1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. RANITIDINA 50 mg PREDILUIDA GRIFOLS. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Principio activo

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1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO RANITIDINA 50 mg PREDILUIDA GRIFOLS. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Principio activo Ranitidina (DOE) 50 mg (correspondientes a 55,8 mg de hidrocloruro de ranitidina) Osmolaridad calc. 203 mosm/l ph 6,7-7,3 Cl - (teór.) 77 mmol/l Na + (teór.) 77 mmol/l 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión intravenosa. 4. DATOS CLÍNICOS a) Indicaciones terapéuticas - Úlcera duodenal. - Úlcera gástrica benigna. - Síndrome de Zollinger-Ellison. - Tratamiento de las hemorragias esofágicas y gástricas con hipersecreción, y profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con úlcera sangrante. - Esofagitis péptica. - Profilaxis de la hemorragia gastrointestinal debida a úlcera de stress, en enfermos graves. - En el preoperatorio en pacientes con riesgo de síndrome de aspiración ácida (Síndrome de Mendelson), especialmente en pacientes obstétricas durante el parto. b) Posología y forma de administración Se recomienda la infusión intravenosa a razón de 25 mg/hora durante 2 horas, pudiendo repetirse cada 6-8 horas. Esta administración intravenosa debe ser sustituida por la oral tan pronto como la condición del paciente lo permita. En la profilaxis de la hemorragia gastrointestinal debida a úlcera de stress, en enfermos graves, puede seguirse una pauta alternativa que consiste en la administración de 50 mg de ranitidina como inyección intravenosa lenta, seguida de una infusión intravenosa continua de 0,125 ó 0,250 mg/kg/hora.

2 En la prevención del Síndrome de Mendelson, se administrarán 50 mg por vía intravenosa lenta 45 a 60 minutos antes de la anestesia. Pacientes con insuficiencia renal En los pacientes con insuficiencia renal avanzada (aclaramiento de creatinina menor de 50 ml/min) pueden elevarse los niveles plasmáticos de ranitidina. Para calcular la dosis diaria necesaria de acuerdo con el aclaramiento de creatinina se aplicará el siguiente cuadro: Aclaramiento creatinina (ml/min) Dosis diaria > % de la dosis habitual % de la dosis habitual < 10 50% de la dosis habitual Utilización en pacientes de edad avanzada La tasa de cicatrización de úlceras en ensayos clínicos con pacientes mayores de 65 años no difiere de la de pacientes más jóvenes. Además, tampoco han sido observadas diferencias de la incidencia de efectos adversos. Pacientes en diálisis peritoneal o hemodiálisis crónica A estos pacientes se les administrará la dosis usual inmediatamente después de la diálisis. c) Contraindicaciones La administración intravenosa de esta especialidad está contraindicada únicamente en los pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco. d) Advertencias y precauciones especiales de empleo El uso de dosis intravenosas de antagonistas H 2 más altas de las recomendadas, se ha visto asociado con aumento de los enzimas hepáticos cuando el tratamiento se prolongó durante más de 5 días, por lo que en estos casos se deberán monitorizar estos enzimas. También se ha observado aumento de estos enzimas con las dosis terapéuticas recomendadas.

