Antibacterianos. Prof. Héctor Cisternas R.
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- Mario Gómez Valverde
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1 Antibacterianos Prof. Héctor Cisternas R.
2 Clasificación de los antibióticos según su mecanismo de acción - Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular. - Inhibición de una vía metabólica. - Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma. - Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos.
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4 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular - Inhiben la polimerización del peptidoglicáno: Penicilinas, Cefalosporinas, etc. - Inhiben enzimas biosintéticas: Fosfomicina, Cicloserina - Se combinan con moléculas carrier: Bacitracina - Se combinan con sustratos de la pared bacteriana: Vancomicina
5 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular β-lactámicos...estructura Penicillium... Penicilina Cephalosporium... Cefalosporina
6 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular β-lactámicos...mecanismo de acción PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicano.
7 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra grampositivos. Sensibles al ph ácido Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra grampositivos. Resistentes a β- lactamasas. Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra grampositivos y gramnegativos. Más resistentes al ph ácido. Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti- Pseudomonas
8 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular β-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a grampositivos. Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a gramnegativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a β-lactamasas al igual que las Monobactamas. Inhibidores de β-lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.
9 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular β-lactámicos... Toxicidad La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en que las células animales no poseen pared celular, así como tampoco las enzimas de su biosíntesis. Los efectos adversos más relevantes son: Alergia, diarrea, convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.
10 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular NO β-lactámicos... mecanismo de acción Que inhiben enzimas biosintéticas: Fosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG. Que se combinan con moléculas carrier: Bacitracina: se une al bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana. Que se combinan con sustratos de la pared: Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.
11 I. Alteración o inhibición de la síntesis de la pared celular
12 II. Inhibición de una vía metabólica SULFONAMIDAS y TRIMETOPRIMA: Interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular. Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
13 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma
14 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicósidos: ESTREPTOMICINA, NEOMICINA, KANAMICINA, GENTAMICINA, AMIKACINA Tetraciclinas: DOXICICLINA, TETRACICLINA Que actúan sobre la subunidad 50S del ribosoma: CLORANFENICOL Macrólidos: ERITROMICINA, AZITROMICINA, CLARITROMICINA Lincosamidas:. CLINDAMICINA LINCOMICINA
15 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma A. Que actúan sobre subunidad 30S Aminoglicósidos: Estructura Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma. La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.
16 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma A. Que actúan sobre subunidad 30S Aminoglicósidos: Mecanismo de Acción i) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formación del complejo de iniciación iii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
17 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma A. Que actúan sobre subunidad 30S Tetraciclinas: Estructura química : Mecanismo de acción Bloquean la inserción del aminoacil-trna. La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.
18 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma B. Que actúan sobre subunidad 50S Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza. Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S. Inhibe la formación del enlace peptídico deteniendo la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.
19 III. Inhibición de la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma B. Que actúan sobre subunidad 50S Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de acción Inhiben la peptidil-transferasa y la translocación. Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.
20 IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos A. Quinolonas. CIPROFLOXACINO LEVOFLOXACINO Se unen a la DNA-girasa, enzima que mantiene el estado de superenrollamiento del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNAgirasa inhibe la replicación del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella.
21 IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos B. Nitroimidazoles. METRONIDAZOL TINIDAZOL NIMORAZOL El grupo nitro es reducido por una proteína de bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA. Son activas frente a anaerobios y protozoos.
22 IV. Alteración a nivel de la acción en los ácidos nucleicos C. Que inhiben la síntesis de RNA. RIFAMPICINA Rifampicina: se une a la RNA-polimerasa bloqueando la síntesis del mrna. Es de uso limitado, debido a la aparición de resistencia. Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento de la tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis) y etambutol. También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento de la lepra.
23 Espectro de acción de varios antimicrobianos
24 Terapia antibiótica combinada Está indicada sólo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor. La terapia combinada está indicada en los siguientes casos: i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. septicemia en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños. ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes, por ej. tuberculosis. iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo. iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
25 Fin
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