CEFUROXIMA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

Transcripción

1 OBJETIVO CEFUROXIMA STADA EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Cefuroxima STADA EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Unión Europea recomienda para demostrar que estos medicamentos son intercambiables con el producto de referencia Zinnat, de GlaxoSmithKline. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Cefuroxima STADA 250 mg comprimidos EFG y Cefuroxima STADA 500 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Cefuroxima STADA 250 mg comprimidos EFG y Cefuroxima STADA 500 mg comprimidos EFG son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española de Medicamentos en abril de 2008, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). El estudio de bioequivalencia, se realizó en las instalaciones de APL Research Centre, Hyderabad, India, siguiendo las directrices que la Unión Europea recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del APL Institutional Review Board. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 34 voluntarios sanos de sexo masculino. Tipo de estudio: Abierto, aleatorizado, cruzado, dos tratamientos, dos secuencias, dos periodos, a dosis única y en ayunas. Medicamento de referencia: Zinnat 500 mg (GlaxoSmithKline, Alemania). Medicamento de ensayo: Cefuroxima STADA 500 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral única de un comprimido conteniendo 500 mg de cefuroxima. Período de lavado: 9 días entre periodos. Tiempo de muestreo: 12 horas por periodo Nº de muestras por voluntario: 14 muestras por periodo RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de cefuroxima axetilo en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación y el análisis farmacocinético de cefuroxima en plasma se realizó en APL Research Centre, Hyderabad, India, utilizándose una metódica analítica validada de HPLC.

2 Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se expresan en la Tabla 1 como media ± desviación estándar obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario (n=34). Tabla 1. Medicamento AUC 0- (µg h/ml) AUC 0-t (µg h/ml) C max (µg/ml) Cefuroxima STADA 500 mg EFG 24,534±8, ,984±8,0589 6,592± Zinnat 500 mg 24,007±6, ,491±6,8318 6,541± En la Figura 1 se muestran, las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de cefuroxima para la formulación de referencia (Zinnat 500 mg) y la de ensayo (Cefuroxima STADA 500 mg EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 500 mg de cefuroxima. Figura Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de cefuroxima, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%).

3 Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 2: Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido Ln(AUC 0- ) % 100,44 (94,33-106,93)% Ln(AUC 0-t ) % 100,30 (94,13-106,88)% Ln(C max ) % 99,00 (94,33-106,93)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Cefuroxima STADA 500 mg EFG frente a Zinnat 500 mg pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de cefuroxima, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo lo expuesto anteriormente se concluye que, Cefuroxima STADA EFG y Zinnat son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) An Open Label Randomised, Two-Treatment, Two-sequence, Two-Period, Cross-Over, Single-Dose Comparative Oral Bioavailability Study Of Cefuroxime Axetil 500 mg Tablets (Test) Of Aurobindo Pharma Ttd., India And Zinnat Tablets (Reference) Of GlaxoSmithKline, Germany In 34 Healthy, Adult, Male. Human Subjects Under Fasting Conditions. El estudio completo se encuentra en la documentación de Registro. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : C max : ANOVA: HPLC: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Detección por Cromatografía Líquida de Alta Resolución. Intervalo de confianza.