3 En pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis según la pauta indicada en el apartado posología. La experiencia clínica con ranitidina en niños es muy limitada, por lo que la conveniencia de emplear este medicamento debe ser evaluada, en cada caso concreto, frente a la posibilidad de riesgos yatrogénicos imprevistos. e) Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La ranitidina, a las dosis empleadas habitualmente, no inhibe la acción del sistema de las monooxigenasas de función mixa ligado al citocromo P-450, por lo que no disminuirá el metabolismo de los preparados que utilizan este sistema enzimático (diazepam, lidocaína, fenitoína, propanolol, teofilina y warfarina). f) Embarazo y lactancia Los estudios de teratogénesis experimentales no permiten sospechar malformaciones en la especie humana. No obstante, como ocurre con otros medicamentos, sólo debe ser usado durante el embarazo y la lactancia si se considera esencial. La ranitidina atraviesa la barrera placentaria. Las dosis terapéuticas administradas a pacientes obstétricas durante el parto o cesárea no han mostrado ningún efecto adverso sobre el mismo o sobre el progreso neonatal. La ranitidina es excretada en la leche materna. Se recomienda evitar su administración durante el embarazo (especialmente en los tres primeros meses) o en la lactancia, a menos que a juicio del médico se considere imprescindible. g) Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Dado que esta especialidad se administra únicamente en pacientes hospitalizados, no han sido realizados estudios sobre tales efectos. h) Reacciones adversas Durante los ensayos clínicos o el tratamiento de pacientes con ranitidina se han registrado los siguientes efectos adversos, cuya relación causal con su administración en muchos casos no ha sido demostrada: - Sistema hepático: Pueden producirse cambios transitorios y reversibles de las pruebas de la función hepática. Se han descrito casos poco frecuentes y usualmente reversibles de hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta) con o sin ictericia. - Sistema hematológico: Han sido descritos casos poco frecuentes de leucopenia y trombocitopenia (efectos usualmente reversibles) así como casos raros de

4 agranulocitosis y pancitopenia, en ocasiones con hipoplasia o aplasia medular. - Sistema cardiovascular: En raras ocasiones bradicardia, asistolia y bloqueo aurículoventricular asociados a una administración intravenosa rápida de ranitidina, normalmente en pacientes con factores predisponentes a alteraciones del ritmo cardíaco. - Sistema nervioso central: En una proporción muy pequeña de pacientes se ha observado dolor de cabeza, algunas veces grave, y mareo. También han sido descritos casos raros de confusión mental (agitación y depresión) y alucinaciones, principalmente en los pacientes gravemente enfermos y de edad avanzada. - Sistema endocrino: No ha sido comunicado ningún cambio significativo en la función endocrina o gonadal. En los varones ha existido algún caso de síntomas mamarios (hinchazón y/o molestias), algunos de los cuales se resolvieron durante el tratamiento con ranitidina. En cualquier caso, puede ser necesaria la suspensión del tratamiento con el fin de establecer la causa subyacente de este efecto. - Ocasionalmente se han observado reacciones de hipersensibilidad (fiebre, shock anafiláctico, urticaria, edema angioneurótico, broncoespasmo, hipotensión) tras la administración de una sola dosis oral o intravenosa de ranitidina. - En raras ocasiones se ha producido rash cutáneo, pancreatitis aguda y artralgia. i) Sobredosificación En caso de intoxicación accidental se suspenderá el tratamiento y se realizará un tratamiento sintomático. En caso de necesidad, el medicamento puede eliminarse del organismo por hemodiálisis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS a) Propiedades farmacodinámicas La ranitidina, principio activo de la especialidad, es un antagonista de los receptores H 2 de la histamina que, a diferencia de la cimetidina, no posee un anillo imidazol en su estructura sino que contiene un anillo furano aminoalquil sustituido y, por lo tanto, no se basa estructuralmente en el anillo imidazólico de la histamina. Sin embargo, los estudios realizados muestran que es un potente inhibidor competitivo de la histamina por los receptores H 2, receptores que se sitúan básicamente en el estómago y que desencadenan la secreción ácida gástrica al ser estimulados por la histamina. Estudios in vivo e in vitro han demostrado que la ranitidina inhibe la secreción de ácido gástrico basal y nocturna, así como la inducida por la pentagastrina, histamina,

