Poblaciones celulares normales de sangre y médula ósea

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1 Poblaciones celulares normales de sangre y médula ósea TM. Cristopher Palma. Ref: - Leach M., Drummond M., Doig A., Practical Flow Cytometry in Haematology Diagnosis E.G. van Lochem et. al. Immunophenotypic Differentiation Patterns of Normal Hematopoiesis in Human Bone Marrow: Reference Patterns for Age- Related Changes and Disease-Induced Shifts. Cytometry Part B (Clinical Cytometry) 60B:1?3 (2004)

2 Introducción Las poblaciones celulares en la médula ósea están cambiando constantemente a lo largo de la vida de un individuo normal. Cuando este entorno es desafiada por infecciones, drogas y, por supuesto, enfermedad hematológica primaria, las poblaciones cambian o pueden responder y reaccionar en una variedad de maneras.

3 Células madre y precursores normales Células progenitoras hematopoyéticas Es necesario el reconocimiento de los patrones inmunofenotípicos de la maduración normales en la médula ósea normal. Esto facilita la identificación de Blastos en leucemias agudas (LA), incluso si se producen en frecuencias bajas. Las células madre hematopoyéticas normales (HSC) son CD34 + (por otra parte no todos los blastos leucémicos son CD34 +). En M.O. Normal la facción de CD34+ pueden diferenciarse en precursores Mielomonociticos (CD123+), Eritroide (71+) y Celulas B (CD19+) jpg

4 Maduración Mieloide El CD 34 en células pluripotenciales se mantiene constantemente expresado tanto en progenitores normales de linfocitos, monocitos y granulocitos, pero rápidamente se reduce en intensidad a medida que ocurre la diferenciación. CD117, receptor c-kit, se mantiene expresado y solo es perdido cuando la célula alcanza la etapa de Mielocito.

5 Maduración Mieloide Maduración Granulocítica El inmunofenotipo típico para promielocitos normales (CD34-, HLADR-, CD117-. Durante la maduración ocurren cambios en la expresión. Por ejemplo CD13 y CD33 en mieloblastos aumenta su intensidad, mientras que el CD33 a medida que avanza la maduración va perdiendo intensidad. Los antígenos tardíos como CD15 y CD11b aparecen durante los estadios mielocito-neutrophilo. CD16 y CD10 son expresados en las etapas de metamielocito-baciliforme. Quedando finalmente los neutrófilos maduros con un fenotipo de CD45+, CD13+, CD33+, CD11B+, CD15+, CD16+.

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8 Maduración Mieloide Maduración Monocítica. La maduración monocítica sigue un curso similar a la de la granulocitica. Los monoblastos son CD34+, CD117+. El HLADR se mantiene expresado a través de los distintos estadios madurativos. En el estado de promonocito adquieren CD4, y en etapas de diferenciación posteriores ganan CD64 y CD11c Cuando alcanzan el estado maduro adquieren el CD14 quedando el fenotipo en CD4, CD64 y CD 14 positivos.

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11 Maduración Eritroide Eritroblastos primitivos tienen un fenotipo precursor mieloide genérico, es decir, CD34 + CD117 + CD38 + CD45dim marcadores de inmadurez se pierden rápidamente durante la maduración a través de la pro-eritroblasto a eritroblásto basófilo y la expresión de CD71 y CD235a (glicoforina) pasa a ser designada

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13 Maduración megacarioblástica Estos maduran desde el fenotipo genérico mieloide (CD34 + CD117 + CD38 + CD45 dim )con pérdida progresiva de marcadores precursoras, y ganando marcadores de linaje especifico como CD41, CD42 y CD61. Las plaquetas mantener la expresión de estos antígenos pero son CD phpapp01/95/hematopoyetico jpg?cb=

14 Maduración Linfoide La linfopoyesis es el proceso del desarrollo hematopoyético, en el que se forman los Linfocitos y células Natural Killers (NK), a partir de una célula madre hematopoyética(hematopoyetic Stem Cell). Cada una de las células que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cél. Natural Killers), tiene una génesis y proceso de maduración independiente, que culmina en distintos órganos. La diferenciación de las células linfocíticas se desarrolla en la médula ósea (órgano hematopoyético principal), aunque la maduración de los linfocitos T y B, se produce en distintos órganos: Linfocitos B, en el Bazo; Linfocitos T, en el Timo.

15 Linfocitos B Células B Maduras expresan CD19, CD20, CD79a y inmunoglobulinas de superficie, pero carecen de CD10 y otros marcadores de células precursoras. Las células precursoras expresan CD34+, TdT+, CD10 bright, CD19 dim, CD22 dim, CD79b+, CD20-, no poseen inmunoglobulinas ni de superficie o intracitoplasmaticas. A medida que van madurando el CD20 de los precursores se vuelve positivo y constante así como el CD22. Como Celulas B Maduras expresan inmunoglobulinas de cadena pesada intracitoplasmaticas. Los marcadores de inmadurez (CD34, TdT y CD10) se van perdiendo mientras que las inmunoglobulinas de superficie son expresadas.

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20 Linfocitos T Desarrollo de células T en contraste no ocurre normalmente en la medula ósea, sino que se limita inicialmente a la timo. Algunas de sus etapas madurativas son similares con las células B. En paralelo el proceso el receptor de células T (TCR) es rearreglado y finalmente se expresa en superficie en un complejo con CD3. La mayoría de las células T circulantes (<95%) expresan TCR que contiene las cadenas alpha y beta (TCR alpha/beta) y el remanente expresa las cadenas gamma y delta (TCR gamma/delta). Su desarrollo diverge en etapas tempranas dentro del timo, y estas subclases difieren en su distribución tisular, función y rol en la respuesta inmune. Para finalizar las Células T reguladoras (Tregs) expresan el factor FoxP3 el cual es integral para la función de esas células CD4+, CD25+. Las que son las encargadas de regular las respuestas inmunes inapropiadas de antígenos internos como externos.

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