Seroprevalencia de anticuerpos para varicela en una población de mujeres embarazadas de la ciudad de Córdoba, Argentina

Transcripción

1 Seroprevalencia de anticuerpos para varicela en una población de mujeres embarazadas de la ciudad de Córdoba, Argentina Virginia del Carmen Nader, Sergio Grutadauria, Rafael de Elias, Oscar I. Kiener. Lugar: Laboratorio Central Sanatorio Allende Córdoba, Capital. Dirección postal: Obispo Oro N 38. (5000) Córdoba. Tel. (0351) Dirección electrónica: virnad7@hotmail.com. Teléfono: Virginia Nader

2 RESUMEN Objetivo: Determinar la prevalencia de anticuerpos contra Varicela-Zóster, en una población de mujeres embarazadas de la ciudad de Córdoba. Correlacionar niveles de anticuerpos según la edad de las pacientes, determinar posible asociación entre la edad y la prevalencia de anticuerpos específicos. Material y métodos: Se recolectaron 289 muestras de sangre de embarazadas. Se utilizó un ensayo de Inmunofluorescencia Indirecta a partir de una dilución 1/40 en PBS de las muestras. Resultados: La prevalencia global de anticuerpos IgG fue del 95,1%. El test de correlación de Spearman para la edad y el título arrojó un valor de r=0,07 (p= 0,218), la prueba de chi cuadrado para prevalencia y edad no fue estadísticamente significativa (p= 0,409). Conclusión: Se observó una elevada prevalencia de anticuerpos en las embarazadas, no hubo correlación ni asociación significativa entre la prevalencia y el título de anticuerpos con la edad. Palabras claves: Varicela, inmunización, prevalencia, embarazadas. INTRODUCCIÓN El virus de Varicela-Zóster (VZV) es el agente etiológico de la Varicela y del Herpes zóster. La Varicela es una enfermedad exantemática generalizada común en la niñez que resulta de la primoinfección viral y generalmente resuelve sin complicaciones. (1, 2) En climas templados se registra un aumento de casos entre finales de invierno y comienzo de la primavera. Si bien la mayoría de los casos presentan síntomas, se estima que un 5% de las infecciones pueden cursar de forma subclínica. (3) Al igual que otros miembros de la familia Herpetoviridae, el VZV establece una infección latente que puede recurrir años o décadas más tarde. El zóster se manifiesta como una erupción vesicular dolorosa localizada que involucra a un único dermatoma y es el resultado de la reactivación del virus que persiste alojado en los ganglios neuronales dorsales y craneales. (1) La ocurrencia de zóster está relacionada con una disminución de la inmunidad celular específica. (4-6) Esto explica el aumento de la incidencia con la edad y las altas frecuencias de reactivación en personas con compromiso inmunológico. La complicación más común (8-70 % de los casos), es la Neuralgia Postherpética (PHN), definida como un dolor que persiste por más de 30 días después del inicio del exantema. (7) La primoinfección en mujeres embarazadas puede traer consecuencias graves para el recién nacido. Si ocurre durante las primeras 28 semanas de gestación puede dar como resultado el síndrome de varicela congénita (SVC) que produce manifestaciones a nivel de la piel (70%), hipoplasia de los miembros (68%), anormalidades oculares (66%), y (8-11) defectos en el sistema nervioso central (46%), con una mortalidad cercana al 28%. Si el contagio ocurre hacia el final del embarazo, produce una infección perinatal en el 17-30% de los casos, con un riesgo mayor si la madre manifiesta los síntomas en el periodo que va entre los cuatro días previos y dos días posteriores al parto, con una mortalidad cercana al 30%. (8-10)

