FICHA TÉCNICA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO. Aldoxal 40 mg, cápsulas 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 FICHA TÉCNICA 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Aldoxal 40 mg, cápsulas 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA El principio activo de Aldoxal es undecanoato de testosterona, un éster de ácido graso de la hormona natural testosterona. Cada cápsula contiene 40 mg de undecanoato de testosterona. Lista de excipientes en FORMA FARMACÉUTICA Cápsulas blandas. Las cápsulas son de aspecto brillante, forma oval, opacas y de color pardo; para uso oral. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Aldoxal cápsulas está indicado en la terapia de sustitución de testosterona en varones adultos cuando se ha demostrado por pruebas clínicas y confirmado por determinaciones bioquímicas, la deficiencia o ausencia de testosterona endógena Posología y forma de administración Adultos y ancianos En general, la posología debe ajustarse según la respuesta individual de cada paciente, y normalmente se recomienda una posología inicial de mg al día durante 2-3 semanas, seguida de una dosis de mantenimiento de mg al día. Aldoxal cápsulas debe tomarse después de las comidas, con un poco de líquido si es necesario y tragarse entero sin masticar. Es preferible tomar la mitad de la dosis diaria por la mañana y la otra mitad por la noche. Si debe tomarse un número impar de cápsulas, la dosis mayor debe tomarse por la mañana. La dosis máxima recomendada es de 4 cápsulas diarias. Niños No está indicado para su uso en niños Contraindicaciones Los andrógenos están contraindicados en varones con carcinoma de mama o carcinoma de próstata, conocido o sospechado. Aldoxal cápsulas no se debe emplear en pacientes con hipersensibilidad conocida a la testosterona o a cualquiera de los componentes de las cápsulas. Aldoxal cápsulas no ha sido evaluado en mujeres, por lo que no debe ser empleado en mujeres. La testosterona puede ser perjudicial para el feto.

2 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Si se producen reacciones adversas asociadas a andrógenos debe interrumpirse el tratamiento, y una vez desaparecidos los síntomas, reanudarse a una dosis menor. Deben vigilarse los pacientes en cualquiera de las siguientes situaciones: Insuficiencia cardíaca latente o manifiesta, disfunción renal, hipertensión, epilepsia o migraña (o antecedentes de estos estados), pues los andrógenos pueden inducir un empeoramiento o recurrencia de estos trastornos. Los andrógenos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertrofia prostática benigna. Los pacientes ancianos tratados con andrógenos pueden ver incrementado el riesgo de desarrollo de cáncer de próstata o aumento del tamaño de la próstata. Estos pacientes requerirán exámenes periódicos de próstata. El uso de esteroides puede influir en los resultados de algunos ensayos de laboratorio. Se informará a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico del control del dopaje como positivo. Frecuentemente se desarrolla ginecomastia y persiste ocasionalmente en pacientes que están siendo tratados por hipogonadismo. Aldoxal se debe emplear con precaución en los pacientes con cáncer con riesgo de hipercalcemia (e hipercalciuria asociada) debido a metástasis óseas. En dichos casos se recomienda controlar los niveles séricos de calcio. Los niveles de hematocrito deben ser controlados periódicamente (detección de policitemia) en pacientes con terapia prolongada androgénica. Existen informes en la literatura de que el tratamiento de varones hipogonadales con ésteres de testosterona puede potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes, especia lmente aquellos con factores de riesgo, tales como obesidad o enfermedad pulmonar crónica. El médico debe instruir al paciente para que le informe en el caso que aparezcan los siguientes efectos: - frecuencia o persistencia de erecciones - náuseas, vómitos o cambios en la coloración de la piel o hinchazón de tobillo Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción - Los inductores enzimáticos pueden producir distintos efectos en los niveles endógenos y exógenos de testosterona, por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis de Aldoxal. - En pacientes que también toman anticoagulantes orales, los andrógenos pueden aumentar la actividad de estos anticoagulantes y puede producirse una hemorragia grave. (Esto es conocido para los andrógenos alquilados en 17-alfa, pero también puede suceder con testosterona). - La administración simultánea de testosterona con ACTH, o con corticosteroides, puede facilitar la formación de edema; por lo tanto, estos fármacos se deben administrar con precaución, particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca o hepática. - En pacientes con hipogonadismo con niveles plasmáticos de testosterona normales después de la terapia sustitutiva, se ha observado un aumento en la sensibilidad a insulina.

