Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians. Ignacio Badiola, Ana María Pérez de Rozas, Núria Aloy, Judith González

Transcripción

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2 Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians Ignacio Badiola, Ana María Pérez de Rozas, Núria Aloy, Judith González

3 Los antimicrobianos han sido unos de los pocos principios activos realmente curativos. Por ello, estas herramientas deben cuidarse, especialmente por el hecho de que, en los últimos años, la frecuencia de aparición de moléculas realmente nuevas está siendo preocupantemente baja.

4 Lugar de acción de algunos antimicrobianos

5 Dos son los puntos clave en el uso de los antimicrobianos: - Su utilización correcta (indicación, vía, dosis, duración) - La aparición de resistencias.

6 Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos Concentración (mg/ml) Cmax Cmax/CMI AUC 24h /CMI %Τ/CMI AUC CMI mg/ml %Τ/CMI Tiempo (horas)

7 Parámetros farmacocinéticos relacionados con la eficacia de los antimicrobianos Parámetro relacionado con la eficacia %T>MIC AUC:MIC C max :MIC Ejemplos Penicilinas Cefalosporinas Macrólidos Quinolonas Polipéptidos Quinolonas Aminoglucósidos Muerte de los microorganismos Tiempodependiente Concentracióndependiente Concentracióndependiente Objetivo terapéutico Optimizar el tiempo de exposición Maximizar la exposición Maximizar la exposición (Drusano & Craig, 1997; Drusano et al., 1998; Li et al., 2001)

8 Correlación entre %T>CMI y CMI para amoxicilina administrada por vía parenteral a diferentes dosis %T>CMI CMI=1,5 µg/ml CMI=3,5 µg/ml Cerdos 15m g/kg p.v/12h Cerdos 7,5m g/kg p.v/12h Cerdos 15m g/kg p.v/24h 40 Cerdos 7,5m g/kg p.v/24h 30% CMI (µg/ml) %T>CMI= ln(dosis/(vd x CMI)) x (T½/ln(2)) x (100/DI) ^ Punto de corte de Amoxicilina

9 Real decreto 109/1995 Capítulo I Apartado C: Resistencia. Cuando se trate de medicamentos empleados en la prevención o tratamiento de enfermedades infecciosas o infestaciones parasitarias en animales, se informará de la aparición de organismos resistentes.

10 EMEA/CVMP/244/01 Pre-authorization studies to assess the potential for resistance resulting from the use of antimicrobial veterinary medicinal products Data requirements Food-born pathogens Salmonella spp. Campylobacter spp. Commensal organisms from the gastrointestinal tract Escherichia coli. Enterococcus spp.

11 Mecanismos de resistencias a antibióticos

12 Resistencia a ß-lactámicos

13 Mecanismos genéticos de adquisición de resistencias a antibióticos en algunas bacterias Mutación Transformación Transferencia conjugativa (Plásmidos y Transposones) Todas las bacterias M. tuberculosis Enterobacteriaceae Enterococcus Haemophilus Neisseria Staphylococcus Streptococcus * Enterobacter * Escherichia coli * Klebsiella * Proteus * Salmonella * Shigella * Serratia Bacteroides Campylobacter Clostridium Enterococcus Haemophilus Listeria Mycoplasma Pseudomonas Staphylococcus Streptococcus Vibrio Yersinia

14 Transferencia de resistencias por conjugación

15 Plásmidos con resistencias múltiples

16 Transferencia de resistencias por transducción

17 Factores de virulencia transferidos por fagos Bacterium Phage Gene Product Phenotype Vibrio cholerae CTX phage cholerae toxin cholera Escherichia coli lambda phage shigalike toxin hemorrhagic diarrhea Clostridium botulinum clostridial phages botulinum toxin botulism (food poisoning) Corynebacterium diphtheriae corynephage beta diphtheria toxin diphtheria Streptococcus pyogenes T12 erythrogenic toxins scarlet fever

18 Transferencia de mecanismos de resistencia por transposones

19 Dispensador de pastillas de antimicrobianos

20 Método de difusión en disco para la determinación de la CMI según la normativa CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute)

21 Cálculo de la CMI a partir del halo de inhibición

22 Categorización de la CMI utilizando los puntos de corte fijados por CLSI.

23 Lectura del halo de inhibición

24 E-test

25 Estudio de sensibilidad por dilución en caldo y seguimiento por impedancia

26 Sistema VITEK

27 Análisis de transferencia de mecanismos de resistencia Cepa Enterococcus Rif R Ab S Cepa Enterococcus Rif S Ab R 2h, 37ºC Medio MH+sangre+ Rif+Ab Clonación en MH+sangre+ Rif+Ab - CMIs - PCR-Resistencias

28 Además de los problemas inherentes al uso adecuado o inadecuado de los diferentes principios activos. El uso de antimicrobianos en producción animal se enfrenta a una presión cada vez mayor de los diferentes estamentos responsables de la sanidad humana.

29 Bacterias patógenas en animales de producción y humanos Patogenicidad Transmisión Especies bacterianas Animales de producción Hombre Animal-Hombre Escherichia coli + E. coli enteropatogénico Shigella spp Salmonella spp Campylobacter spp Pseudomonas spp. + + Grupo Klebsiella -Aerogenes + + Yersinia enterocolitica Yersinia pseudotuberculosis Brucella spp Pasteurella multocida Listeria spp Erysipelothrix spp Bacillus anthracis Mycobacterium spp Leptospira spp Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae + + Enterococcus spp. + + Clostridium perfringens Chlamydia psitacii Mycoplasma spp. + +

30 Actualització en microbiologia i resistència bacteriana a antimicrobians Gràcies per la vostra atenció

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