Marca/s registrada/s (Laboratorio/s): Saflutan (MSD España, S.A. ) Fecha autorización (procedimiento): septiembre 2008 (reconocimiento mutuo)

Transcripción

1 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja TAFLUPROST (DCI) Calificación(*): NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO Fecha de evaluación: febrero 2010 Fecha de reevaluación: junio 2011 Nuevo principio activo Marca/s registrada/s (Laboratorio/s): Saflutan (MSD España, S.A. ) Presentación/es: 15 mcg/ml colirio 30 unidosis Fecha autorización (procedimiento): septiembre 2008 (reconocimiento mutuo) Fecha comercialización: septiembre 2009 Condiciones de dispensación: con receta médica Grupo Terapéutico: S01EE Antiglaucoma análogos de prostaglandinas Coste tratamiento/día comparativo: Principio activo...coste diario en euros Tafluprost 0,97 Bimatoprost. 0,68 Latanoprost..0,87 Travoprost 0,8 Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud

2 Resumen - El tafluprost (TA) es un nuevo análogo de las prostaglandinas indicado en la reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular; como monoterapia en pacientes con intolerancia a los conservantes, que responden insuficientemente al tratamiento de primera línea, intolerantes o con contraindicaciones al tratamiento de primera línea; y, como tratamiento adyuvante de los betabloqueantes - La dosis recomendada de TA es de una gota administrada en el saco conjuntival del ojo o de los ojos afectados, una vez al día, por la noche. - La eficacia de TA frente a otros análogos de las prostaglandinas se ha evaluado en dos ensayos clínicos con resultados contradictorios, habiendo mostrado TA su no inferioridad frente a latanoprost tan sólo en uno de ellos. Su eficacia en el tratamiento combinado con betabloqueantes se ha estudiado en un ensayo clínico en el que TA mostró efectos aditivos a timolol. - TA presenta un perfil de seguridad similar al de otros análogos de las prostaglandinas, siendo la hiperemia ocular la reacción adversa notificada con mayor frecuencia. También se han asociado a su uso: cefalea, prurito e irritación ocular, dolor, cambios en las pestañas, pigmentación y edema palpebral. - Como elemento diferencial respecto a otros análogos de las prostaglandinas, TA presenta su formulación sin conservantes que, eventualmente, reduciría su toxicidad ocular; si bien, el único ensayo clínico realizado con dos formulaciones -con y sin conservante- no ha logrado demostrar la superioridad de la formulación sin conservante en cuanto a su tolerabilidad. - Las evidencias disponibles, no demuestran que TA aporte ventajas en términos de eficacia y seguridad, frente a las alternativas terapéuticas existentes para el tratamiento del glaucoma. Indicaciones Tafluprost (TA) está indicado en la reducción de la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto (GAA) e hipertensión ocular; como monoterapia en pacientes que pueden beneficiarse de la utilización de colirios sin conservantes, que responden insuficientemente al tratamiento de primera línea, intolerantes o con contraindicaciones al tratamiento de primera línea; y, como tratamiento adyuvante de los betabloqueantes (1). Posología / Administración La dosis recomendada de TA es de una gota administrada en el saco conjuntival del ojo o de los ojos afectados, una vez al día, por la noche; no debiendo exceder de una vez al día, ya que una administración más frecuente puede disminuir el efecto reductor de la PIO (1). Una unidosis es suficiente para tratar los dos ojos; debiendo desecharse la solución no utilizada inmediatamente después de su uso. Se recomienda retirar el exceso de solución de la piel con la finalidad de reducir el riesgo de oscurecimiento de los párpados. Al igual que ocurre con otros

