FISIOLOGIA MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO

Transcripción

1 FISIOLOGIA MEDICINA FISIOLOGÍA DEL APARATO DIGESTIVO 2006 Ximena Páez

2 TEMA 11 I. ABSORCIÓN AGUA Y ELECTROLITOS II. SECRECIÓN ELECTROLITOS III. ABSORCIÓN MINERALES, VIT HIDROSOLUBLES IV. MALABSORCIÓN

3 II. SECRECIÓN DE ELECTROLITOS 1. Cloro 2. Potasio 3. Bicarbonato 4. Diarrea secretora

4 * LUZ II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Cloro Canal de Cloro (CFTR) Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator SECRECIÓN ACTIVA TRANSCELULAR DE CLORO Yeyuno Ileon-colon SANGRE

5 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * VELLOSIDAD cotransporte Na+-nutriente Intercamb. apical Na+- H+ Canal de cloro CFTR Bomba de Na+K+ Intercamb. HCO3 - -Cl -, Intercamb. basolateral Na + -H + CRIPTA M. apicales enterocitos Criptas Lieberkühn

6 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Canal de Cloro Cerrado Regulador transmembrana de la Fibrosis Quística (CFTR) Superfamilia transportadores Proteína ABC

7 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Cloro ACTIVACIÓN DEL CANAL DE CLORO 1. Diferentes mensajeros y toxinas activan AC 2. La AC convierte ATP en AMPc 3. El aumento de AMPc activa PK 4. PK fosforila sitios en el dominio regulador 5. La proteína cambia de conformación 6. Se ABRE el canal apical de cloro

8 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Canal de Cloro Abierto Fosforilación abre el canal

9 4. 3. II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Secuencia Secreción Cloro Aumenta AMPc 2. Sale el CLORO 3. El SODIO le sigue 4. Les sigue el AGUA 1. Canal de cloro responsable de la secreción de agua! Yeyuno, ileon, colon

10 INTERSTICIO agonistas eventos membrana (-) NE, SIH (+) VIP, PG Secreción Cloro Acción mensajeros * señal intracelular AMPc proteinkinasa PKA blanco LUZ Cl -

11 Intersticio agonistas eventos membrana (+) (+) ACh Sust. P * Secreción Cloro Acción mensajeros señal intracelular Ca i proteinkinasa PKC Ca-CaMK II blancos LUZ Cl -

12 Secreción CLORO Acción de mensajeros AUMENTAN SECRECIÓN INHIBEN SECRECIÓN VIP PG AMPc NE SIH AMPc ACh Ca i Sust. P GUANILINA (c. Paneth) mimetismo molecular

13 QUÉ ocurre en la DIARREA SECRETORA? Microorganismos y toxinas Activan Secreción de Cloro Canales de Cloro ABIERTOS Pérdidas de AGUA y ELECTROLITOS EVACUACIONES LÍQUIDAS

14 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Diarrea secretora Acción Toxina Vibrio cholerae Pérdida agua 5-10 litros/día 1 litro/hora!!!!

15 * Acción Toxina Vibrio cholerae La toxina se enlaza a un receptor, cataliza ADP ribosilación en subunidad α de PGs Inhibe la actividad GTPasa, la PGs queda activada y genera aumento sostenido de AMPc. ABRE CANAL Cl - INHIBE COTRANSPORTE NaCl PÉRDIDAS MASIVAS AGUA ELECTROLITOS

16 Diarrea secretora * LUZ Cólera OK! INTERSTICIO TOXINA AC * Aumenta secreción Cl- Afectados! * Inhibe absorción electroneutra NaCl

17 * Diarrea secretora Cólera * Aumenta secreción a la luz de 1. Cloro 2. Sodio que sigue al cloro 3. Agua que sigue al sodio y cloro * Disminuye absorción de sodio y cloro por inhibición del Cotransporte sodio-cloro

18 Diarrea Secretora Cólera LUZ No es tan simple! LÁMINA PROPIA AC macrófago n. entérica P. mientérico c. EC miocito

19 Diarrea secretora INFLUENCIAS Paracrina Inmune Neural Endocrina PINES Vía paracelular epitelio músculo flujo sanguíneo permeabilidad transporte motilidad metabolismo

20 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Diarrea secretora El Vibrio cholerae NO infecta la mucosa!! El Vibrio cholerae tiene dos bacteriófagos: * uno codifica la toxina!!! * otro codifica receptor para el primer fago!!! La Virulencia de la bacteria depende de la interacción entre dos fagos!!