3 En 1995 fue aprobada la utilización de una vacuna a virus atenuado que produce un alto grado de seroconversión induciendo también respuesta celular. (12-15) Algunos países incluyeron a esta vacuna en su programa de inmunización en la niñez. (16,17) La inmunidad proporcionada por la vacuna previene la varicela, y consecuentemente sus complicaciones (neumonía, varicela congénita, etc.). La vacunación en personas mayores de 60 años de edad disminuye tanto la morbilidad asociada a zóster como la incidencia de la Neuralgia Postherpética. (5,7,14,18) Si bien en nuestro país fue aprobada la utilización de la vacuna, todavía no ha sido incorporada dentro de los esquemas rutinarios de vacunación, siendo su administración voluntaria. Los objetivos de este trabajo son: Aportar datos actuales sobre la prevalencia de anticuerpos (Acs) para VZV en la Ciudad de Córdoba. Correlacionar los niveles de Acs con la edad de las pacientes y determinar una posible asociación entre la edad y la prevalencia de Acs específicos. MATERIAL Y METODOS Tipo de estudio: Se diseñó un estudio transversal Analítico. Población de estudio: Se analizaron 289 muestras de sangre de mujeres embarazadas, entre 16 y 40 años de edad, que asistieron al Laboratorio Central del Sanatorio Allende (Córdoba, Argentina), desde Julio del 2008 a Junio del Las muestras fueron divididas en grupos etarios: años, (n=18); años, (n=173); años, (n=98). Se obtuvo el suero por centrifugación de las muestras de sangre, y luego se procedió a su conservación a -20 C. Ensayo serológico: Para la detección de los Acs IgG para varicela se utilizó un ensayo de inmunofluorescencia indirecta a partir de una dilución 1/40 de las muestras en PBS. Se utilizaron improntas para varicela (Bion, MBL, USA). Encuesta: Se confeccionó un cuestionario a fin de conocer si las pacientes recordaban haber tenido varicela o haber sido vacunadas. Análisis estadístico: El análisis estadístico se realizó con el programa Epi-Info. Se obtuvo el título de Acs por rango etario, los resultados son expresados como mediana y rango intercuartílico 25th y 75th. Se determinó la prevalencia global con un intervalo de confianza del 95%. Para determinar la asociación entre las variables edad y prevalencia de Acs se empleó el test chi-cuadrado; para la correlación entre las variables edad y título de Acs, el coeficiente de correlación de Spearman. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. RESULTADOS La prevalencia global de anticuerpos para varicela fue del 95,1% (IC 95% = 92,0-97,3). Los resultados obtenidos por rango etario se observan en la tabla I.

4 Tabla I PREVALENCIA DE ACS PARA VZV EDAD (años) % IC 95% ,9 65,3-98, ,0 91,9-98, ,9 88,5-98,3 IC: intervalo de confianza Si bien la prevalencia en el rango etario de años es menor al resto (figura 1), no se observó una asociación estadísticamente significativa con la edad. (P= 0,409) FIGURA 1: Prevalencia de Acs IgG para VZV en relación a la edad. No se encontró correlación estadísticamente significativa entre el título de Acs y la edad (r= 0,07; p= 0,218). En la tabla II se muestran los valores mediana de los Acs para los diferentes rangos etarios. Tabla II MEDIANA DE ACS PARA VZV Rango EDAD (años) Mediana intercuartílico (25th- 75th)

5 En la encuesta realizada a las mujeres embarazadas, solamente el 4,5% (IC 95%=2,5-7,6) recordaban fehacientemente haber sido vacunadas. El 69,6 % (IC 95%=63,9-74,8) dijo haber tenido VZV, y el 25,9% (IC 95%=21,0-31,5) aseguró no haber padecido la enfermedad ni haberse vacunado. DISCUSION Los resultados obtenidos en este estudio muestran que un alto porcentaje de mujeres en edad gestacional poseen protección para varicela; sólo el 5% serían susceptibles a la infección. Estos resultados son levemente diferentes a los reportados en una publicación del 2004 basada en un muestreo de mujeres entre 15 y 49 años de edad, de diferentes regiones de la Argentina, en donde la prevalencia fue algo superior. (20) Por el contrario una diferencia marcada se observó con respecto al estudio serológico realizado por Gentile y cols., en el año 1996 en Córdoba y Buenos Aires. (19) El fácil acceso a la vacunación específica en nuestros días, podría ser responsable del aumento de la prevalencia observada en este estudio Para la gran mayoría de las infecciones virales hay una relación directa entre la edad y la presencia de Acs en los primeros años de vida, que luego se estabiliza a medida que la persona crece. No se obtuvieron diferencias significativas entre la prevalencia de Acs para VZV en los grupos etarios definidos, resultados similares fueron obtenidos por otros autores. (21,22) En relación al interrogatorio realizado es importante destacar que en un 94,7% (IC 95%=90,8-97,4) de mujeres embarazadas que recordaban haber padecido la enfermedad o haberse vacunado, tuvieron resultados positivos. En cuanto a aquellas sin antecedentes de VZV ni de vacunación, el 96,2% (IC 95%=89,3-99,2) mostró tener Acs positivos para VZV. Esto podría deberse a la ocurrencia de infecciones subclínicas o infecciones ocurridas a temprana edad. (3) CONCLUSIONES Este estudio reporta datos recientes sobre la prevalencia de Acs para el VZV en nuestra región. Será de utilidad al momento de considerar la recomendación rutinaria de conocer el estado inmunológico de las embarazadas frente a este virus (tal como ocurre con rubeola). Asimismo, contribuye al esclarecimiento de la situación epidemiológica actual en la cuidad de Córdoba con respecto al VZV, información valiosa para evaluar la incorporación, en nuestro país, de la vacuna a los esquemas rutinarios de inmunización.

