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1 FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO Mª Jesús Cuesta Rodríguez QIR 3 ER año, Bioquímica Clínica

2 INTRODUCCIÓN: El embarazo es un reto para el sistema endocrino. Interacción entre la madre, el feto y la placenta. De la producción hormonal dependen acciones que lleven a feliz término el embarazo.

3 EMBARAZO

4 FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO: Fecundación. - Trompas de Falopio Formación de: - Pronúcleo femenino. - Pronúcleo masculino.

5

6 MORULA

7 TROFOBLASTO: Presenta 2 capas: - Sincitiotrofoblasto: Placenta. - Citotrofoblasto. Fisiología Dinámica, A. Córdova, 2003

8 LA PLACENTA: Órgano endocrino en sí misma. Constituye la unidad fetoplacentaria con funciones y capacidad biosintética del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal

9 CAMBIOS HORMONALES EN EL EMBARAZO Primer tercio embarazo GnRH hcg Últimos 2 tercios gestación hcg y secreción de: hcs o hpl, Progesterona y estrógenos Lo esencial en sistema endocrino y aparato reproductor, Sanders, 2004

10 FASES DE SECRECIÓN HORMONAL: Fase del cuerpo lúteo. - Secreta hormonas para mantener el endometrio y la placenta en desarrollo Fase Placentaria. - Secreción hormonal para adaptación materna al parto y la lactancia.

11 HORMONAS SECRETADAS POR LA PLACENTA Gonadotropina Coriónica humana (hcg). Progesterona. Estrógenos. Lactógeno placentario (hpl) o somatomamotropina coriónica humana (hcs). Relaxina.

12 GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG): Secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta. Mantener la funcionalidad del cuerpo lúteo (progesterona y estradiol). Se secreta durante las primeras 10 semanas hasta que la placenta es capaz de secretar suficiente cantidad esteroides mantener embarazo.

13 GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG): Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004

14 DETERMINACIÓN hcg: β-hcg deteción del embarazo 8 a 10 días después de la fecundación. Cualitativa:

15 Cuantitativa: - Diagnóstico y control del embarazo. - Predecir con precisión edad del feto. SEMA A DE GESTACIÓ mu/ml (suero)

16 Determinaciones seriadas de hcg Gestaciones anómalas Diagnóstico y monitorización de pacientes con: * Embarazo ectópico. * Enfermedad trofoblástica gestacional (Mola Hidatiforme) * Tumores productores hcg.

17 EMBARAZO ECTÓPICO: Implantación del blastocisto fuera del útero. - Determinaciones seriadas de hcg. * [hcg] < gestación normal.

18 ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL (ETG): Proliferación anormal del trofoblasto de la placenta y del genoma paterno, con una contribución materna ocasional. Más frecuente Mola hidatiforme: - Parcial. - Completa. Determinación seriada de hcg.

19 CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS: Cribado bioquímico del primer trimestre: Semanas TN o TN + edad materna + PAPP-A + β-hcg

20 CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS: Cribado bioquímico de segundo trimestre : - Semanas (edad gestacional estimada por ecografía). Cálculo de la estimación de riesgo (<1/270)

21 Edad materna + marcadores bioquímicos Doble test: AFP + β-hcg (60%) Triple test: AFP + β-hcg + U3 (68%) Test cuadrúple: AFP + β-hcg + U3 + Inhibina A (79%)

22 Test integrado: (95%) - TN + PAPP-A A 1er trimestre. - Test cuádruple 2º trimestre

23 PROGESTERONA: Hormona más importante mantenimiento del embarazo. Aumenta a lo largo del embarazo. (Cuerpo lúteo, y Placenta). Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004

24 Mantenimiento y desarrollo del endometrio PROGESTERONA Inhibición músculo liso del útero para impedir expulsión prematura

25 semanas la placenta asume la producción de progesterona. Para que la placenta pueda producir Progesterona necesita de colesterol. Madre Unidad Fetoplacentaria PLACE TA FETO Colesterol Colesterol Pregnenolona Pregnenolona PROGESTERO A

26 ESTRÓGENOS: ESTRADIOL ESTRONA ESTRIOL Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004

27 Síntesis de estrógenos (colaboración entre la placenta y el feto)

28 Madre PLACE TA Unidad Fetoplacentaria FETO Colesterol Colesterol Colesterol Pregnenolona Pregnenolona Sulfato de pregnenolona PROGESTERO A PROGESTERO A P-SO4 Sulfato de dehidroepian- (DHEA-S) (DHEA-S) drosterona (DHEA-S) Androstendiona Testosterona ESTRO A ESTRADIOL-17β ESTRO A ESTRADIOL-17β Sulfato de 16-hidroxidehidroepiandrosterona Sulfato de 16-OH dehidroepiandreostero. ESTRIOL ESTRIOL