21 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Diarrea secretora Vibrio cholerae Ejercicio: Investigar relación entre Fibrosis Quística y Cólera

22 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Tratamiento Diarrea Secretora AFECTADOS Canal de cloro A. Electroneutra NaCl CONSERVADOS Cotransporte Na-GLU Bomba Na-K Usar transportes CONSERVADOS!

23 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Tratamiento Diarrea Secretora GLUCOSA OMS Solución oral (mmol/l) Glucosa 111 Sodio 90 Potasio 20 Cloro 80 Bicarbonato 30 Añadir almidones no absorbibles (A. grasos cad. corta) favorecen abs. sodio

24 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Potasio Difusión Gradiente EQ Colon distal Favorece abs. Na+ a la Sangre Ileon, colon Favorece pérdida K+ a la LUZ

25 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS Potasio Pero se mantiene Isoosmolaridad!

26 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Bicarbonato Neutraliza acidez producida por bacterias Ileon, colon

27 II. SECRECIÓN ELECTROLITOS * Pérdidas Diarrea secretora

28 Diarrea NORMAL Disfunción INTESTINO Disfunción COLON

29 Diarrea NORMAL Disfunción INTESTINO Disfunción COLON

30 Diarrea NORMAL Disfunción INTESTINO Disfunción COLON

31 Diarrea HCO 3 - Cl - K + Osmoles No medidos (gap) Na + Gap Osmótico SECRETORA OSMÓTICA

32 III. ABSORCIÓN MINERALES y VITAMINAS HIDROSOLUBLES Calcio y hierro Vit B 12, ácido fólico Vits B 1, B 2, B 6 Niacina, ácido pantoténico Vit C

33 LUZ Duodeno Ingesta baja Ingesta Ingesta baja alta Yeyuno-ileon III. ABSORCIÓN MINERALES Calcio Absorción regulada 30-80%

34 III. ABSORCIÓN MINERALES Calcio Acidez gástrica para pasar Ca a Ca++

35 III. ABSORCIÓN MINERALES Hierro Absorción regulada Mucho hierro Se almacena y se pierde al descamarse enterocitos Poco hierro Pasa a la sangre

36 III. ABSORCIÓN MINERALES Hierro Acidez gástrica para absorber forma ferrosa Déficit: anemia microcítica hipocrómica Exceso: depósitos tóxicos

37 III. ABSORCIÓN VIT. HIDROSOLUBLES Vitamina B 12 Macromolécula no digerible poco soluble en grasa necesita transporte!

38 III. ABSORCIÓN VIT. HIDROSOLUBLES Vitamina B 12

39 Absorción Vit.. B 12

40 III. ABSORCIÓN VIT. HIDROSOLUBLES Ácido fólico Coenzima para síntesis de purinas y timidina y ADN

41 III. ABSORCIÓN VIT. HIDROSOLUBLES Ácido fólico LUZ EPITELIO SANGRE

42 III. ABSORCIÓN VIT. HIDROSOLUBLES Vit.. B1, B2, B6 Niacina Biotina Vit C Absorción COTRANSPORTE Na +

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44 ABSORCIÓN Y SECRECIÓN INTESTINAL * ABSORCIÓN AGUA: todo intestino SODIO: todo intestino CLORO: todo pero más en yeyuno BICARBONATO: duodeno, yeyuno SECRECIÓN CLORO: ileon, colon POTASIO: ileon, colon BICARBONATO: duodeno, ileon, colon Absorción de SODIO es la más importante para la absorción de AGUA!! Secreción de CLORO es la más importante para la secreción de AGUA!!