3 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja colirios, se recomienda la oclusión nasolacrimal o cerrar con cuidado el párpado después de la administración, ya que de este modo puede reducirse la absorción sistémica de medicamentos administrados por vía oftálmica. Si se utiliza más de un medicamento oftálmico tópico, deben administrarse con un intervalo de separación de al menos 5 minutos (1). Mecanismo de acción TA es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido de TA, metabolito biológicamente activo, es un agonista altamente potente y selectivo del receptor FP prostanoide humano. TA reduce la PIO al aumentar el flujo de salida uveoescleral del humor acuoso (1). Farmacocinética Tras la administración por vía oftálmica, una vez al día, de una gota de TA al %, sin conservante, en ambos ojos durante 8 días, las concentraciones plasmáticas alcanzadas han sido bajas, alcanzándose la concentración máxima a los 10 minutos de la administración. La principal vía metabólica de TA en los seres humanos es la hidrólisis al ácido de TA y la oxidación beta posterior a los ácidos farmacológicamente inactivos, que pueden ser glucuronados o hidroxilados. El sistema de la enzima citocromo P450 (CYP) no interviene en el metabolismo del ácido de TA (1). Alternativas terapéuticas El glaucoma constituye la segunda causa de ceguera en los países desarrollados. La PIO elevada constituye su principal factor de riesgo, su reducción retrasa o detiene la progresión de la enfermedad (2-4). Se ha establecido un límite superior para la PIO de 21 mm de Hg por encima del cual se considera que ésta está elevada (3). En la mayoría de los pacientes, el tratamiento con medicamentos tópicos -gotas oculares- resulta eficaz, consiguiéndose un control adecuado de la PIO (2-4). Se dispone de diferentes fármacos para el tratamiento del GAA que, administrados de forma tópica -para reducir sus efectos adversos sistémicos- y en monoterapia o combinados, disminuyen la PIO y con ello la progresión de la enfermedad. Los betabloqueantes y los análogos de las prostaglandinas son los fármacos de elección (5), con timolol (TI) y latanoprost (LA) como referentes respectivos (3). En nuestro país, además de LA, se dispone de otros análogos de las prostaglandinas comercializados con anterioridad, como: travoprost y bimatoprost (6). Asimismo, se dispone de fármacos tópicos de otros grupos -brinzolamida, dorzolamida, brimonidina, dipivefrina, apraclonidina, clonidina, pilocarpina-, que pueden añadirse al tratamiento con los fármacos anteriores, o emplearse como alternativas cuando éstos no estuviesen indicados (3). No obstante, en muchos casos se precisa emplear dos fármacos de grupos farmacológicos distintos para alcanzar niveles de PIO deseables (2-4).

4 Eficacia La eficacia de TA para reducir la PIO elevada en pacientes con GAA e hipertensión ocular se ha investigado en cuatro ensayos clínicos aleatorios, ciegos y multicéntricos (1,7-9). En tres de ellos (1,7,8), se comparó directamente la eficacia de TA frente a un comparador activo. En el primer ensayo (1), de seis meses de duración -cuyos resultados no han sido publicados-, TA redujo la PIO en 5 a 7 mm Hg, en comparación con la reducción de 4 a 6 mm Hg conseguida con TI. En este ensayo, el efecto reductor de la PIO se mantuvo también en la fase de ampliación del estudio realizada hasta 12 meses. En el segundo de ellos (7) -de 24 meses de duración- (n=533) se comparó TA 0,0015% frente a LA 0,005% mediante un estudio de no inferioridad, conteniendo ambos cloruro de benzalconio como conservante. Se estableció como límite de no inferioridad una diferencia en la reducción de la PIO de 1,5 mm Hg. La diferencia media entre los dos tratamientos fue de 1,20 mm Hg, situándose el límite superior del intervalo de confianza en 1,52; (IC95%), por lo que no se pudo demostrar la no inferioridad de TA frente a LA. El tercero (8) es un ensayo clínico aleatorio, simple ciego, multicéntrico, de grupos paralelos, de no inferioridad, de TA 0,0015% frente a LA 0,005%, de 4 semanas de duración, en el que se incluyen 109 pacientes. La variable principal medida como la diferencia en la presión intraocular a las 4 semanas de tratamiento respecto al nivel basal se analizó por protocolo (97 pacientes), estableciéndose como límite de no inferioridad 2 mm de Hg; obteniéndose en el ensayo una diferencia en la PIO entre los dos grupos de tratamiento de -0,41 mm Hg (CI95%; -1,42 a 0,60), con lo cual se demostró la no inferioridad de TA frente a LA. En un cuarto ensayo (9) -de 6 semanas de duración- realizado en 185 pacientes cuya PIO no se controlaba tras recibir tratamiento con un único principio activo, se comparó el efecto sobre la PIO de TA como tratamiento aditivo a TI, comparándose frente al propio TI y al vehículo utilizado como adyuvante. Al final de las primeras seis semanas la reducción de la PIO en el grupo de TA+TI osciló entre -5,49 y -5,82 mm Hg, mientras que en el grupo vehículo+ti osciló entre -3,99 y -4,15 mm Hg, con una diferencia media entre los dos grupos de tratamiento de -1,49 mm Hg (límite superior -0,99; IC 95%, p<0,001). Tras las primeras seis semanas todos los pacientes recibieron tratamiento con la combinación de TA y TI otras seis semanas adicionales, observándose una reducción de la PIO similar en los dos grupos de tratamiento con una diferencia entre los grupos de -0,09 mm Hg (límite superior: 0,62; CI 95%, p=0,812). Seguridad En los ensayos clínicos realizados, más de 1200 pacientes han sido tratados con TA en monoterapia o como tratamiento adyuvante con TI al 0,5%. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia ha sido la hiperemia ocular, apareciendo en el 13% de los pacientes. En la mayoría de los casos la hiperemia fue leve, causando la interrupción del tratamiento en el 0,4% de los pacientes (1).