29 Crecimiento del útero. Flujo sanguíneo. ESTRÓGENOS Metabolismo y crecimiento de la glándula mamaria.

30 LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO (hpl) O SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMAMA (hcs): Secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta. a partir de la 5ª semana de gestación hasta final del embarazo. Efecto lactogénico luteotrófico: Función principal alterar disponibilidad de energía. Lo esencial en sistema endocrino y aparato reproductor, Sanders, 2004

31 Lipólisis materna y metabolismo ácidos grasos para ahorrar glucosa. Resistencia a la insulina en la madre para ahorrar glucosa para el feto. hpl Facilitar transferencia activa de αα a través de la placenta. Estimulación crecimiento y desarrollo de las mamas.

32 RELAXINA: Secretada por la placenta en la última parte del embarazo. - Relaja el miometrio, el cuello y los ligamentos pélvicos permite útero aumente del tamaño y la pelvis se distenda durante el parto.

33 OTROS FACTORES HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO: Efecto del embarazo sobre la hipófisis y otras glándulas.

34 HIPÓFISIS: Lóbulo anterior aumenta 50% su tamaño. - Secretan mayores cantidades de ACTH, TSH y prolactina. FSH y LH inhibida su secreción por la progesterona y estrógenos.

35 CORTEZA SUPRARRENAL: Secreción de glucocorticoides aumenta moderadamente en el embarazo. Embarazadas secretan el doble de aldosterona (nivel máximo final gestación) + ESTROGENOS Retención líquidos. HTA

36 GLANDULA TIROIDES: Aumenta tamaño 50%. Cantidad tiroxina secretada. Efecto tirótropo de: - hcg. - Tirotropina coriónica humana.

37 GLANDULA PARATIROIDES: Aumenta tamaño en el embarazo. Resorción Ca esquelético materno para mantener ion Ca liq. extrac. materno. lactancia, > requerimiento lactante que el feto.

38 EL PARTO

39 EL PARTO: Cambios hormonales producen mayor excitabilidad uterina. Cociente ESTRÓGENOS/ PROGESTERONA Efecto de la OXITOCINA sobre el útero Efecto de las hormonas fetales sobre el útero

40 LACTANCIA

41 LACTANCIA: ETAPAS DE LA LACTANCIA MAMOGÉNESIS LACTOPOYESIS LACTOGÉNESIS

42 LACTANCIA: La lactancia está controlada principalmente por 2 hormonas: - Prolactina. - Oxitocina. Pero entran en juego además otras hormonas..

43 Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004

44 Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004

45 Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004 Tras el parto: - Prolactina vuelve al nivel basal en unas semanas. - La succión del pecho secreción prolactina 10 a 20 veces (dura aprox. 1hora)

46 OXITOCINA: La succión despierta un reflejo en el hipotálamo con liberación de la oxitocina por la hipófisis posterior que hace que se produzca la eyección de leche.

47 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA: Hormona inhibidora de la prolactina.

48 INHIBICIÓN DEL CICLO OVÁRICO DESPUÉS DEL PARTO: Prolactina (-) GnRH (-) LH, FSH

49 CASO CLÍNICO

50 MOTIVO DE INGRESO: Mujer de 36 años, remitida de la consulta de ecografía por imagen compleja intrauterina sospechosa de degeneración molar. Amenorrea de 10+3 semanas. ANTECEDENTES PATOLÓGICOS: Embarazo ectópico.

51 EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: β.-hcg: U/L DIAGNÓSTICO: MOLA HIDATIFORME

52 TRATAMIENTO: Legrado por sospecha de degeneración molar por aspiración bajo control ecográfico. Ferbisol cápsulas una al día durante 2 meses. Se le da el alta a los 2 días. Debe citarse en consulta de alto riesgo para recoger resultado de anatomía patológica y realizar control de la hcg.

53 INGRESO URGENCIAS: Al día siguiente alta, acude a urgencias por fiebre de 37,9ºC. Ingresa por fiebre postlegrado con sospecha de persistencia de restos intrauterinos. EXPLORACIÓN FÍSICA: Útero de tamaño algo aumentado, no doloroso. No sangrado.

54 Se realiza legrado por aspiración bajo control ecográfico, y con cobertura antibiótica. Permace afebril en el postoperatorio. B-HCG al alta: U/L

55 ANATOMÍA PATOLÓGICA: Legrado endometrio (1): Restos coriales con cambios compatibles de mola parcial. Legrado endometrio (2): Restos abortivos (restos deciduales con hemorragia e inflamacion, restos trofoblasticos y escasas vellosidades coriales).

56 CONTROL: Se le hace un control seriado de la B-hCG, las 2 primeras quincenalmente y las siguientes cada semana: B-hCG (U/L)

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