45 * MAYOR ABSORCIÓN INTESTINAL Nutrientes Electrolitos Vitaminas Minerales

46 ABSORCIÓN - SECRECIÓN ELECTROLITOS

47 ABSORCIÓN - SECRECIÓN ELECTROLITOS

48 ABSORCIÓN INTESTINAL duodeno yeyuno ileon Mecanismos absorción Na Absorción especializada * Na-nutriente Na-H intercambiador Ca Fe * * Na-nutriente Na-H intercambiador Na electrogénico Na-H intercambiador Na electrogénico * S. bicarbonato SB * Vit. B12

49 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 1. Causas 2. Enf. Celíaca 3. Patogenia 4. Síntomas y Diagnóstico 5. Tratamiento

50 IV. MALABSORCIÓN CAUSAS 1. Reducción ÁREA DE ABSORCIÓN Cirugía resección parcial 2. Alt. GENÉTICAS Bioquímicas Enf. Celíaca Sprue 3. Alt. TRANSPORTE Hexosas: SGLT1 AA: Cistinuria, Enf. Harnup 4. Alt. DIGESTIÓN Déficits enzimáticos: Lactasa Falla pancreática Falla ciclo SB Exceso de acidez

51 IV. MALABSORCIÓN NO se puede vivir SIN Intestino delgado!!!

52 Enf. Celíaca o Sprue IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 1. Respuestas Inmunes al 2. En individuos genéticamente susceptibles: gen HLA DQ2- HLA DQ8

53 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Posibles intervenciones terapéuticas 4. modificación genética TRIGO

54 1. Digestión luminal de las proteínas del trigo IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf.. Celíaca SPRUE Formación Péptido G 33-MER 2. Aumento de permeabilidad debida a inflamación o infección (?) Péptido G 33-MER pasa a lámina propia

55 3. La transglutaminasa tisular (ttgasa) deamida el péptido gliadina Carga neutra IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf. Celíaca SPRUE ttgasa Carga negativa La enzima ttgasa metaboliza 33-MER 4. Las células dendríticas captan y procesan el péptido gliadina Célula dendrítica Digestión en pequeños péptidos APC captan 33-MER

56 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 5. Presentación del antígeno y activación de células T Célula dendrítica Receptor célula T HLA-DQ2 o DQ8 Molécula que presenta antígeno Linfocito T Fragmento péptido Gliadina deamindada Célula T activada APC presentan fragmento de antígeno a células T

57 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL 6. Células T activadas coordinan respuesta inmune proliferación Daño al epitelio mediado por células Producción de citokinas IGN, IL4 TNFa Función ayudadora con linfocitos B, formación de anticuerpos Memoria inmunológica Células T activadas inician respuesta inmune que destruye la mucosa

58 Enf. Celíaca ESPRUE IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL yeyuno vellosidades Intestino delgado enterocitos Epitelio dañado Péptido 33-MER APC toman 33-MER en presencia de DQ2 linfocitos APC hacen que linfocitos ataquen

59 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf. Celíaca ESPRUE ATROFIA E INFLAMACIÓN mucosa intestinal

60 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf. Celíaca SPRUE Normal Atrofia mucosa

61 Enfermedad Celíaca DEFICIT AA Y CH SÍNTOMAS Y SIGNOS Pérdida de peso/ debilidad Disminución de proteínas, edema Creatorrea DEFICIT DE GRASA Diarrea/flatulencia ESTEATORREA Dolor abdominal Pérdida de ácidos grasos (heces) DEFICIT VITAMINAS MINERALES Hidrosolubles, Liposolubles Pérdida de calcio y hierro

62 Laboratorio IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL Enf. Celíaca Test de absorción Curvas planas de absorción de glucosa, d-xilosa, a. grasos Sangre Disminución de proteínas y calcio Anemia Heces Pérdida de a. grasos, TG, jabones BIOPSIA Atrofia mucosa intestinal, Pérdida de vellosidades y epitelio!!!

63 IV. MALABSORCIÓN INTESTINAL estomatitis Biopsia: Atrofia Mucosa intestinal Curvas planas absorción Prot.Abs. Ac. Grasos Abs osteoporosis delgadez Anemias macro y microcítica Tetania hipocalcemia Distensión abdominal deshidratación Grasa heces TG, a. grasos jabones equímosis esteatorrea edema Grasa (heces) Dieta sin gluten Sprue tropical Enf. celíaca