1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Doxazosina MERCK 2 mg comprimidos Doxazosina MERCK 4 mg comprimidos

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Doxazosina MERCK 2 mg comprimidos Doxazosina MERCK 4 mg comprimidos 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de Doxazosina MERCK 2 mg comprimidos, contiene 2 mg de doxazosina en forma de mesilato. Cada comprimido de Doxazosina MERCK 4 mg comprimidos, contiene 4 mg de doxazosina en forma de mesilato. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos Comprimidos 2 mg: Comprimidos blancos, oblongos, ranurados marcados DX/2 en un lado. Comprimidos 4 mg: Comprimidos blancos, oblongos, ranurados marcados DX/4 en un lado. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas. Hipertensión esencial. 4.2 Posología y forma de administración. Los comprimidos de doxazosina se administran una vez al día. La dosis inicial es de 1 mg. Dependiendo de la respuesta terapéutica la dosis puede incrementarse a 2 mg tras 1-2 semanas. En caso necesario, la dosis puede doblarse tras este periodo. La dosis máxima es de 16 mg de doxazosina al día, pero dosis diarias superiores a 8 mg pocas veces provocan reducciones adicionales en la presión arterial. Los comprimidos de doxazosina pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con un diurético tiazídico o un agente beta bloqueante, cuando el tratamiento con éstos fármacos solos no produce el efecto deseado o es inadecuado. Uso en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal: Dado que la farmacocinética de la doxazosina no se modifica en los ancianos ni en los pacientes con insuficiencia renal, se recomienda seguir la pauta posológica habitual. Sin embargo, la dosificación debe ser la mínima posible y los incrementos deben realizarse bajo estrecha supervisión médica. Dado que la doxazosina se une fuertemente a proteínas no se elimina por diálisis. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: La doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con evidencias de insuficiencia hepática. No hay experiencia clínica en pacientes con alteración severa de la función hepática (ver sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo)

2 4.3 Contraindicaciones La doxazosina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a doxazosina, a otras quinazolinas (ej. prazosina, terazosina) o a cualquiera de los excipientes. Doxazosina también está contraindicada en madres durante la lactancia (ver sección 4.6 embarazo y lactancia). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hasta que no se obtenga más experiencia, los pacientes con alteración de leve a moderada de la función hepática deben ser cuidadosamente monitorizados. Al inicio del tratamiento o durante los incrementos de dosis el paciente debe ser monitorizado para minimizar los posibles efectos posturales como la hipotensión ortostática y el síncope. Se requiere especial precaución en pacientes ancianos, pacientes con alteración de la función hepática o insuficiencia renal, pacientes sometidos a dietas bajas en sodio y en aquellos que están siendo tratados con diuréticos. Debe instruirse a los pacientes para que no realicen cambios bruscos de posición o actividades que puedan verse afectadas de forma adversa por mareos o astenia. La presión arterial debe monitorizarse cuidadosamente durante el periodo de ajuste de dosis. Se recomienda precaución cuando doxazosina se administre de forma concomitante con fármacos que pueden afectar al metabolismo hepático (p.e. cimetidina). La doxazosina debe utilizarse con precaución en pacientes con neuropatía diabética autónoma. Uso en pacientes con condiciones cardíacas agudas: debido a su efecto vasodilatador se recomienda precaución al administrar doxazosina a pacientes con las siguientes situaciones cardíacas agudas: - edema pulmonar debido a estenosis mitral o aórtica - insuficiencia cardíaca con gasto elevado - insuficiencia cardíaca derecha debida a embolismo pulmonar o derrame pericárdico - insuficiencia cardíaca izquierda con presión de llenado baja En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva puede ser necesario ajustar la dosis más lentamente. Uso en pacientes con insuficiencia hepática: doxazosina debe administrarse con especial precaución a pacientes con evidencias de insuficiencia hepática. Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con alteración severa de la función hepática el uso en estos pacientes no está recomendado. Uso en niños: No hay suficiente experiencia para recomendar el uso de doxazosina en niños.

