SÍNDROMES TALASÉMICOS Y FALCIFORMES

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Sergio Díaz Agüero
hace 7 años
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1 SÍNDROMES TALASÉMICOS Y FALCIFORMES Maria del Mar Mañú Pereira Laboratorio de Eritropatología Hospital Clínicde Barcelona

2 Síndromes talasémicos y falciformes Las hemoglobinopatías son enfermedades hereditarias que alteran el transporte del oxígeno en el organismo. Síndrome falciforme Alelo normal 25% Alelo mutado Síndrome Talasémico

3 Síndromes talasémicos y falciformes Síndrome falciforme: Mayor prevalencia: África Presencia de la HbS Eritrocitos rígidos de aspecto semilunar Obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños Supervivencia del eritrocito disminuida: anemia Disminución oxigenación tisular Crisis dolorosas, Infecciones bacterianas graves, Necrosis Síndrome talasémico: Mayor prevalencia: alfa talasemia Asia y Oriente medio, beta talasemia - Cuenca mediterránea Disminución en la síntesis de la hemoglobina anemia Eritrocitos vacios - microcitosis Disminución oxigenación Necesidad de transfusiones periódicas

4 Síndromes talasémicos y falciformes Enfermedades hereditarias monogénicas más frecuentes del mundo. 5-7% población mundial es portador de alguna hemoglobinopatía. > RN anuales con algún síndrome grave - la mayoría en países con ingresos bajos o medios 70% síndrome falciforme Los movimientos migratorios tienen como consecuencia la emergencia de la anemia falciforme en Europa, y un incremento en la prevalencia y heterogeneidad de los síndromes talasémicos OMS adopta dos resoluciones: 1. Talasemia y otras hemoglobinopatias y 2. Anemia falciforme mediante las cuales insta a la CE y a los estados miembro a desarrollar planes para la prevención, el diagnóstico y el seguimiento clínico de estas enfermedades

5 Situación en España Registro nacional pediátrico (0-18 años) de pacientes con síndrome falciforme - Sociedad Española de Hematología y Oncología pediátricas Datos cedidos por E. Cela año registrados Registro nacional pediatría y adultos de pacientes con síndrome falciforme o talasémico Grupo nacional de Eritropatología SEHH Datos cedidos por J. Muñoz - año pacientes registrados 200 Síndrome falciforme 96 Síndrome talasémico 20 Otras combinaciones Programas de prevención cribado neonatal síndromes falciformes Estimación Nacimientos de origen materno africano - 70 nuevos casos SF /año 2011 (ww.ine.es)

6 Incidencia neonatal anemia falciforme , ,6 6,7 6, ,9 0,4 3,6 3,4 0,4 1,2 2,3 0,2 0,8 2,4 1,3 3,8 0,7 0,2 0,9

7 Las hemoglobinas HbA α2β % HbA2 α2δ2 <3.5% HbF α2γ2 <2.0% Locus alfa globina cr16 Locus beta globina cr16

8 Qué son las hemoglobinopatías? HbA 2α 2β Cuantitativo Cualitativo Beta-talasemia Delta beta-talasemia Hemoglobinopatías estructurales HbS/ HbC/ HbD Alfa-talasemia

9 Las hemoglobinas HbA α2β % HbA2 α2δ2 <3.5% HbF α2γ2 <2.0% Cadenas alfa: 2 genes 4 alelos 1mutación -1 gen 25% Cadenas beta: 1 gen 2 alelos 1mutación 1 gen 50% Locus alfa globina cr16 Locus beta globina cr16

10 Citrate Agar Electrophoresis Isoelectricfocusing(IEF) High Performance Liquid Cromatography(HPLC) Capillary Electrophoresis (CE)

11 Interpretación de resultados Rasgos talasémicos *VCM<81 fl **Saturación transferrina >30% **Transferrina normal Microcitosis* no ferropénica** Estudio de Hb mediante HPLC: HbA, HbA2, HbF HbA2 <3,5 HbA2 >3,5 HbA2 <3,5 F<1,5 F < o >2,0 F 7-15% Alfa talasemia Beta talasemia Deltabeta talasemia

12 HPLC Patrón normal Alfa Talasemia perdida 1-2 alelos HbA α2β % HbA2 α2δ2 <3.5% HbF α2γ2 <2.0% A 0,3% F A 2 2,5%

13 HPLC Patrón Alfa Talasemia pérdida 3 alelos HbH Exceso de cadena beta globina

14 HPLC Patrón Beta Talasemia portador 4,9% 4,4% HbF > 2,0% 5 LCR ε G γ A γ ψβ δ β 3 HbA2 >3,4%

15 HPLC Patrón Delta Beta Talasemia portador 8,3% 2,7% HbF 7-15% 5 LCR ε G γ A γ ψβ δ β 3 HbA2 <3,4%

16 HPLC Patrón Beta Talasemia mayor (deltabetao combinaciones) F A 2

17 Síndrome falciforme Presencia HbS Variante estructural beta Rasgo falciforme: heterocigoto S presencia de HbAy HbS Anemia falciforme: homocigoto S presencia de HbSen ausencia de HbA Síndrome falciforme: combinaciones S / genes beta talasémicos u otras estructurales Genotipo Fenotipo Hb s Gravedad clínica β S/ β S SS Alta β S/ β C SC Moderada-Alta β S/ β 0talasemia S Alta β S / β + talasemia SA Moderada-Alta β S/ β D SD Alta β S/ β O-Arabe SO Arabe Alta β S/ β E SE Moderada β S/ δβ talasemia S Moderada β S/ β Lepore S Moderada-Alta β S/ HPFH S Leve

