Acido valproico y valproato sódico; Oxazolidinedionas; Benzodiazepinas.
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- María Antonia Paz Salas
- hace 7 años
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1 Acido valproico y valproato sódico; Oxazolidinedionas; Benzodiazepinas. Fármaco Ácido valproico y Valproato sódico Oxazolidinediona s - Trimetadiona - parametadiona Mecanismo de acción Bloquea las descargas repetitivas sostenidas de alta frecuencia de las neuronas en cultivo. Su acción contra las convulsiones parciales probablemente sea consecuencia de su efecto en las corrientes de Na +. El bloqueo de la excitación mediada por el receptor NMDA también puede ser importante. La trimetadiona aumenta el umbral para las descargas Farmacocinética Indicaciones Interacciones Rxn adversas Advertencias especiales - Dosis oral bien - Convulsiones - El valproato a) Efectos más - Estudios absorbida, con de ausencia, desplaza la comunes: sugieren mayor biodisponibilidad con ataques fenitoína de las -Nauseas, vómitos incidencia de > 80%. tonicoclonicos proteínas y otros malestares Spina bifida en - Alimentos generalizados. plasmáticas. gastrointestinales, los hijos de retardan la - Convulsiones -Inhibe el como: dolor mujeres que absorción. parciales. metabolismo de abdominal y toman el - Disminuye la - Manejo del diversos agruras. fármaco durante toxicidad si se trastorno bipolar fármacos, - La sedación es el embarazo. administra y incluyendo poco frecuente, -Se han después de las - profilaxis de la fenobarbital, pero es notable reportado comidas. migraña. fenitoína y cuando se agrega anormalidades -Se fija 90% a carbamazepina, el fenobarbital. cardiovasculare proteínas lo que origina b) Otros efectos s y buco faciales plasmáticas. mayores [ ] s de reversibles: y de los dedos - Depuración muy equilibrio de - Aumento de por lo que se lenta, con vida fármacos. peso. debe tomar muy media de 9 a 18h. - La inhibición del - Mayor apetito y en cuento en - aprox. 20% se metabolismo del caída del cabello. mujeres excreta como fenobarbital - La toxicidad embarazadas. conjugado directo puede ocasionar idiosincrásica se del valproato. que las [ ] s del limita en parte a la barbitúrico hepatotoxicidad aumenten del medicamento. precipitadamente La otra respuesta, lo que genera idiosincrásica estupor o coma. observada con el valproato es la - Se absorbe rápidamente, logrando [ ] s máximas en 1 h - Convulsiones de ausencia - Son activos contra las trombocitopenia. El efecto adverso mas común y molesto relacionado con la No deben utilizarse durante el embarazo.
2 - dimetadiona. convulsivas después de la estimulación talámica repetitiva; este fármaco tiene el mismo efecto en las corrientes talámicas de Ca 2+ que la etosuximida (lo que reduce la corriente de calcio tipo T). Así es probable que la supresión de las convulsiones de ausencia dependa de la inhibición de la acción de marcapasos de las neuronas talámicas. Benzodiazepinas: 1. Diazepam Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada. Actúa incrementando la actividad del ácido gammaaminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el después. - No se fija a las proteínas plasmáticas. -La trimetadiona se metaboliza por completo en el hígado mediante desmetilación. - La dimetadiona tiene una vida media extremadamente larga 240 h. El comienzo de la acción de los microenemas se produce a los 4-5 minutos. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98%. Es ampliamente metabolizado en el hígado, dando lugar entre otros convulsiones inducidas por el pentilenotetrazol. Actividad convulsiva continua, en especial el estado epiléptico tonicoclónico generalizado. No se aconseja el empleo simultáneo con alcohol debido a la potenciación del efecto sedativo. dosis es la sedación. Fenómenos tales como bloqueo de las emociones, reducción de la agudeza mental, confusión, fatiga, cefalea, vértigo, debilidad muscular, ataxia, diplopía, se presentan Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de (ansiedad, agitación,
3 cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABA-érgico. 2. Clonazepam Estimulan los receptores de GABA. Dado que el GABA aumenta la inhibición y bloquea la excitación cortical y límbica, después de estimular la formación reticular del tallo cerebral. metabolitos activos a: desmetildiazepam, oxazepam y temazepam. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma metabolizada y un 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 43 h, en insuficiencia renal aumenta a 48 h. - Absorción: Rápida y total. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1-4 h después de su administración. - Distribución: Atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en la leche materna. Eficacia contra convulsiones de ausencia, es eficaz en algunos casos de convulsiones mioclónicas y se ha propuesto utilizarlo en los espasmos infantiles. Puede administrarse simultáneamente con otros fármacos antiepilépticos, pero debe llevar una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, porque aumenta el riesgo de efectos secundarios (sedación, generalmente al comienzo de la terapia y desaparecen frecuentemente con la administración prolongada. Otros efectos colaterales, tales como trastornos gastrointestinales, disminución de la libido, hipersalivación, dificultades en el lenguaje, hipotensión, incontinencia o reacciones cutáneas, fueron comunicados en forma ocasional. Depresión del SNC: - El 50% de los pacientes presentan - 30% ataxia. - Se observan problemas de conducta en el 25% de los pacientes. agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de anterógrada (olvido de acontecimientos próximos).