5 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Otros efectos adversos oculares descritos de forma frecuente (1-10%), han sido: prurito, irritación y dolor ocular, cambios en las pestañas (aumento de la longitud, el grosor y la cantidad), decoloración de las pestañas, sequedad ocular, sensación de cuerpo extraño en los ojos, eritema palpebral, visión borrosa, aumento del lagrimeo, pigmentación palpebral, secreción ocular, disminución de la agudeza visual, fotofobia, edema palpebral y aumento de la pigmentación del iris. De forma infrecuente (0,1-1%) se han descrito: queratitis punteada superficial, astenopia, edema conjuntival, blefaritis, molestias oculares, centelleo de la cámara anterior, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica, células en la cámara anterior, pigmentación conjuntival y sensación anómala en el ojo (1). Asimismo, también se han descrito reacciones adversas del sistema nervioso como cefalea (1-10%); y alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo como hipertricosis del párpado (0,1-1%) (1). El perfil de seguridad de TA parece similar al de otros análogos de prostaglandinas autorizados con anterioridad (7,8). Cuando se analizan individualmente, no hubo diferencias significativas en la frecuencia de efectos adversos oculares descritos en los ensayos clínicos, oscilando el porcentaje de efectos adversos notificados en el grupo de TA entre 66,7% (7) y 40% (8); y en el tratado con LA entre 61,4% (7) y 48,8% (8). Si bien, si se agrupan los casos de hiperemia conjuntival e hiperemia ocular, se observan menos casos de estos efectos adversos con LA (5,7%) vs TA (9,1%) (p=0,033). El tipo de efectos adversos tanto oculares como no oculares y la gravedad de los mismos fue similar en los dos grupos. En el ensayo en el que se estudió el perfil de seguridad de TA en tratamiento combinado con TI, se registraron más efectos adversos oculares con el tratamiento combinado de TA+TI que con el vehículo+ti (42% vs 29%) (9). En la fase de extensión de este estudio, el grupo tratado con TA durante las 12 semanas del ensayo, presentó efectos adversos en un 30% de los casos; y, el grupo que sólo fue tratado con TA durante las 6 últimas semanas, presentó un 35% de los efectos adversos. En un único ensayo clínico se evaluó la tolerabilidad del conservante (n=43), entre dos formulaciones de TA: una sin conservante y otra con conservante. En dicho ensayo aparecieron más casos de hiperemia conjuntival en el grupo tratado con TA sin cloruro de benzalconio (6 vs 2 casos) (10). Precauciones / Contraindicaciones / Uso en situaciones especiales Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes acerca de las reacciones adversas de TA, como: crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris (1). Se recomienda utilizar TA con precaución en pacientes afáquicos, seudoafáquicos con desgarro de la cápsula posterior del cristalino o con lentes en la cámara anterior, o en los pacientes con factores

