Nuevos paradigmas farmacológicos desde la neurobiología: Depresión dual. Marta Torrens Barcelona

Transcripción

1 Nuevos paradigmas farmacológicos desde la neurobiología: Depresión dual Marta Torrens Barcelona

2 Depresión y TUS Epidemiología Qué población? Población general Solicitan tratamiento: Atención Primària/CSMental/ CAdic Adictos que no en tratamiento (p.ej. sin techo, prisión...) Cuándo? Mes anterior, 6 mesos, 12 mesos, a lo largo de la vida Cómo? Criterios diagnósticos, Instrumentos Diagnósticos Contexto? Disponibilidad y accesibilidad a tratamiento Disponibililidad y accesibilidad a drogas legales/ilegales Otros acontecimientos intercurrentes (p.ej coinfecciones con HIV, HCV)

3 SUD & Depression Por qué? 1. La administración repetida de algunas sustancias causa depresión 2. Depresión es un factor de riesgo para desarrollar TUS: a) TUS se desarrolla para mitigar los problemas/sintomas de la depresión (hipótesis de la auto-medicación) b) La psicopatología aumenta el riesgo de TUS 3. TUS y DM comorbida comparten factores de riesgo comunes: acontecimientos estressantes, trauma psicológicos, vulnerabilidad genética, que llevan a la coocurrencia de ambos trastornos sin que uno cause el otro.

4 SUD & Depression Why? Common mechanisms/ways in MD and SUD Brady & Sinha, Am J Psychiatry, 2005

5 Clínica DM Inducida DM Independiente Ambos episodios Aparición de los síntomas depresivos durante la escalada de consumo o durante un periodo de disminución marcada del consumo. Antecedentes familiares de alcoholismo Antecedentes personales de otros TUS diferentes al alcoholismo Antecedentes de depresión en ausencia de consumo de sustancias. Aparición de los síntomas depresivos durante un periodo estable de consumo. Persistencia de los síntomas depresivos tras un periodo de abstinencia relevante* Antecedentes familiares de depresión. Historia previa de buena respuesta a antidepresivos Comorbilidad con trastorno de personalidad antisocial Elevado número de síntomas depresivos a lo largo de la vida Antecedentes de suicidio Comorbilidad con trastornos de ansiedad Más frecuente en: Hombres, jóvenes Más frecuente: Mujeres, de mayor edad Más frecuente en: Ambos sexos, de mayor edad

6 Clínica DM Inducida DM Independiente Ambos episodios Aparición de los síntomas depresivos durante la escalada de consumo o durante un periodo de disminución marcada del consumo. Antecedentes familiares de alcoholismo Antecedentes personales de otros TUS diferentes al alcoholismo Antecedentes de depresión en ausencia de consumo de sustancias. Aparición de los síntomas depresivos durante un periodo estable de consumo. Persistencia de los síntomas depresivos tras un periodo de abstinencia relevante* Antecedentes familiares de depresión. Historia previa de buena respuesta a antidepresivos Comorbilidad con trastorno de personalidad antisocial Elevado número de síntomas depresivos a lo largo de la vida Antecedentes de suicidio Comorbilidad con trastornos de ansiedad Más frecuente en: Hombres, jóvenes Más frecuente: Mujeres, de mayor edad Más frecuente en: Ambos sexos, de mayor edad

7 Clínica DM Inducida DM Independiente Ambos episodios Aparición de los síntomas depresivos durante la escalada de consumo o durante un periodo de disminución marcada del consumo. Antecedentes familiares de alcoholismo Antecedentes personales de otros TUS diferentes al alcoholismo Antecedentes de depresión en ausencia de consumo de sustancias. Aparición de los síntomas depresivos durante un periodo estable de consumo. Persistencia de los síntomas depresivos tras un periodo de abstinencia relevante* Antecedentes familiares de depresión. Historia previa de buena respuesta a antidepresivos Comorbilidad con trastorno de personalidad antisocial Elevado número de síntomas depresivos a lo largo de la vida Antecedentes de suicidio Comorbilidad con trastornos de ansiedad Más frecuente en: Hombres, jóvenes Más frecuente: Mujeres, de mayor edad Más frecuente en: Ambos sexos, de mayor edad

8 Addiction, 2009; 104, En 1929 pacientes dependientes de alcohol y/o otras drogas, según 4 grupos de episodios de DM : n=1066 nunca MD n= 156 sólo DM independiente n= 539 sólo DM-inducida n= 168 ambos tipos de DM Pacientes con ambos tipos de DM refirieron: más síntomas depresivos y T. ansiedad comórbidos a lo largo de la vida más intentos de suicidio que los pacientes con sólo DM Inducida o DM Independiente

