SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS

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Alfonso Moreno Espejo
hace 7 años
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1 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS ESTRUCTURA / FISIOLOGIA E IMPLICANCIAS CLÍNICAS Dr.Oscar Venegas Rojas Médico Inmunólogo Dpto. de Pediatría Fac. de Medicina Universidad de Concepción

2 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal.

4 Interacciones linfoides: respuestas de predominio celular, humoral y fagocítico

5 QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE? S i s t e m a I n m u n e C i t o c i n a s Sistema Nervioso Sistema Endocrino Neuropéptidos Hormonas 3

6 Flora Microbiana Nutrición Inmunidad Infecciones Alergias Autoinmunidad Balance Saludable Th2 / Th1 9

7 SISTEMA INMUNE de MUCOSAS Interfase huésped - ambiente

8 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS BACTERIAS ~10 14 VIRUS PARASITOS ANTIGENOS ALIMENT. AREA INTERFASE 400 m 2 EPITELIOS FACTORES INNATOS ANTICUERPOS RECAMBIO EPITELIAL ~10 11 cél/día ~ { CELULAS LINFOIDES Linfocitos B-B Plasmát. Linfocitos T CELULAS FAGOCITICAS Macrófagos Polimorfonucleares Eosinófilos Dr. O.V.R.

11 SISTEMA INMUNE DE MUCOSAS Interfase morfofuncional huésped ambiente: aprox. 400 m 2 Brandtzaeg et al. Imm. Today (20); :

12 Pediatrics vol 111 Nº 6, junio 2003

13 Toll-Like receptors: : roles reguladores de la actividad de células dendríticas y macrófagos, en los procesos inflamatorios agudos y crónicos

14 Implicancias fisiológicas y patológicas del homing celular linfoide:

15 Balance Th1 / Th2

16 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Tolerancia / Autoinmunidad

17 Implicancias clínicas El sistema inmune de mucosas asociado al tracto gastrointestinal brinda los mecanismos protectores contra la invasión de patógenos potenciales y a su vez permite la tolerancia de productos inmunogénicos de la digestión y de la flora microbiana intestinal normal. Numerosas alteraciones de la inmunidad de la mucosa intestinal involucran disturbios con mecanismos de daño inmune activos ( tipo I, II, III y IV ). Estos mecanismos de daño activados, se manifiestan en modelos inmunopatogénicos clásicos: Hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (infecciones)

18 Mecanismos de tolerancia oral: complejas interacciones entre antígenos alimentarios células inmunes, citocinas y epitelios.

19 AUTOINMUNIDAD Tolerancia Tisular Fisiológico Fenómenos Activos Intolerancia Tisular Patológico Inmunodeficiencia de la regulación

20 Características diferenciales entre Enferm.. Celiaca Enferm.. de Crohn

21 CASO CLINICO 1 Paciente hombre 79 años, comerciante. Consulta en mayo 2003, médico general por molestias abdominales, dispepsia, fatiga progresivas y con rápida pérdida de peso. Evaluado, el hemograma evidencia anemia macrocítica y concentraciones bajas de vitamina B12 y ácido fólico. Posterior determinación sérica de anticuerpos anti-endomisio IgG e IgA ( - ). Derivado a Gastroduodenoscopia en junio de 2003: sin anormalidades macroscópicas, con biopsias duodenales histologicamente nomales.

22 CASO CLINICO 1 Paciente hombre 79 años, comerciante. Seguimiento por 3 meses, en consultorio general, evoluciona con deterioro franco, anorexia, pérdida de 15 kg, disnea moderada, edema de tobillos, dolores abdominales bajos, sin aumentar la frecuencia de defecación diaria, pero muy fétidas y meteorizado. Derivado a Gastroenterólogo, es reevaluado con: a) Colonoscopia urgente, no evidencia alteraciones macroscópicas, con biopsias de ileón terminal y colon normales b) Exámenes laboratoriales: Hb 8.2 gr/dl, albúmina 3 gr/dl, anticuerpos anti-endomisio IgG e IgA ( + ), anticuerpos anti-giadina IgA ( + ), IgG ( - )

23 CASO CLINICO 1 Paciente hombre 79 años, comerciante. c) Gastroduodenoscopia consistente con Enf Celiaca

24 CASO CLINICO 1 Paciente hombre 79 años, comerciante. d) biopsia de intestino delgado con atrofia subtotal de vellosidades en duodeno y atrofia total en ileón terminal, sin evidencias de linfoma.

25 CASO CLINICO 1 Paciente hombre 79 años, comerciante. En febrero 2004, inicia dieta libre de glúten, terapia con prednisolona 30 mg / día, transfusión de 2 U GR. Agosto 2004, se suspende escalonadamente prednisolona, con incremento de peso 8 Kg, leves síntomas digestivos, continua con dieta estricta libre de glúten. Anticuerpos anti-endomisio y anti-gliadina IgG e IgA ( - ). Biópsias duodenales repetidas evidenciaron una completa resolución histológica con persistencia de linfocitos intraepiteliales.