3 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La doxazosina potencia la actividad hipotensora de otros antihipertensivos. El efecto antihipertensivo puede verse incrementado cuando la doxazosina se administra de forma concomitante con otros agentes antihipertensivos, vasodilatadores y nitratos. Como con otros agentes antihipertensivos, los antirreumáticos no esteroideos o los estrógenos pueden reducir el efecto antihipertensivo de la doxazosina. Los agentes simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de la doxazosina; la doxazosina puede disminuir la presión arterial y las reacciones vasculares a la dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina. No hay estudios sobre la interacción con agentes que influencian el metabolismo hepático. La doxazosina puede afectar a la actividad de la renina plasmática y a la excreción urinaria del ácido vanililmandélico. Este dato debe tenerse en consideración al interpretar las pruebas bioquímicas. 4.6 Embarazo y lactancia. Dado que no existen estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas ni durante el periodo de lactancia, la seguridad de la doxazosina durante el embarazo y la lactancia no se ha establecido. A pesar de que no se han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales, se observó una supervivencia fetal reducida a dosis aproximadamente 300 veces superiores a la dosis humana recomendada. Durante el embarazo doxazosina sólo debe utilizarse cuando en opinión del médico los beneficios potenciales compensen el riesgo. Los estudios en animales han demostrado que la doxazosina se acumula en la leche materna. Consecuentemente, dado que la seguridad de doxazosina durante la lactancia no ha sido establecida, los comprimidos de doxazosina están contraindicados en madres durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Al principio del tratamiento con doxazosina, algunos pacientes pueden experimentar alteraciones en la capacidad de reacción. Esto debe tenerse en cuenta en situaciones que requieran una especial atención, por ejemplo al conducir.

4 4.8 Reacciones adversas. Las reacciones adversas son principalmente consecuencia de las propiedades farmacológicas del producto. La mayoría de reacciones adversas han sido transitorias o toleradas durante el tratamiento. Comunes (>1/100) General: cansancio/nauseas, astenia, cefalea, dolor torácico, somnolencia. Cardiovascular: mareos, hipotensión postural, vértigo, edema, palpitaciones. SNC: calambres musculares. GI: estreñimiento, dispepsia. Respiratorio: falta de aliento, congestión nasal, rinitis. Psíquico: eyaculación retardada, apatía, malestar. Urogenital: polaquiuria, poliuria. Ojos: alteraciones en la acomodación. Menos comunes General: edema facial/general, síncope, rubor facial, fiebre/temblor, palidez Cardiovascular: hipotensión postural, arritmia, isquemia periférica, angina de pecho, taquicardia, infarto de miocardio. SNC: temblor, rigidez muscular. GI: anorexia, incremento del apetito. Piel: alopecia. Respiratorio: epistaxis, broncospasmo, tos, faringitis. Metabolismo: sed, hipocalemia, gota. Musculoesquelético: dolor/debilidad muscular, tumefacción/dolor articular. Psíquico: pesadillas, pérdida de memoria, inestabilidad emocional. Urogenital: incontinencia, alteraciones urinarias, disuria. Ojos: lagrimeo anormal, fotofobia. Oídos: tinnitus. Varios: alteraciones del gusto. Raras (<1/1000) General: agitación, en ancianos disminución de la temperatura corporal. Cardiovascular: alteraciones cerbrovasculares. Respiratorio: edema laríngeo. Piel: rash, prurito, púrpuras, sudoración. GI: dolor abdominal, diarrea, vómitos. Hígado: ictericia, incremento de los enzimas hepáticos. Metabolismo: hipoglucemia. Ojos: visión borrosa, conjuntivitis. SNC: depresión, nerviosismo, parestesia. Varios: impotencia, priapismo. Sangre: incrementos en urea y creatinina plasmáticas, casos raros de anemia, leucopenia, hematuria, trombocitopenia y hepatitis. Al inicio del tratamiento puede producirse hipotensión ortostática y raramente síncope, en especial cuando se administran dosis demasiado elevadas, pero también pueden producirse cuando la terapia se reinicia tras una breve interrupción de la misma.

