción de la producción de radicales superóxido Alteración de la quimiotaxis - Macrófagos Disminución de la actividad fagocítica Efectos opuestos del consumo agudo/crónico sobre la producción de citocinas proinflamatorias

33 Alcohol y respuesta inflamatoria Endotoxina / LPS TLR-4 Monocito/Macrófago NF-κB TNF-α Il-1 IL-6

34 Alcohol y respuesta inflamatoria Endotoxina / LPS TLR-4 Consumo agudo de alcohol Monocito/Macrófago NF-κB TNF-α Il-1 IL-6

35 Alcohol y respuesta inflamatoria Endotoxina / LPS TLR-4 Consumo agudo de alcohol Monocito/Macrófago NF-κB TNF-α Il-1 IL-6

36 Alcohol y respuesta inflamatoria Endotoxina / LPS TLR-4 Consumo crónico excesivo de alcohol Monocito/Macrófago NF-κB TNF-α Il-1 IL-6

37 Alcohol y respuesta inflamatoria Mecanismos reguladores Factores asociados Influencia del patrón de consumo y cantidad consumida

38 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Reducción de la actividad citotóxica de las células natural killer

39 Consecuencias sobre la respuesta inmune Inmunidad innata Respuesta inflamatoria Presentación antigénica Inmunidad adquirida Respuesta humoral Respuesta celular Neutrófilos Monocitos/Macrófagos Células dendríticas Células NK Eliminación de patógenos Respuesta celular Respuesta inflamatoria Linfocitos B y T Células T reguladoras

40 Consecuencias sobre la respuesta inmune Riesgo infecciones Activación excesiva del SI Consumo de alcohol Respuesta frente a agresiones Eliminación de patógenos Respuesta celular Respuesta inflamatoria

41 Y además Respuesta inflamatoria Efecto protector anti-inflamatorio del consumo del alcohol - Enfermedad coronaria - Diabetes mellitus - Enfermedades autoinmunes (LES) Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias - Hepatitis alcohólica - Pancreatitis - Inflamación neuronal?

42 Y además Respuesta inflamatoria Efecto protector anti-inflamatorio del consumo del alcohol - Enfermedad coronaria - Diabetes mellitus - Enfermedades autoinmunes (LES) Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias - Hepatitis alcohólica - Pancreatitis - Inflamación neuronal? Eliminación de patógenos Respuesta celular Alcohol como carcinógeno

43 Alcohol y sistema inmune Carcinogénesis Infecciones bacterianas Hepatopatía alcohólica Sistema inmune Alcohol Infecciones víricas Cardiopatía isquémica

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