6 de riesgo comprobados de edema macular cistoide, de iriditis o uveítis. Así como en pacientes con asma grave, insuficiencia renal o hepática, al no disponerse de experiencia en este tipo de pacientes (1). TA no debe emplearse durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil -a menos que apliquen medidas anticonceptivas adecuadas-, ni durante la lactancia. En los pacientes de edad avanzada no se precisa ajustar la dosis de TA; y, en los menores de 18 años no se recomienda su uso, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (1). Interacciones No se han realizado estudios específicos de interacciones entre TA y otros medicamentos; si bien, al ser las concentraciones sistémicas de TA tras su administración oftálmica tan bajas, no se prevé su aparición (1). Análisis comparativo Fármacos comparadores: LA. 1- Eficacia: La eficacia de TA se considera similar o no inferior a la de LA. Habiéndose demostrado la no inferioridad de TA frente a LA sólo en uno de los dos ensayos clínicos comparativos disponibles. 2- Seguridad: No hubo diferencias significativas en la incidencia de efectos adversos notificados en el grupo de pacientes tratados con TA frente a los tratados con LA. Tanto el tipo de efectos adversos -oculares y no oculares- como la gravedad de los mismos fue similar en ambos grupos, teniendo en cuenta que ambas presentaciones estaban formuladas con conservante. 3- Pauta: Semejante. 4- Coste: Superior. Lugar en terapéutica TA es un nuevo análogo de las prostaglandinas, que se une al arsenal ya existente, indicado para la reducción de la PIO en pacientes con GAA e hipertensión, ya sea en monoterapia -en pacientes con intolerancia a los conservantes de los colirios- o como tratamiento adyuvante a los betabloqueantes. Los datos de eficacia de TA frente a otros análogos de las prostaglandinas proceden de dos ensayos clínicos comparativos frente a LA que no son concluyentes, al mostrar resultados contradictorios; toda vez que el TA demostró su no inferioridad frente a LA en uno de ellos y en el otro no. La eficacia de TA en tratamiento combinado con betabloqueantes, se ha estudiado en un ensayo clínico en el que demostró tener efectos aditivos a TI.

7 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Como análogo de la prostaglandinas, TA presenta un perfil de seguridad similar al del grupo, siendo la reacción adversa más común la hiperemia ocular. Otras reacciones adversas que se han asociado a su uso, han sido: cefalea, prurito e irritación ocular, dolor, cambios en las pestañas, pigmentación y edema palpebral. Como elemento diferencial respecto a otros análogos de las prostaglandinas, TA presenta su formulación sin conservantes, por lo que podría estar indicado en pacientes alérgicos o intolerantes a este tipo de conservantes (como el cloruro de benzalconio); aunque el único ensayo clínico realizado con dos formulaciones -con y sin conservante- no ha logrado demostrar la superioridad de la formulación sin conservante en cuanto a su tolerabilidad. La ventaja eventual de una formulación sin conservantes, que sería su menor toxicidad y reducción del daño de la superficie ocular, resultaría importante en una patología crónica como es el glaucoma. No obstante, se requerirían estudios para confirmar que este hecho se traduce en resultados clínicos (11). Por el momento, las evidencias disponibles no demuestran que TA aporte ventajas en términos de eficacia y seguridad, frente a las alternativas terapéuticas existentes para el tratamiento del glaucoma.

8 BIBLIOGRAFÍA 1- Ficha técnica de Tafluprost. Disponible en: 2- Zhang WY et al. Meta-analysis of randomized controlled trials comparing latanoprost with timolol in the treatment of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension. Br J Ophtalmol 2001; 85: Disponible en: 3- Tratamiento farmacológico tópico del glaucoma de ángulo abierto. Bol Ter Andal 2005; 21(5): Drugs for some common eye disorders. Treat Guidel Med Lett 2007; 5: National Institute for Clinical Excellence. Clinical Guideline 85. Glaucoma: diagnosis and management of chronic open angle glaucoma and ocular hypertension. London, Disponible en URL: 6- BOT Plus - Base de Datos del Medicamento. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos, 2010 mayo. 7- Uusitalo H et al. Efficacy and safety of tafluprost % versus latanoprost 0.005% eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked phase III study. Acta Ophthalmol 2010; 88: Kuwayama Y et al. Phase III confirmatory study of 0,0015% DE-085 (Tafluprost) ophtalmic solution as compared to 0,005% latanoprost ophtalmic solucion in patients with open-angle-glaucoma or ocular hypertension. Atarashii Ganka 2008; 25: Egorov E et al. Adjunctive use of tafluprost with timolol provides additive effects for reduction of intraocular pressure in patients with glaucoma. Eur Journal Ophtalmol 2009; 19(2): Hamacher T et al. Efficacy and safety levels of preserved and preservative-free tafluprost are equivalent in patients with glaucoma or ocular hipertensión: results from a pharmacodynamics analisis. Acta Ophthalmol Suppl (Oxf) 2008; 86: Álvarez de Toledo J et al. Documento de Consenso: El mantenimiento de la superficie ocular y su tratamiento. Madrid: MSD. Farmalia Comunicación, SL; 2011.