26 CASO CLINICO 2 Paciente hombre de 65 años, profesor universitario, delgado. Consulta Gastroenterólogo por molestias abdominales persistentes, caracterizadas por dolor en flanco derecho, además, artralgias moderadas, dolor lumbar y astenia. Colonoscopia: 21 octubre de Se aprecia fisura posterior anal de 3 cm. de longitud aprox, con bordes mucocutáneos engrosados duros, decolorados en relación a la piel vecina,. Evidencia otra fisura de tamaño menor 5 mm aprox. En el lado anterior en kissing ulcers sin sangrado ni otras secreciones.

28 CASO CLINICO 2 Colonoscopia: 21 octubre de En ileón terminal se aprecian lesiones erosivas múltiples rodeando una lesión ulcerada central activa localizada en la región cecal, sin secreciones purulentas. No se aprecia formación de pólipos ni otros cambios de la mucosa. Colon transverso normal.

31 CASO CLINICO 2 Laboratorio Anticuerpo IgG Citoplasma de Neutrófilos ANCA : Negativo Alfafetoproteína (AFP): 2 ng/ml (rango menor a 20 ng/ml) Antígeno carcinoembrionario (CEA): 0.66 ng/ml (rango 0-7.5) Ca125: 9.20 U/ml (Rango hasta 35) Ca19-9: 1 U/ml (rango hasta 37) Electroforesis de proteínas: Albúmina Alfa 1 globulina Alfa 2 globulina Beta globulina Gamma globulina Resultado 55.4 % 3.6 % 12.0 % 14.3 % 14.6 % Rango

34 CASO CLINICO 2 Biopsias: Mucosa colónica con edema estromal, leve infiltrado inflamatorio superficial inespecífico de células mononucleares, e hiperplasia reactiva de folículos linfáticos. La arquitectura glandular está mantenida. No hay signos de daño crónico. No se identifican granulomas. Conclusión histológica: Colitis superficial leve inespecífica. Hiperplasia folicular reactiva. Solicitud de Citometria de Flujo para análisis de muestra fresca de mucosa colónica

35 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo

36 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo

37 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo

38 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo

39 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo

40 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo Resultado Referencia Macrófagos intestinales HLA-DR(+) CD16 (+) % % % Menor a 30 Menor a 30 P53 PCNA Fase G0G1 Fase G2M Fase S Fase S + G2M Indice de ADN % % % 3.28 % % % 1.05 Menor a 30 Menor a

41 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo Conclusión : Enfermedad Infamatoria Intestinal activa En consideración a las evidencias se inicia terapia con Budesonida y Salofalk de mantención

42 CASO CLINICO 2 Colonoscopia control (06 de diciembre de 2004). Fisura hacia borde anal posterior con decoloración de la piel vecina sin evidencia de actividad. Examen colonoscópico sin alteraciones.

44 CASO CLINICO 2 Histología: Mucosa colónica con leve edema estromal, congestión vascular y leve infiltrado inflamatorio superficial inespecífico de células mononucleares. linfáticos. Conclusión: Colitis superficial leve inespecífica. Solicitud de Citometria de Flujo para muestra de mucosa

45 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo Macrófagos intestinales HLA-DR(+) CD16 (+) Resultado % % % Referencia Menor a 30 Menor a 30 P53 PCNA Fase G0G1 Fase G2M Fase S Fase S + G2M Indice de ADN 8.29 % % % 0.23 % % % 1.00 Menor a 30 Menor a

46 CASO CLINICO 2 Análisis de Citometria de Flujo Conclusión : Enfermedad Infamatoria Intestinal inactiva

47 COLITIS ULCEROSA Proceso inflamatorio difuso continuo, limitado al colon Inflamación superficial de la mucosa Presencia de pseudopólipos ENF. DE CROHN Afecta a todo el tracto digestivo Proceso transmural y granulomatoso Compromiso de mucosa discontinuo

48 Macrófagos intestinales: Están localizados en la región subepitelial de la mucosa. Constituyen entre 10 a 20% de las células mononucleares de la lamina propia. Detección de su fenotipo: Inmunohistoquímica Citometría de Flujo Existe diferencia entre las poblaciones de macrófagos encontrados en mucosa de EII y en personas que no la presentan Fiocchi C. Am J Physiol.1997,273:G Young HE et al. Dev Dyn.1995;202:

49 ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Espectro de presentación. Colitis ulcerosa Enfermedad de Crohn Alteración de la inmunoregulación de mucosa intestinal Inflamación persistente y/o recurrente Congestión ulcerativa Granulomatosa Cáncer

50 SISTEMA INMUNE MUCOSAL Generalidades. Estructura, ontogénesis y fisiología. Sistema inmune mucosal. Fisiopatología e implicancias clínicas. Referencias:

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