9 629 illicit drug users recruited in/out treatment settings Diagnosis: DSM-IV-TR by PRISM Results: Lifetime prevalence of Axis I non-sud diagnosis: 41.8% Independent Major Depression: 17% (most prevalent diagnosis) Induced Major Depression: 10%

10 T. Estado de Ánimo en diferentes poblaciones de consumidores: Independientes vs Inducidos Estudio PsyCoBarcelona 0 Heroin MMT Cocaine Extasys Inpat Detox Independent Substance-Induced *Prevalencia vida Torrens et al, 2011

11 Aspectos clínicos Riesgo de DM comórbida es mayor para diagnóstico de dependencia que de abuso DM es más frecuente en TUS que en población general y más frecuente en mujeres con TUS que en hombres con TUS DM comórbida es más frecuente Primaria (Independiente) que Inducida La DM comórbida (Inducida y/o Independente) aumenta el riesgo de suicidio,

12 Substance-induced major depression predicted post-discharge use of : Alcohol: 4.7 (HR) Cocaine: 5.3 (HR) Heroin: 6.5 (HR) Independent major depression predicted relapse to: Alcohol: 2.3 (HR) Cocaine: 2.7 (HR)

13 Substance-induced major depression predicted post-discharge use of : Alcohol: 4.7 (HR) Tanto Cocaine: la DM 5.3 (HR) inducida por sustancias como la DM independiente, Heroin: 6.5 (HR) se relacionan con la recaída en el consumo de alcohol cocaína y heroína al alta Independent major depression predicted relapse to: Alcohol: 2.3 (HR) Cocaine: 2.7 (HR)

14 TUS & Depresión Relevancia El TUS se asocia con un curso desfavorable de la DM. La DM se asocia con un curso desfavorable del TUS Los pacientes con TUS + DM presentan una mayor incidencia de intentos de suicidio / suicidio consumado que los que tienen sólo un diagnóstico Los pacientes con DM+TUS tienden a presentar otras comorbilidades médicas, psiquiàtricas y de consumo de sustancias Los pacientes con DM+TUS presentan más gravedad psicosocial y suelen utilizar más los recursos sanitarios, incluyendo las hospitalizaciones psiquiátricas. Mueller et al, 1994; Boschloo et al, 2012; Pettinati et al, 2013; Samet et al, 2013

15 TUS & Depresión Relevancia El TUS se asocia con un curso desfavorable de la DM. La DM se asocia con un curso desfavorable del TUS Los pacientes con TUS + DM presentan una mayor incidencia de intentos de suicidio / suicidio consumado que los que tienen sólo un diagnóstico Los pacientes con DM+TUS tienden a presentar otras comorbilidades médicas, psiquiàtricas y de consumo de sustancias Los pacientes con DM+TUS presentan más gravedad psicosocial y suelen utilizar más los recursos sanitarios, incluyendo las hospitalizaciones psiquiátricas. Mueller et al, 1994; Boschloo et al, 2012; Pettinati et al, 2013; Samet et al, 2013

16 Tratamiento

17 Depressive symptoms Review: Effect of antidepressant medication in drug dependence with comorbid depression (Version 10 (090911)) Comparison: 01 Depression Improvement Outcome: 01 Improvement of depression symptomps in dual depression Study Treatment Control OR (random) Weight OR (random) or sub-category n/n n/n 95% CI % 95% CI 01 Alcohol dependence: improvement of depressive symptoms by SSRI Roy_1998_d 12/18 4/ [1.59, 30.80] Pettinati_2001_d 6/12 11/ [0.12, 2.46] Gual_2003_d 19/44 15/ [0.51, 2.93] Moak_2003_d 33/38 31/ [0.88, 8.67] Kranzler_2006_d 57/89 47/ [1.12, 3.60] Pettinati_2010_d 13/40 14/ [0.34, 2.18] Subtotal (95% CI) [0.93, 2.84] Total events: 140 (Treatment), 122 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 9.30, df = 5 (P = 0.10), I² = 46.2% Test for overall effect: Z = 1.71 (P = 0.09) 02 Alcohol dependence: improvement of depressive symptoms by other AD Mason_1996_d 9/11 2/ [1.75, ] McGrath_1996_d 13/27 9/ [0.69, 6.14] Roy-Byrne_2000_d 11/20 2/ [0.94, 32.21] Subtotal (95% CI) [1.35, 12.75] Total events: 33 (Treatment), 13 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 2.96, df = 2 (P = 0.23), I² = 32.4% Test for overall effect: Z = 2.49 (P = 0.01) 03 Cocaine dependence: improvement of depressive symptoms by AD Nunes_1995_d 18/38 8/ [0.93, 7.22] Schmitz_2001_d 17/34 16/ [0.43, 2.91] McDowell_2005_d 31/55 17/ [1.36, 6.46] Subtotal (95% CI) [1.17, 3.83] Total events: 66 (Treatment), 41 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 2.55, df = 2 (P = 0.28), I² = 21.7% Test for overall effect: Z = 2.48 (P = 0.01) 04 Opioids dependence: improvement of depressive simptoms by AD Nunes_1998_d 28/42 11/ [2.20, 14.44] Carpenter_2004_d 15/47 16/ [0.40, 2.21] Subtotal (95% CI) [0.39, 13.19] Total events: 43 (Treatment), 27 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 7.63, df = 1 (P = 0.006), I² = 86.9% Test for overall effect: Z = 0.92 (P = 0.36) Total (95% CI) [1.40, 3.02] Total events: 282 (Treatment), 203 (Control) Test for heterogeneity: Chi² = 25.24, df = 13 (P = 0.02), I² = 48.5% Test for overall effect: Z = 3.67 (P = ) Favours placebo Favours treatment