9 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja (*)CALIFICACIÓN No valorable: información insuficiente No supone un avance terapéutico Aporta en situaciones concretas Modesta mejora terapéutica Importante mejora terapéutica DEFINICIÓN La bibliografía disponible sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que no permite identificar su grado de aportación terapéutica La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado La novedad puede ser de utilidad en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento La novedad representa una clara ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica. Este informe ha sido realizado de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco; y revisado por el Grupo Multidisciplinar de Expertos en Uso Racional de Medicamentos del Servicio Andaluz de Salud.. La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser empleada con precaución.. Queda totalmente prohibido el uso de este documento con fines promocionales.

10 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Referencia (Autor, publicación) Uusitalo H et al. Acta Ophthalmol 2010; 88: INFORME DE TAFLUPROST: TABLA RESUMEN DE ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS (ECR) Tipo de Población estudiada Pauta de Variables Resultados (tamaño / Comentarios estudio y (criterios de inclusión y tratamiento de medida valores p / intervalos de objetivo exclusión) (endpoint) confianza) ECA, doble ciego, con control activo, multicéntrico, grupos paralelos. Estudio de no inferioridad. Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de TA frente a LA en pacientes con GAA o HTO. Duración: 24 meses N= 533 Criterios de inclusión: Pacientes 18 años con GAA primario, glaucoma capsular, glaucoma pigmentario o HTO y PIO entre 22 y 34 mm de Hg en al menos un ojo tras el periodo sin TTO. Criterios de exclusión: Embarazadas, participación previa en ensayos clínicos con TA u otros p. activos, enf. sistémica no controlada, cirugía ocular previa, PIO >34 mmhg, cambios en el TTO crónico que cause aumento de PIO en días previos a inclusión en el estudio, alergia a los p. activos y excipientes, uso de lentes de contacto, enf. ocular externa activa, inflamación o infección ocular en los 3 meses previos, otras enf. (fc.confusión), enf. corneales, ángulo de la cámara anterior <grado 2, defectos del campo visual avanzados, pacientes que no pueden abandonar el TTO TA 0,0015% (1v/d) (N = 269 ) LA 0,005% (1v/d) (N = 264) 24 meses de TTO Análisis por ITT Variable principal: Diferencia en el cambio en la media diurna de la PIO respecto al valor basal en la PIO (6, 12 y 24 meses). Seguridad: registro de EA y abandonos Diferencia en el cambio entre los dos grupos de TTO a los 24 meses: 1,20 mmg Hg (IC 95%, límite superior 1,52; p<0,001) % abandonos por EA: 6 vs 5 EA globales: TA 0,0015%: (66,7%) LA 0,005%: (61,4%) EA oculares: TA 0,0015%: 400 (48,1%) LA 0,005%: 117 (44,3%) EA más frecuentes: Crecimiento de pestañas (6,4% vs 4,2%) Irritación ocular (5,3% vs 5,3) Decoloración de pestañas (4,8% vs 3,8%) Dolor ocular (5,6% vs 2,7%) Hiperemia ocular (5,3% vs 2,7%) Pérdidas: TA: 84/269 (31,2%) LA: 47/264 (17,8%) Calidad del estudio (escala Jadad) (*) Total: 4 puntos Aleatorización: 0 Doble Ciego: 1 Pérdidas: 1 Aleat. apropiada: 1 Enmascaramiento: 1

