Mujer con cáncer de mama y

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1 Mujer con cáncer de mama y Oliver Higuera Gómez R4 Oncología Médica H.U. La Paz

2 Antecedentes personales Mujer de 48 años de edad No reacciones alérgicas medicamentosas conocidas Fiebre reumática en la infancia, sin secuelas Ánimo bajo desde hace 6-7 años, en tratamiento con Seroxat Menarquia a los 13 años de edad Amenorrea desde 3 meses antes de la primera consulta No embarazos

3 Clínica y exploración física Cuadro clínico - Aumento de tamaño de 3 meses de evolución de la mama derecha, y en las últimas semanas, aparición de ganglio axilar ipsilateral. No lesiones cutáneas Exploración física:

4 Pruebas complementarias Mamografía y ecografía: - Aumento de densidad de bordes no bien definidos que en ecografía se comporta como nódulo sólido infiltrativo de unos 7 cm de eje mayor PAAF: imágenes sugestivas de carcinoma tanto en mama como en axila BAG: - Carcinoma ductal infiltrante de mama pobremente diferenciado (G3: 3+3+2). RE débilmente positivos; RP negativos; p53 negativo, Ki 67: 50%; Her-2 neu 3+. Marcadores tumorales: normales Rx de tórax, Ecografía abdominal y gammagrafía ósea normales

5 Historia oncológica (I) Comité de Patología mamaria: QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Abril 2003: - Comienza QT con FEC - Tras 2 ciclos: masa de 3 cm, no se palpa adenopatía axilar derecha - Se administran 4 ciclos prequirúrgicos Julio 2003: - Mastectomía derecha más linfadenectomía ipsilateral. - AP: Respuesta patológica completa tanto a nivel mamario como axilar. Septiembre Inicia QT adyuvante con 4 ciclos de FEC y posterior tratamiento con RT - FEV1 normal Enero 2004: inicia Hormonoterapia con tamoxifeno

6 Historia oncológica (II) Marzo Disnea de moderados esfuerzos de meses de evolución, dolor en HCD derecho - ECOG 2 - TAC: progresión hepática múltiple y pleural derecha (confirmado con toracocentesis) - Gammagrafía ósea: sin captaciones patológicas - CA 15.3: Se inicia QT con docetaxel- trastuzumab

7 TAC marzo 2005 Derrame pleural bilateral, mucho más acusado en el lado derecho con atelectasia pasiva subyacente. Hígado ocupado de múltiples lesiones hipodensas, con captación periférica sugestivas de metástasis.

8 Tras tres ciclos Marzo 2005 Mayo 2005

9 Tras 6 ciclos y 9 ciclos Disminución del derrame pleural, lesiones milimétricas a nivel del hígado, indeterminadas por su tamaño

10 Historia oncológica (III) Septiembre de 2005: - Por la buena respuesta a la QT y por el deseo de la paciente de seguir con QT se decide cambiar a vinorelbina-herceptin. - Se administran 6 ciclos de tratamiento - TAC: derrame pleural atípico, sin captaciones. No LOES hepáticas.

11 Historia oncológica (IV) Marzo Se administran 3 ciclos más de QT - Videotoracoscopia y pleurodesis: - Evacuación de 2 litros de líquido seroso claro - No implantes metastásicos en cavidad torácica con visión endoscópica - Biopsias pleurales - AP: citología negativa y biopsias con diagnóstico de Hiperplasia mesotelial reactiva

12 Historia oncológica (V) Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC

13 Historia oncológica (V) Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia

14 Historia oncológica (V) Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia Paciente en remisión completa, asintomática, como única toxicidad ha presentado descenso subclínico de FEV1, que requirió suspensión transitoria del fármaco

15 Herceptin- FEV FEV1 FEV1

16 Pacientes metastásicas Her-2 + son todas iguales? QT Neoady ECFx4 QT adyuvante ECF x 4 RT y HT QT-Herceptin Herceptin-HT RP Completa Prog. hepática y pulmonar Resp completa Marzo 03 Marzo 05 Junio 06

17 Ca de mama Her-2 + Her 2+ está sobreexpresado en un 20% de los cánceres de mama Confiere un comportamiento más agresivo con incremento en la tasa de proliferación Alto grado histológico, elevado índice de aneuploidías Metastatiza en SNC y vísceras Resistencia relativa a tratamientos hormonales Sensibilidad incrementada a doxorrubicina RESPONDEN A TERAPIA DIRIGIDA anti-her2

18 Her 2+ metastásico y Trastuzumab

19 Her 2+ metastásico y Trastuzumab

20 Her 2+ metastásico y Trastuzumab Respuesta completa Respuesta parcial 8% Vs 3% 43%Vs 28% 7% Vs 2% 54% Vs 32% 13% Vs 8% 32% Vs 25%

21 Her 2+ metastásico y Trastuzumab NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS

22 OBSTACULIZAN UNIÓN TRASTUZUMAB UPREGULACIÓN DOWNSTREAM RECEPTOR/VÍA ALTERNATIVA Pohlmann, Clin Cancer Res. 2009

23 Her 2+ metastásico y Trastuzumab NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS

24 Her 2+ metastásico y Trastuzumab NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS

25 Her 2+ metastásico y Trastuzumab NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA NO EXISTEN BIOMARCADORES CONCLUYENTES DE RESPUESTA A TRASTUZUMAB RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS

26 Long- HER study Objetivos - Analizar las características clínicas y moleculares de pacientes Her-2 + metastásicas con respuesta completa durante más de tres años Criterios de inclusión - Mujeres con diagnóstico confirmado de Ca de mama metastásico - Her 2+: IHQ 3+ o FISH + - Tratamiento con QT+ trastuzumab - Respuesta completa al menos 3 años - Muestras para análisis molecular en parafina - No tratamiento con otros antiher-2

27 Características clínicas Total Long-HER Group (35) Poor Resp. Group (18) Median age (range) 59 (40 87) 59 (40 87) 57 (41 83) Hormone receptor status - ER and/or PGR positive 28 (53%) 18 (51%) 10 (56%) - ER and PGR negative (or unknown) 25 (47%) 17 (49%) 8 (44%) Sites of metastasis disease - Liver only 5 (9%) 4 (11%) 1 (6%) - Liver and/or other sites 36 (68%) 21 (60%) 15 (83%) - Bone and/or soft tissue only 12 (23%) 10 (29%) 2 (11%) First line therapy - Taxane 32 (61%) 21 (60%) 11 (61%) - Vinorelbine 6 (11%) 2 (6%) 4 (22%) - Other 15 (28%) 12 (34%) 3 (17%)

28 Análisis expresión génica LONG-HER Group Poor Reponse Group

29 Análisis expresión génica Genes relacionados con respuesta a Trastuzumab: - Respuesta a hipoxia mediado por HIF - Vía EGFR - Vía PI3Kinasa - Vía p53

30 Análisis expresión génica Genes relacionados con respuesta a Trastuzumab: - Respuesta a hipoxia mediado por HIF - Vía EGFR - Vía PI3Kinasa - Vía p53

31 Conclusiones Her-2 confiere un comportamiento biológico más agresivo con incremento en la tasa de proliferación Cambio drástico tras la aprobación de terapia dirigida (Trastuzumab) Existen pacientes metastásicos largos respondedores, incluso en remisión completa; sin embargo, no existen biomarcadores concluyentes de respuesta a trastuzumab Estudio LongHer, analiza clínica y molecularmente pacientes en remisión completas > 3 años. Se podría generar un panel de genes predictivo de largas respuestas en el tratamiento con trastuzumab

32 Muchas gracias por su atención Muchas gracias por vuestra atención

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