3 - Interacciones fármaco / pruebas de laboratorio: Los andrógenos pueden disminuir los niveles de globulina unida a tiroxina, dando lugar a niveles séricos totales de T 4 disminuidos y a una captación con resina de T 3 y T 4 incrementada. Sin embargo, los niveles de la hormona tiroidea libre permanecen inalterados, y no hay evidencia clínica de disfunción del tiroides Embarazo y lactancia Este medicamento no debe utilizarse en mujeres. La testosterona puede ser perjudicial para el feto Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Hasta ahora no se han encontrado datos sobre la influencia en el estado de alerta y la capacidad de concentración por el uso de Aldoxal Reacciones adversas Se han asociado las siguientes reacciones adversas con la androgenoterapia: - Priapismo y otros signos de estimulación sexual excesiva. - En varones jóvenes antes de la pubertad, desarrollo sexual precoz, frecuencia aumentada de las erecciones, engrosamiento fálico y cierre epifisario prematuro. - Oligospermia y disminución del volumen de la eyaculación. - Retención hídrica y salina. Otros efectos indeseables conocidos asociados con tratamientos de testosterona incluyen: anomalías de la próstata y cáncer de próstata, prurito, ginecomastia, vasodilatación, inestabilidad emocional, náuseas, diarrea, alopecia, hepatitis colestática, cefalea, disminución de la libido, parestesia generalizada, inhibición de los factores de coagulación II, V, VII y X, policitemia y alteración en las pruebas de la función hepática Sobredosis La toxicidad oral aguda del undecanoato de testosterona es muy baja. Dosis elevadas de Aldoxal pueden causar diarrea debido al ácido oleico contenido en las cápsulas como disolvente. El tratamiento puede consistir en lavado de estómago y medidas de apoyo. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Grupo farmacoterapéutico. G03B Andrógenos y asociaciones. Código ATC: G03BA Propiedades farmacodinámicas Los andrógenos endógenos, principalmente la testosterona secretada por los testículos y la dihidrotestosterona (DHT), el principal metabolito activo de testosterona, son los responsables del crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de los caracteres sexuales secundarios. Estos efectos incluyen el crecimiento y la maduración de la próstata, de las vesículas seminales, del pene y del escroto; el desarrollo de los caracteres masculinos tales como distribución de pelo sobre cara, pecho, axilas y pubis; agrandamiento de la laringe y engrosamiento de las cuerdas vocales; musculatura del cuerpo, y distribución de la grasa. Siguiendo una difusión pasiva a través de la membrana celular, la testosterona se une a los receptores nucleares androgénicos en las