4 - Acción prolongada. apatía). Los pacientes epilépticos tratados con clonazepam deben abstenerse totalmente del consumo del alcohol, ya que podría alterar los efectos farmacológicos, disminuir la eficiencia del tratamiento o provocar efectos secundarios imprevistos. 3. Lorazepam Su mecanismo de acción consiste en su actividad agonista sobre el complejo receptor postsinático GABA- Benzodiazepínic o de tipo "A" [facilita la actividad neurodepresora del neurotransmisor aminoacídico ácido gamma aminobutírico Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y después de la administración por vía IM (intramuscular) la absorción es rápida y completa. El lorazepam es de vida media intermedia (12 a 14 horas) y el comienzo de la acción, luego de la administración oral, se evidencia entre 15 y 45 minutos. Su unión Tiene una acción más prolongada que le diazepam en el tratamiento del estado epiléptico y es preferido por la mayoría de los expertos. El uso de antiácidos puede retrasar pero no disminuir la absorción; la administración previa de lorazepam puede disminuir la dosis necesaria de un derivado del fentanilo para inducir anestesia. El uso simultáneo con levodopa puede disminuir los efectos terapéuticos de La administración parenteral puede ocasionar apnea, hipotensión, bradicardia o paro cardíaco. Son de incidencia más frecuente: torpeza o inestabilidad, cansancio o debilidad no habituales. Rara vez se observa: confusión (por intolerancia), debilidad muscular, visión borrosa u otros Debido a que se excreta en la leche materna, durante el período de lactancia puede producir sedación en el recién nacido, dificultades en la alimentación y pérdida de peso.
5 (GABA) sobre el SNC (sistema nervioso central)]. 4. Nitrazepam Actúa incrementando la actividad del ácido gammaaminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABA-érgico. a las proteínas es alta, se metaboliza en el hígado no generando metabolitos activos y se elimina por vía renal. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 87%. Se metaboliza en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (65-71%) en forma metabolizada, y el resto con las heces. Su semivida de eliminación es de 24 h. No se comercializa en EUA pero se utiliza en muchos otros países, especialmente para espasmos infantiles y convulsiones mioclónicas. esta droga. La escopolamina junto con lorazepam parenteral puede aumentar la incidencia de sedación, alucinación y comportamiento irracional. trastornos de la visión, constipación, náuseas o vómitos. Muy frecuentemente confusión y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se debe reducir la dosis. -Frecuentemente mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor, cambios en la líbido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la
6 dolor epigástrico. -Ocasionalmente hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, anterógrada, excitación paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo, alteraciones de la audición. -Raramente depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión, bradicardia, taquicardia, palpitaciones. posibilidad de anterógrada (olvido de acontecimientos próximos). 5. Clorazepato dipotásico. facilita la acción inhibidora del GABA, ya que actúa como agonista del complejo receptor postsináptico Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Su vida media es extremadamente corta. Esta aprobado en EUA como coadyuvante para el tratamiento de las convulsiones parciales complejas en los Efecto aditivo con alcohol, neurolépticos, antidepresivos, hipnóticos, hipoanalgésicos, anticonvulsivos y Anestésicos. Somnolencia y letargo. Síndrome de luego de la suspensión de dosis elevadas y administradas por largo tiempo. No se
7 GABA- Benzodiazepínic o de tipo "A". adultos. recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo y durante la lactancia 6. Clobazam Actúa incrementando la actividad del ácido gammaaminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el receptor GABAérgico. Vía oral: - Absorción: Tmax=2 h. - Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 87-90%. El volumen de distribución es L/kg. - Metabolismo: Es metabolizado en el hígado dando lugar a dimetilclobazam con actividad farmacológica. - Eliminación: Se elimina mayoritariamente con la orina. Su semivida de eliminación es de 20 h para el clobazam y 50 h para su metabolito dimetilclobazam. tratamiento coadyuvante, especialmente en las formas parciales, con o sin generalización secundaria, que no son controladas completamente por el tratamiento convencional. Interactúa con otros anticonvulsivos y produce los efectos adversos de la benzodiazepinas; en algunos pacientes su eficacia se limita por el desarrollo de tolerancia. Frecuentemente: confusión y ataxia, especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se debe reducir la dosis. - Ocasionalmente: mareos, sedación, cefalea, depresión, desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor, cambios en la líbido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor epigástrico. - Excepcionalmente : hepatitis, Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de puede ser grave (delirio y convulsiones). Advertir al paciente de la posibilidad de anterógrada (olvido de
8 ictericia, dermatitis, urticaria, prurito, leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, alteraciones del comportamiento, anterógrada, excitación paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo, alteraciones de la audición. -Raramente: depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión, bradicardia, taquicardia, palpitaciones. acontecimientos próximos). En tratamientos prolongados, la interrupción del tratamiento se deberá realizar reduciendo la dosis de forma gradual, a fin de evitar el riesgo de síndrome de.
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