FISIOPATOLOGÍA DE LAS COMPLICACIONES MICROVASCULARES DE LA DIABETES.
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- María Pilar Castillo Pérez
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1 FISIOPATOLOGÍA DE LAS COMPLICACIONES MICROVASCULARES DE LA DIABETES. Oscar Vargas Berrocal MIR MF Y C
2 microvasculares de la DM. Afección de pequeños vasos (arteriolas, capilares y vénulas). La circulación de la reqna y riñón son las que muestran alteraciones con clara traducción clínica. Papel importante en la eqopatogenia de la neuropara diabéqca. En países desarrollados principal causa de ceguera, IRT y amputación no traumáqca.
3 micro vasculares de la DM. De forma directa o por acqvación de vías metabólicas.
4 microvasculares de la DM. Alteraciones funcionales. flujo sanguíneo, presión hidrostáqca, y permeabilidad capilar. capacidad vasodilatadora. Lesión endotelial por cambios hemodinámicos. Exposición del sub endotelio favorece la formación de trombos. La isquemias Qsular uno de los principales esrmulos de síntesis de factores de crecimiento. Fibrinógeno, VII, VIII y VW / anqtrombina III, β2 microglobulina, heparina cofactor 2,proteína C y S.
5 microvasculares de la DM. Alteraciones estructurales. Componente celular: cel. endoteliales, pericitos (reqna) y cel. mesangiales (riñón). Membrana basal: Matriz de colágeno, la lámina, fibronecqna y proteoglicanos. Alteraciones iniciales mas caracterísqcas son: Engrosamiento de la MB. Perdida de pericitos y cel endoteliales en la reqna. Expansion mesangial en riñon.
6 microvasculares de la DM. Alteraciones Bioquímicas. Vía del sorbitol. Stress OxidaQvo Síntesis de Diacilglicerol y acqvación de la proteína quinasa C. Aumento en la vía de Hexoamina. Productos avanzados de la glicosilación.
7 Vía del Sorbitol. La Hiperglucemia Aumenta el Flujo a Través de la Vía de los Polioles. From Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabeqc complicaqons. Nature 414: , Sorbitol, stress osmóqco, daño en el cristalino. Relacionado con edema axonal. NADPH alteración de los mecanismos anqoxidantes. Acumulación de Fructosa. ROS DAG NADH
8 Stress Oxida2vo Hiperglucemia favorece la formación de especies reacqvas de O2. GlutaQón principal anqoxidante intracelular. La glutaqón reductasa y catalaza dependientes de NADH. Transformar ERO en H2O.
9 Síntesis Diacilglicerol y ac2vación de la Proteína quinasa C. Glucosa se metaboliza a DAG mediante la vía de las pentosas. La acumulación de DHAP y G3P promueve la producción (DAG). Síntesis DAG se favorece de cociente NADH/NAD NADH dador de electrones p reducir el G3P a DAHP. El DAG es un acqvador natural de la PKC. La acqvación de PKC favorece el desarrollo de MAD por diversos mecanismos. PKC es capaces de fosforilar las proteínas responsables de la transducción de señales intracelulares. Vía de las Pentosas. Síntesis de DAG y acqvación de la PKC. Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig 66.2
10 AcQvación de la Proteínaquinasa C. y el desarrollo de microangiopara diabéqca. Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig. 66.3
11 Aumento en la vía de la hexosamina. La Hiperglucemia Incrementa el Flujo Hacia la Vía de la Hexosamina. GFAT convierte la F6P a Glucosamina - 6 p y finalmente a UDPGIcNAc. Modificaciones covalentes del factor de transcripción Sp1 Expresión de genes TGF, y del (PAI 1) relacionados al daño endotelial de vasos. Resistencia a la insulina. From Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabeqc complicaqons. Nature 414: , 2001.
12 Productos avanzados de la glicosilación. Son modificaciones de las proteínas inducidas por carbohidratos. Se inicia con la reacción de los grupos carbonilos de los CH, con los grupos amino de las proteínas. Formación de cuerpos de Amadori precursores de los AGEs. Los AGEs parqcipan en la eqopatogenia de la microangiopaqa diabeqca.
13 Productos avanzados de la glicosilación. Revista de endocrinología Actualización IX Diabetes Mellitus 2da edición, Jarra Albarran. Fig. 66.1
14 BIBLIOGRAFIA Harrison Principios de Medicina Interna - 17a edición Revista de Endocrinología, actualización sección IX Diabetes Mellitus Jara Albarrán. Blog de Medicina Interna: hqp://elrincondelamedicinainterna.blogspot.com.es hqp:// pid=s &script=sci_arqext
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