4 células del órgano diana. Este efecto directo de la testosterona se puede observar en la hipófisis, riñones, músculos y conductos de Wolff. La testosterona también puede convertirse inicialmente en DHT por unión de la 5 α reductasa en la membrana y, posteriormente la DHT se une al receptor androgénico. Este mecanismo tiene lugar en la piel, folículos pilosos y glándulas sebáceas, próstata, vesículas seminales, epidídimo, pene y huesos. En hueso, testosterona puede también ejercer efectos fisiológicos a través de su metabolismo a estrógeno. La respuesta de la testosterona en la médula ósea parece implicar la acción de una 5-beta reductasa, en vez de una 5-alfa reductasa, sobre la testosterona. Los efectos de la testosterona en algunos órganos diana aparecen después de la conversión periférica de la testosterona en estradiol, el cual después se une a los receptores de estrogéno en el núcleo de la célula diana. Este mecanismo está presente en la hipófisis, tejido graso, cerebro y células testiculares de Leydig. Durante la administración exógena de testosterona a varones normales, la liberación de testosterona endógena puede estar reducida a través de una inhibición de la retroalimentación de la hormona luteinizante de la hipófisis (LH). Con grandes dosis de andrógenos exógenos, la espermatogénesis también puede estar suprimida mediante la inhibición de la hormona folículo estimulante de la hipófisis (FSH). La administración de andrógenos produce retención de nitrógeno, sodio, potasio, fósforo y disminuye la excreción urinaria de calcio. Se ha informado que los andrógenos incrementan el anabolismo proteico y disminuyen el catabolismo proteico. El balance de nitrógeno se mejora sólo cuando hay suficiente ingesta de calorías y proteínas. Se ha encontrado que los andrógenos estimulan la producción de glóbulos rojos por estimulación de la producción de eritropoyetina. El tratamiento con Aldoxal de los varones con hipogonadismo produce un aumento clínicamente significativo de los niveles plasmáticos de testosterona, dihidrotestosterona y androstenodiona. En los varones con hipogonadismo primario (hipergonadotrópico) el tratamiento con Aldoxal resulta en una normalización de la función hipofisaria. El tratamiento con Aldoxal, como otras preparaciones de testosterona, induce una disminución de la proteína transportadora de hormonas sexuales en los pacientes con hipogonadismo Propie dades farmacocinéticas Tras administración oral, parte del undecanoato de testosterona se absorbe en el intestino conjuntamente con el ácido oleico al sistema linfático, eludiendo así el metabolismo hepático de primer paso. Durante la absorción, el undecanoato de testosterona se reduce en parte a undecanoato de dihidrotestosterona. Del sistema linfático se libera al plasma. En el plasma y los tejidos, tanto undecanoato de testosterona como undecanoato de dihidrotestosterona se hidrolizan para producir los andrógenos naturales masculinos testosterona y dihidrotestosterona. La administración de Aldoxal conduce a un aumento clínicamente significativo de la testosterona total, con un aumento del nivel plasmático en 2-6 horas que vuelve a los valores basales tras 8-12 horas. La testosterona y dihidrotestosterona se metabolizan por las vías normales. La excreción tiene lugar principalmente por la orina como conjugados de etiocolanolona y androsterona Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de seguridad en animales con este fármaco han demostrado que undecanoato de testosterona no induce efectos tóxicos. Todos los hallazgos son atribuibles a la actividad androgénica de este compuesto.

5 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Las cápsulas de gelatina blanda contienen 180 mg de ácido oleico. La cubierta de la cápsula consiste en: glicerina, Karion 83, etilhidroxibenzoato de sodio (E215), propilhidroxibenzoato de sodio (E217), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo (E172) y gelatina Incompatibilidades No se conocen Periodo de validez Mayoristas y farmacias: Usuario: 3 años hasta su dispensación. 3 meses a temperatura ambiente. No utilizar después de la fecha de caducidad impresa en la caja Precauciones especiales de conservación Para mayoristas y farmacias: Almacenar a 2-8ºC. Proteger de la luz y de la humedad. Para el usuario: 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente Guardar en un lugar seco a temperatura ambiente. No en nevera. Utilizarlo en 90 días. Las cápsulas se presentan en frascos de polietileno blanco con un tapón precinto de polietileno. Cada frasco contiene 60 cápsulas Instrucciones de uso y manipulación y eliminación Véase Posología y forma de administración y Precauciones especiales de conservación. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Organon Española, S.A. Edificio Amsterdam - Cityparc Ronda de Dalt Carretera de Hospitalet, , Cornellá de Llobregat (Barcelona) 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero de 2003

6 RA 1400 ES S1 (ref 1.0)