11 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja anterior, uso de otra medicación antiglaucoma durante el estudio, consumo de alcohol o de drogas Catarata ( 3% vs 3,8%) Hiperemia conjuntival (4,2% vs 1,5%) Kuwayama Y et al. Atarashii Ganka 2008; 25: ECA, simple ciego, multicéntrico de grupos paralelos. Objetivo: Evaluar la no inferioridad y la seguridad de TA frente a LA en pacientes con GAA primario o HTO. Duración: 4 semanas N=109 Criterios de inclusión: Pacientes 20 años con GAA primario bilateral o HTO y con una PIO comprendida entre 22 y 35 mm Hg en ambos ojos. Criterios de exclusión: Historia de cirugía intraocular (incluido tratamiento láser) en los 4 meses previos al reclutamiento, cirugía refractaria corneal correctora, iritis, alergia al fármaco o a otros fármacos usados en el ensayo clínico, enfermedades cardiacas, hepáticas, renales o sanguíneas que contraindiquen el uso de los principios activos a estudio, empleo de lentes de contacto, problemas clínicos identificados en análisis de orina o sangre, pacientes no elegibles a criterios del investigador principal. TA 0,0015% (1 v/día) (n = 55) LA 0,005% (1 v/día) (n = 54) Análisis por protocolo (n= 97). Variable principal: Diferencia en la PIO a las 4 semanas de tratamiento respecto a la semana 0. Variables secundarias: -Cambio respecto al nivel basal en la PIO a las 2 semanas de tratamiento. -Tasa de cambio en la PIO a las 2 y 4 semanas de tratamiento Diferencia en el cambio de PIO respecto al nivel basal: TA: -6,6 ± 2,5 mm Hg LA: -6.2 ± 2,5 mm Hg Diferencia en el cambio entre los dos grupos de tratamiento: (CI 95%: -1,42 a 0,60 mmg Hg) Porcentaje de pacientes con reducción PIO 30% a la semana 4: TA= 39,1% LA = 31,4% % abandonos por EA: TA=4/55 vs LA=0/54 EA globales: TA: 40% LA: 48,1% Diferencia entre grupos: p=0,443 Margen de no inferioridad: 2 mm Hg (CI: 95%) Total: 3 puntos Aleatorización: 1 Doble Ciego: 0 Pérdidas: 1 Aleat. apropiada: 1 Enmascaramiento: 0

12 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Egorov E et al. Eur Journal Opthalmol 2009; 19: ECA, doble ciego, multicéntrico, grupos paralelos. Objetivo: Evaluar la eficacia y la seguridad de TA como terapia adyuvante a TI en pacientes con GAA o HTO no controlada en N= 185 Criterios de inclusión: Pacientes >18 años con GAA primario, glaucoma capsular, glaucoma pigmentario o HTO y con una PIO entre 22 y 30 mm de Hg en al menos un ojo, tras un periodo de TTO de 4 semanas con TI. Criterios de exclusión: Embarazadas, enf. sistémica no controlada (hipertensión o diabetes), contraindicación de uso de beta-bloqueantes, alergia o hipersensibilidad a los principios TI 0,5% (2 v/día) + vehículo (1v/d) (N = 85) TI 0,5% (2 v/día) + TA 0,0015% (1v/d) (N = 90) A las 6 semanas (extensión) todos los pacientes pasan respecto a la semana 0. Seguridad: registro de efectos adversos, resultados de los exámenes oftálmicos, pulso y presión sanguínea y hallazgos en las pruebas de laboratorio. Análisis por ITT Variable principal: Diferencia en el cambio en media diurna de la PIO respecto al valor basal en la PIO media tras las 6 primeras semanas de EA más frecuentes: Hiperemia conjuntival/ocular: TA: 27,3%; LA: 18,6% Prurito ocular: TA: 9,1%; LA: 11,1% Irritación del ojo: TA: 7%; LA: 18,5% Diferencia en el cambio entre los dos grupos de TTO: 1,49 mmg Hg (CI 95%, límite superior -0,66; p<0,001) % de respondedores: TI + TA= 26,7% TI + vehiculo = 14,1% % abandonos por EA: 0,16% (3/185) EA globales: TI + vehiculo + (TA): (35%) Pérdidas: 4/185 Total: 2 puntos Aleatorización:1 Doble ciego: 1 Perdidas: 0 Aleat. Apropiada: 0 Enmascaramiento: 0