18 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS Heterocigota- portador

19 HPLC Patrón Heterocigoto S A F S 57,5% A 2 42,5%

20 HPLC Patrón Heterocigoto S - RN HbS/(HbA+HbS): 40,9% F A S 1er Congreso Nacional de Anemias Raras y Síndromes relacionados M. Mañú Pereira

21 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS <40% HbS Heterocigota- portador Doble heterocigoto S/ alfa talasemia

22 HPLC Patrón Heterocigoto S Alfa talasemia A S 69.3% 30.7% A 2 F

23 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS <40% HbS >50% HbS Heterocigota- portador Doble heterocigoto S/ alfa talasemia Doble heterocigoto S/ beta + talasemia (delta beta + )

24 HPLC Patrón Heterocigoto doble heterocigots beta+ F S A A 2 23,1% 76,9%

25 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS <40% HbS Heterocigota- portador Doble heterocigoto S/ alfa talasemia HbS >50% Presencia de HbSen ausencia de HbA HbS 100% Doble heterocigoto S/ beta + talasemia (delta beta + ) MCV>81fL Homocigoto S / Doble heterocigoto HbS/PHHF HbS 100% MCV<81fL Homocigoto S / alfa talasemia Doble heterocigoto S/ beta 0 talasemia (delta beta 0 )

26 HPLC Patrón Homocigoto S Doble S / beta talasemia F S A 2

27 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS <40% HbS Heterocigota- portador Doble heterocigoto S/ alfa talasemia HbS >50% Presencia de HbSen ausencia de HbA HbS 100% Doble heterocigoto S/ beta + talasemia (delta beta + ) MCV>81fL Homocigoto S / Doble heterocigoto HbS/PHHF HbS 100% HbS 50% HbX50% MCV<81fL Homocigoto S / alfa talasemia Doble heterocigoto S/ beta 0 talasemia (delta beta 0 ) Doble heterocigoto S/ Hemoglobinopatías estructural cadena beta globina (HbC, HbD.)

28 HPLC Patrón Doble S / C S C

29 Interpretación de resultados Presencia de HbAy HbS HbS 40-50% HbS <40% HbS Heterocigota- portador Doble heterocigoto S/ alfa talasemia HbS >50% Presencia de HbSen ausencia de HbA HbS 100% Doble heterocigoto S/ beta + talasemia (delta beta + ) MCV>81fL Homocigoto S / Doble heterocigoto HbS/PHHF HbS 100% HbS 50% HbX50% MCV<81fL Homocigoto S / alfa talasemia Doble heterocigoto S/ beta 0 talasemia (delta beta 0 ) Doble heterocigoto S/ Hemoglobinopatías estructural cadena beta globina (HbC, HbD.)

30 Diagnóstico y consejo genético MADRE Portador/a HbS β- Tal δβ- Tal Hb Lep HbE HbO HbC HbD HPPF NP PADRE Hb S??? β-tal δβ- TAL? Hb Lepore Hb E? Hb O Arab Hb C Hb D HPPF? NP Riesgo alto Riesgo moderado Sin riesgo

31 Diagnóstico y consejo genético MADRE Portador/a HbS β- Tal δβ- Tal Hb Lep HbE HbO HbC HbD HPPF NP PADRE Hb S??? β-tal δβ- TAL? Hb Lepore Hb E? Hb O Arab Hb C Hb D HPPF? NP Riesgo alto Riesgo moderado Sin riesgo

32 Diagnóstico y consejo genético Bélgica recién nacidos con anemia falciforme Seguimiento Antenatal? Aborto rechazado 41%? 3% Padre no disponible 7% Fallo interpretación 11% Embarazo avanzado 23% No cribado 15%

33 Diagnóstico y consejo genético Bélgica recién nacidos con anemia falciforme Seguimiento Antenatal? Aborto rechazado 41%? 3% Padre no disponible 7% Fallo interpretación 11% Embarazo avanzado 23% No cribado 15%

34 Diagnóstico diferencial Estudio familiar (madre, padre y hermanos) Afectos Separación defectos herencia materna y paterna Diagnóstico caso Portadores: Identificación de parejas de riesgo Prevención antenatal Estudios genéticos Estudio familiar no es posible (padre no disponible, adopciones) Presencia Hemoglobinopatías desconocidas No correlación con el fenotipo Co-elución de fracciones Mutaciones dominantes Diagnóstico prenatal Diagnóstico preimplantacional

35 Limitaciones estudios genéticos Correlación mutación - origen étnico: alfa talasemia: 3.7Kb /4.2Kb/SEA/20.5/MED/FIL/THAI beta talasemia: mutaciones prevalentes área mediterránea delta beta talasemia: Spanish/Sicilian/Turkish/Viatnamese/Chinese Limitaciones técnicas genética: Co existencia de mutaciones puntuales/ delecionales con mutaciones delecionales - falsos homocigotos Alfa talasemia: homocigosis mutaciones α+ cuando se encuentran en asociación con mutaciones α0 HbH! Beta talasemia: homocigosis mutaciones β cuando se encuentran en asociación con mutaciones δβ (delecionales)

36 Muchas gracias! María del Mar Mañú Pereira Unidad de Eritropatología Prof. J.LL Vives Corrons Dra. M. Mañú Pereira L. Olaya Costa J. Abad López E. Llaudet L. Montllor Vegues M. Corbella Hospital Clínic de Barcelona c/ Villarroel Barcelona Tel: Enerca Coordination Team Head of Project - J.L. Vives Corrons (jl.vives@enerca.org) Project Manager - María del Mar Mañú Pereira (maria.manu@enerca.org) Project Assistant - Laura Olaya Costa (laura.olaya@enerca.org)

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