ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION DE MEDICAMENTOS. Farm. B. L. Zylbersztajn

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1 ABSORCION, DISTRIBUCION, METABOLISMO Y ELIMINACION DE MEDICAMENTOS Farm. B. L. Zylbersztajn

2 Farmacocinética Estudia el movimiento del fármaco en el individuo.

3 Farmacocinética LADME

4 Liberación El fármaco se libera desde su forma farmacéutica Generalmente los fármacos deben estar disueltos y en forma no ionizada para absorberse Soluciones: no existe el proceso de liberación

5 Liberación Disgregación Disolución

6 Factores farmacotécnicos Diluyentes Desintegrantes Tensioactivos Velocidad de disolución Aglutinantes Lubricantes

7 Factores fisiológicos Vaciado gástrico Volumen ingerido Consistencia Composición química Temperatura Velocidad de absorción Posición del cuerpo Motilidad intestinal

8 Absorción Biodisponibilidad Eliminación presistémica Eliminación por el TGI Metabolización previo a la absorción Primer paso hepático (falla hepática) Glicoproteína P CYP 450

9

10 Distribución Una vez que el fármaco llega a la sangre, puede circular: Libre Unido a proteínas Albúmina α glicoproteína ácida (aumenta en procesos inflamatorios, stress, disminuye en trastornos renales o hepáticos) El fármaco debe estar libre para abandonar la circulación

11 Sangre Tejidos Fcoπ p Fcoπ t π p + Fco Fco + π t

12 Distribución VOLUMEN DE DISTRIBUCION: Volumen aparente en el cual debiera disolverse la dosis administrada del fármaco para lograr la Cp medida.

13 Volumen de distribución CASO A Dosis=100 mg Cc=1 mg/ml CASO B C* Vol=Dosis Cc Dosis=100 mg Cc=0.1 mg/ml

14 Volumen de Distribución FACTORES QUE LO AFECTAN Relación agua/grasa corporal Unión a proteínas Uremia (fenitoína)

15 Volumen de Distribución Fenitoína Corrección de la concentración plasmática Hipoalbuminemia Cp corr Uremia Cp corr Cp medida 0.2 x alb Cp medida 0.1x alb + 0.1

16 Volumen de Distribución EJEMPLO FENITOÍNA Paciente A Alb 4 mg/dl Paciente B Alb 2 mg/dl Paciente C Alb 2 mg/dl + IRA Cp medida: 7 ug/ml Cp corregida 7,78 ug/ml Cp corregida 14 ug/ml Cp corregida 23,3 ug/ml

17 Volumen de Distribución UNIÓN A PROTEÍNAS Fenitoína libre (2%) Paracetamol libre (60%) Disminución en un 2% de unión a proteínas Fenitoína libre (4%) Paracetamol libre (62%)

18 Metabolismo Objetivo detoxificar al organismo de sustancias HIGADO, TGI, pulmón, riñón, otros Modifica las moléculas haciéndolas más grandes, más hidrófilas, para favorecer la eliminación

19 Metabolismo Hígado: Reacciones de fase I: oxidación, reducción hidrólisis (falla hepática) Reacciones de fase II: conjugación con ácido glucurónico, acetato, sulfato

20 Metabolismo FACTORES QUE LO MODIFICAN Genéticos: Polimorfismo oxidación CYP 2 D 6 : propranolol, codeína* Hidroxilación de mefenitoína: diazepam, omeprazol N-acetilación: isoniazida

21 Exposición a sustancias por el medio ambiente Metabolismo FACTORES QUE LO MODIFICAN Edad Tabaco Alcohol Dieta Fármacos

22 Metabolismo Factores ambientales Inducción enzimática Inhibición metabólica Hidrocarburos aromáticos Fenobarbital Etanol Rifampicina Ciprofloxacina Fluoxetina Eritromicina Omeprazol

23 Excreción El fármaco debe volver a la sangre para alcanzar los órganos de eliminación. RIÑON, BILIS, saliva, leche materna, sudor, pulmón. Clearance de drogas: capacidad intrínseca de un órgano para eliminar una sustancia. Circulación entero-hepática (metotrexato)

24 T ½ de eliminación Tiempo que tarda en disminuir a la mitad la cp de una sustancia desde un valor inicial. T 1/2 = ln2/ke Ke= Cl/Vd T 1/2 = ln2 * Vd/Cl

25 Curvas Plasmáticas Administración IV ln Cp (mg/l) tpo (hr)

26 Curvas Plasmáticas Administración oral ln Cp (mg/l) tpo (hr)

27 Curvas Plasmáticas Infusión IV continua Cp (mg/l) tpo (hr)

28 Curvas Plasmáticas Infusión IV discontinua Cp (mg/l) Tpo (hr) 5 hr 3 hr

29 Curvas Plasmáticas Administración Múltilpe cada 8 hr (t1/2=8 hr) ln Cp (mg/l) tpo (hr)

30 Curvas Plasmáticas Dosis múltiple IV con dosis de carga 10 ln cp tpo (hr)

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