6 BIBLIOGRAFIA 1. Carballal G, Oubiña J. Virología Médica. Familia Herpetoviridae. Capítulo 19. Segunda Edición. Buenos Aires: El Ateneo; M. Arvin. Varicella-Zoster Virus. J Clin Microbiol. July 1996; M. Garcia Cenoz, J. Castilla, Y. Montes, et al. Incidencia de la varicela y el herpes zoster antes de la vacunación sistemática infantil en Navarra, Instituto de Salud Pública de Navarra, 1 de Febrero cfnavarra.es/salud/anales/textos/vol31/n1/salud1a. 24/06/ Ann Arvin, M.D. Aging, Immunity, and the Varicella-Zoster Virus. N Engl J Med. 2005; 352(22): Guy Boivin MD, Roman Jovey MD, Catherine T Elliott MD, et al. Management and prevention of herpes zoster: A Canadian perspective. Can J Infect Dis Med Microbiol 2010; 21(1): Joel V Chua, MD, Wilbur H Chen, MD. Herpes zoster vaccine for the elderly: boosting immunity. Aging Health 2010; 6 (2): Jhon W. Gnann, Jr., M.D., and Richard J. Whithey, M.D. Herpes zoster. N Engl J Med 2002; 347(5): Michael Paul Tan, Gideon Koren. Chickenpox in pregnancy: Revisited. Reprod Toxicol 2006; 21: Zane A. Brown, M.D., Carolyn Gardella, M.D., M.P.H. Managin varicella zoster infeccion in pregnancy. Cleve Clin J Med 2007; 74(4): Andrew J. DALEY, Susan THRPE and Suzanne M. GARLAND. Varicella and the pregnant woman: Prevention and management. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2008; 48: Candice K. Smith, Ann M. Arvin. Varicella in the fetus and newborn. Semin Fetal Neonata Med 2009; 14: Committee on Infectious Diseases. Recommendations for the Use of Live Attenuated Varicella Vaccine. Pediatrics 1995; 95: Marieta Vazquez, M.D., Philip C. La Russa, M.D., Anne A. Gershon, M.D, et al. The effectiveness of the varicella vaccine in clinical pratice. N Engl J Med 2001; 344(13): Marietta Vázquez, M.D., and Eugene D: Shapiro, M.D. Varicella vaccine and Infection with Varicella-Zoster Virus. N Engl J Med 2005; 352(5): Israel Steinet, Peter G: E: Kennedy, Andrew R: Pachner. The neurotropic herpes viruses: herpes simplex and varicella-zoster. Lancel Neurol 2007; 6: P Plans, J Costa, J Espuñes, et al. Prevalence of varicella-zoster antiboides in pregnant women in Catalonia (Spain). Rationale for varicella vaccination of women of childbearing age. BJOG 2007; 114: J Quian, R ÿttimann, C Romero, et al. Impact of universal varicella vaccination on 1-year-olds in Uruguay: Arch Pediatr Urug.2008; 93: M.N. Oxman, M.D., M.J. Levin, M.D., G.R. Johnson,M.S., et al. A Vaccine to Prevent Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia in Older Adults. N Engl J Med 2005; 352(22): Dres. Angela Gentile, Miguel Tregnaghi, alberto Manterola, et al. Prevalencia de varicela en una población de Buenos Aires y Córdoba. Arch argent pediatr 2000; 98(2): Gustavo H. Dayan, María S. Panero, Roberto Debbag, et al. Varicella Seroprevalence and Molecular Epidemiology of Varicella-Zoster Virus in Argentina, J Clinic Microbiol 2004; 42(12): Dres. Jorge Quian, Ricardo rüttimann, Loredana Matrai. Prevalencia de anticuerpos contra varicela en una población de Montevideo, Uruguay. Arch Pediatr Urug 2004; 75(2):

7 22. Sue A.C. Clemens, Tania Acevedo, José C. Fonseca, et al. Seroepidemiología de la varicela en Brazil. Resultados de un estudio prospectivo transversal. Rev Chil Pediatr 2001; 72 (6):