13 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja monoterapia con TI. Duración: 6 semanas (extensión del estudio: otras 6 semanas) activos y excipientes estudiados, empleo de lentes de contacto, enf. o anormalidad de la parte externa del ojo, ángulo de la cámara anterior <2, avanzado o progresivo defecto del campo visual, participación previa en ensayos con TA o con otro principio activo en el mes previo, abuso de alcohol o drogas, o uso anticipado de otros fármacos antiglaucoma durante el estudio. a recibir: TI 0,5% (2 v/día) + TA 0,0015% (1v/d) (N=82 y N=89) TTO. Variables secundarias: Cambio respecto al nivel basal en la PIO en las tres medidas diarias (8:00, 10:00, 16:00) a las 2, 4 y 6 semanas; y, proporción de respondedores a 6 semanas. TI + TA + (TA): (45%) EA oculares: TI + vehiculo + (TA): (29%) TI + TA + (TA): (42%) EA más frecuentes (en el grupo TA: Hiperemia conjuntival (16%) (N=14) Pigmentación del iris (5-6%) Crecimiento de pestañas (17-19%) Pigmentación palpebral (3-4%) Hamacher T et al. Acta Ophthalmol Suppl (Oxf). 2008; 242:14-9. ECA, multicéntrico, simple ciego, ensayo cruzado (tras un período de lavado) de 2 formulaciones con y sin conservante. N=43 Criterios de inclusión: 43 pacientes 18 años con diagnóstico de GAA, glaucoma capsular, glaucoma pigmentario o HTO, y respondedores a TTO anterior con prostaglandinas tópicas. Los pacientes tras el periodo sin tratar tenían una PIO de mmhg al menos en un TA sin CB 0,0015% 1 gota/día (a las 20:00) TA con CB 0,0015% 1 gota/día (a las 20:00) Seguridad: registro de EA y abandonos Análisis por ITT Variable principal: Diferencia en el cambio en la media diurna de la PIO respecto Diferencia en el cambio entre los dos grupos de TTO a las 4 semanas: -0,01 mmg Hg (IC 95%, -0,46 a 0,49; p=0.96) Diferencia en el cambio entre los dos grupos de TTO respecto al nivel basal en la PIO (TA sin CB vs TA El número de pacientes incluidos en cada rama del estudio no se especifica Pérdidas: 2/43 (4,65%) Total: 2 puntos -Aleatorización: 1 -Doble ciego: 0 -Pérdidas: 1 -Aleat. apropiada: 0 -Enmascaramiento: 0

14 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de TA 0,0015% gotas oculares con conservante y sin conservante en pacientes con GAA o HTO. Duración: 4 semanas (con una extensión de otras 4 semanas de grupos cruzados) ojo. Criterios de exclusión: PIO >34 mmhg en cada ojo en la primera visita, o ser alérgico o tener hipersensibilidad al fármaco o excipientes incluido el CB. ITT: 43 PP: 41 al valor basal en la PIO media a las 4 semanas de TTO. Variables secundarias: Cambio respecto al nivel basal en la PIO a lo largo de las cuatro medidas diarias (8:00, 12:00, 16:00 y 20:00) a las 4 semanas. Seguridad: registro de EA y abandonos a las 8 semanas. con CB) a las 4 semanas: 8:00 : 0.24 mm Hg NS 12:00 : 0,11 mm Hg NS 16:00 : 0,00 mm Hg NS 20:00 : -0,30 mm Hg NS % abandonos por EA: No hay abandonos Pacientes con EA: TA sin CB: 11 (25,6%) TA con CB:7 (16,7%) EA Oculares: 27 (87,1%) EA no oculares: 4 (12,9%) EA más frecuentes: Hiperemia conjuntival: TA sin CB: 6 (N=43) (p=0,125) TA con CB:2 (N=42) ECA (ensayo clínico aleatorizado). TA (tafluprost). LA (latanoprost). GAA (glaucoma de ángulo abierto). HTO (hipertensión ocular). PIO (presión intraocular). TTO (tratamiento). EA (efectos adversos). TI (timolol). CB (cloruro de benzalconio). NS (no significativo). (*) Rango de puntuación: 0-5. Estudio de baja calidad: puntuación < 3