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6 4.9 Sobredosificación Toxicidad: La experiencia con sobredosificaciones es limitada. La administración de una dosis de 16 mg a un adulto en ayunas produjo un síncope, y una dosis máxima de 40 mg a un paciente de 13 años de edad ocasionó una intoxicación moderada. Síntomas: dolor de cabeza, mareos, confusión, síncope, disnea, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, arritmias, nauseas, vómitos y posiblemente hipoglucemia e hipocalemia. Tratamiento: en caso necesario debe inducirse la emesis, realizar una aspiración del estómago o utilizar carbón activado, En caso de hipotensión, bajar la parte de la cama en la que se apoya la cabeza, administrar fluido por vía intravenosa y en caso necesario vasopresores (se sugiere adrenalina o noradrenalina). Para el resto se recomienda tratamiento sintomático. La diálisis es inefectiva dado que la doxazosina presente una unión a proteínas plasmáticas elevada. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas. La doxazosina es un derivado quinazolínico y ejerce su actividad vasodilatadora mediante un bloqueo competitivo y selectivo de los receptores post sinápticos α 1. En estudios clínicos se ha demostrado que el efecto hipotensor perdura 24 horas tras la ingestión de doxazosina. No se ha desarrollado tolerancia durante el tratamiento a largo plazo con doxazosina. Raramente se producen incrementos de la actividad renina plasmática y taquicardias durante la terapia de mantenimiento. La doxazosina ha demostrado tener efectos sobre los lípidos plasmáticos con un incremento de la relación colesterol HDL/colesterol total (aproximadamente entre un 4% y un 13% del nivel basal). El significado clínico de estos hallazgos todavía no se ha establecido. No se han demostrado efectos metabólicos negativos. La doxazosina incrementa la sensibilidad a la insulina en pacientes hipertensos. En caso de no conseguirse un control satisfactorio de la presión arterial con comprimidos de doxazosina únicamente, el tratamiento puede combinarse con una tiazida o un beta bloqueante. El tratamiento con doxazosina ha demostrado causar una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda mediante una reducción del grosor de la pared y la masa ventricular izquierda. No se han completado estudios que investiguen el efecto sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovascular. Código ATC C02C A04. C02C1. Bloqueadores alfa adrenérgicos. 5.2 Propiedades farmacocinéticas. La doxazosina se absorbe prácticamente por completo tras una administración oral. La biodisponibilidad es aproximadamente de un 63%. La concentración plasmática máxima se obtiene aproximadamente a las 2 horas. La reducción máxima en la presión arterial se observa, en general, a las 2-6 horas. La unión a proteínas es alta (98%).

7 Volumen de distribución: 1 l/kg. Aclaramiento: 1,3 ml/min/kg. La doxazosina se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta principalmente en las heces en forma de metabolitos (63% a 65%). La semivida efectiva en el estado estacionario es de aproximadamente 10 horas. La semivida terminal es de aproximadamente 22 horas. Los ancianos y los pacientes con insuficiencia renal no han mostrado una farmacocinética distinta. Sólo existen datos limitados en pacientes con disfunción hepática y sobre los efectos de fármacos que afectan al metabolismo hepático (ej. cimetidina). En un ensayo clínico en 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, la administración de una dosis única de doxazosina resultó en un incremento del AUC del 43% y en un descenso del aclaramiento oral aparente del 30%. Por ello doxazosina debe administrarse con precaución especial a pacientes con función hepática alterada (ver también sección 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo). Los metabolitos mayoritarios en el hombre incluyen la 6-O y 7-O desmetil doxazosina y 6-hidroxi y 7-hidroxi doxazosina. La 6-hidroxi doxazosina es un bloqueador α potente y selectivo y en el hombre supone un 5% de la dosis oral. Por ello la 6-hidroxi-doxazosina tiene una contribución mínima a la actividad antihipertensiva de la doxazosina. Otros metabolitos menos significativos incluyen los compuestos 2-piperazinil y 2-amino. 5.3 Datos preclínicos de seguridad En los estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad, los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para el hombre. Para más información ver sección DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Celulosa microcristalina Lactosa anhidra Carboximetil almidón de sodio tipo A Estearato de magnesio Lauril sulfato de sodio 6.2. Incompatibilidades Ninguna conocida 6.3 Periodo de validez 2 años en frasco de plástico. 2 años en blíster. 6.4 Precauciones especiales de conservación No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

8 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente 10, 20, 28, 30, 50, 60, , 250, 500 y 1000 comprimidos en frascos de plástico de polietileno de alta densidad (HDPE) con tapón de polipropileno con precinto. 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90 y 100 comprimidos en blisters aluminio /ACLAR. En España únicamente se comercializa el formato de 28 comprimidos. 7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZA- CIÓN MERCK Farma y Química, S.A. Polígono MERCK Mollet del Vallés (Barcelona)