18 Treatment Lack of efficacy of SSRI Relative efficacy of Tricyclic antidepressants Role of Independent vs Substance-Induced Depression neurobiology in the efficacy?

19 Neurobiology of Substance Induced depression: NEURODEP study Grup Recerca Adiccions Grup de Farmacología Humana i Neurociencias Financiado por ISCIII, FIS: PS09/02121 y PI12/01838

20 Depresión TUS DM Inducida

21 Bases neurobiológicas FIGURE 2. Central Systems/Pathways Involved in the Comorbidity of Psychiatric and Substance Use Disorders Brady KT, Am J Psychiatry 162:8, August 2005

22 NEURODEP Objetivos Estudiar el sistema serotoninérgico en la comorbilidad Depresión y T. Uso de Cocaína, diferenciado entre DM- Primaria (Independiente) y DM- Inducida mediante el Test de Depleción del Triptófano

23 NEURODEP Sujetos A) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina y Depresión Mayor Primaria (DSM-IV-TR); B) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina y Depresión-Inducida por Cocaína (DSM-IV-TR) C) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina sin ningún otro diagnóstico psiquiátrico D) 20 pacientes diagnosticados de Depresión Mayor Primaria sin ningún T. Uso de Sustancias (DSM-IV-TR) E) 20 controles sanos

24 NEURODEP Diseño Estudio experimental aleatorizado, doble ciego, cruzado y controlado con placebo con cuatro grupos de pacientes y un grupo de controles sanos. Evaluación experimental: Test Depleción Aguda del Triptófano

25 Elimination of diet TRP Tryptophan Deplection test Administration of AA coctail that compets/not to croos the Blood brain barrier Young et al, 1985 Transitory depressive symptoms in MD

26

27 Con/Sin TRP cocktail AA: Alanina, cisteína, arginina, histamina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, prolina, fenilalanina, serina, trionina, tirosina, valina, HRDS TDA 5h -1h 0h 3h (Young et al, 1985)

28 Resultados preliminares

29 NEURODEP Sujetos A) 15 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina y Depresión Mayor Primaria (DSM-IV-TR); B) 9 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina y Depresión-Inducida por Cocaína (DSM-IV-TR) C) 20 pacientes diagnosticados de T. Dependencia de Cocaina sin ningún otro diagnóstico psiquiátrico D) 20 pacientes diagnosticados de Depresión Mayor Primaria sin ningún T. Uso de Sustancias (DSM-IV-TR) E) 20 controles sanos

30 b=diferencias PMD-Healthy d=diferencias PMD-CIMD

31 NEURODEP Preliminary Results Acute Tryptophan depletion test Tryptophan plasma levels

32 NEURODEP Preliminary Results Acute Tryptophan Depletion Test Depression scores

33 NEURODEP Conclusiones preliminares En pacientes con T. Dependencia de cocaína y Depresión: Los que tienen Depresión Primaria presentan incremento de sintomatología depresiva durante el Test de Depleción del Triptófano mientras que los que tienen una Depresión inducida no lo presentan La neurobiología de la DM en Dependencia de Cocaína es diferente en la afectación del sistema serotoninérgico según se trate de una depresión Primaria o Inducida.

34 Gracias por su atención! Marta Torrens