5 cafeína, insulina y los alimentos, siendo de 4 a 10 veces más activa que la cimetidina tanto en individuos sanos como en pacientes con úlcera duodenal. No altera significativamente los niveles séricos de gastrina y tampoco afecta a la secreción mucosa o pancreática. Sin embargo, se produce disminución de la producción de pepsina con elevadas dosis de ranitidina debido a la disminución significativa del volumen gástrico que produce este principio activo. Por lo general, la secreción de prolactina sérica no se ve incrementada ni por la administración puntual ni repetida de dosis terapéuticas de ranitidina, pero sí que se eleva su concentración cuando se administran dosis intravenosas de 300 mg. A diferencia de la cimetidina, la ranitidina no posee efectos antiandrogénicos en el hombre y tampoco afecta al metabolismo hepático de los medicamentos. b) Propiedades farmacocinéticas Diversos ensayos clínicos realizados han puesto de manifiesto que la ranitidina, después de su administración por vía intravenosa, se distribuye ampliamente en el organismo, siendo su porcentaje de unión a las proteínas plasmáticas de 15 ± 3%. El volumen aparente de distribución en adultos es de 1,16-1,87 l/kg, mientras que en los niños de edades comprendidas entre 3,5 y 16 años este volumen tiene un valor de 2,3-2,5 l/kg. La ranitidina se distribuye también en la leche materna y las concentraciones que aquí se alcanzan varían entre el 25 y el 100% de las concentraciones séricas. La concentración sérica de ranitidina necesaria para inhibir el 50% de la secreción de ácido gástrico estimulada por la pentagastrina (IC 50 ) es de ng/ml. Después de la administración de 50 mg de ranitidina por vía intravenosa, las concentraciones séricas permanecen en este rango durante un periodo de 6 a 8 horas. La vida media de eliminación en adultos es de 1,7-3,2 horas, prolongándose en los pacientes geriátricos o en personas con enfermedad hepática o renal. En los niños de 3,5 a 16 años esta vida media oscila entre 1,8 y 2 horas. La ranitidina es metabolizada en el hígado a los siguientes productos farmacológicamente inactivos: ranitidina N-óxido, desmetilranitidina y ranitidina S- óxido. Un 10% de la dosis intravenosa administrada es excretada en forma de estos metabolitos inactivos en orina, vía filtración glomerular y secreción tubular. La excreción urinaria mayoritaria tiene lugar durante las seis horas siguientes a la administración de las dosis intravenosas. Aproximadamente un 68-79% de la dosis administrada se excreta en orina sin sufrir proceso de metabolización. El aclaramiento plasmático total de ranitidina después de una administración intravenosa varía entre 568 y 709 ml/min y el aclaramiento renal en individuos sanos oscila entre 489 y 512 ml/min. La diferencia entre el aclaramiento total y el renal viene dada por el metabolismo hepático, siendo el aclaramiento hepático aproximadamente un

6 30% del aclaramiento total después de una administración por vía intravenosa. El resto de la dosis administrada se elimina con las heces. c) Datos preclínicos sobre seguridad Estudios realizados con ranitidina sobre intoxicación, reproducción, mutagenicidad y carcinogenicidad en ratas y conejos utilizando dosis superiores a la dosis habitual en el hombre no han mostrado evidencia alguna de lesiones. Además, diversos estudios in vitro tampoco muestran que la ranitidina y sus metabolitos (ranitidina N-óxido, ranitidina S-óxido y desmetilranitidina) sean mutagénicos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS a) Relación de excipientes Cloruro sódico Ácido cítrico Fosfato disódico Agua para inyección b) Incompatibilidades En caso de mezclas múltiples se deben consultar las tablas de compatibilidades. c) Período de validez El plazo de validez de la especialidad es de 2 años. d) Precauciones especiales de conservación La especialidad debe ser almacenada protegida de la luz y no debe ser sometida a autoclave ni debe congelarse. e) Naturaleza y contenido del recipiente La especialidad RANITIDINA 50 mg PREDILUIDA GRIFOLS se envasa en bolsas flexibles de polipropileno de 100 ml de capacidad. f) Instrucciones de uso / manipulación No procede ya que la especialidad se presenta lista para su administración.

7 g) Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización LABORATORIOS GRIFOLS, S.A. Polígono Levante, C/ Can Guasch, Parets del Vallès (Barcelona) - ESPAÑA Texto revisado: Enero 2003