Fagocitosis FAGOCITOSIS. Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica

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Josefa Maldonado Flores
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1 Fagocitosis Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 09 de Marzo de 2006 SISTEMA INMUNE INMUNIDAD INNATA INFLAMACION INMUNIDAD ADAPTATIVA FAGOCITOSIS INFLAMACION

2 Hematopoiesis PLURIPOTENT STEM CELL MIXED PROGENITOR CELL COMMITTED PROGENITOR CELL RECOGNIZABLE BONE MARROW PRECURSOR CELL MATURE BLOOD CELL BFU-E/CFU-E CFU-GM CFU-Eos pronormoblast myeloblast monoblast red cell neutrophil monocyte eosinophil pluripotent stem cell myeloid progenitor cell CFU-Baso CFU-Meg pre-t megakaryocyte lymphoblast basophil platelet T-cell lymphoid progenitor cell pre-b lymphoblast B-cell & plasma cell M.C.N. M.C.N.

3 COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS GRANULOS PRIMARIOS DE LOS NEUTROFILOS Agentes microbicidas (lisosima, mieloperoxidasa, defensina, proteínas catiónicas, agente microbicida permeabilizante) Proteasas (elastasa, catepsina G, otras) Hidrolasas Acidas (N-acetilglucuronidasa, catepsina B y D, β- glucuronidasa, β-glicerofosfatasa) Otras (enzima generadora de kininas, factor inactivador de C5a) COMPONENTES PRINCIPALES DE LOS GRANULOS SECUNDARIOS Y TERCIARIOSDE LOS NEUTROFILOS SECUNDARIOS Agentes microbicidas (Lisosima) Proteasas (Colagenasa) Otras (Lactoferrina, proteína ligante de vitamina B12, activador del plasminógeno, citocromo b558, complejo CD11/CD18, receptor fmlp, histaminasa, receptor de C3bi) TERCIARIOS Proteasas (gelatinasa) Characteristics of Neutrophil Granules Fisiología de la Fagocitosis primary granules azurophilic; characteristic of young neutrophils; contain cationic proteins, lysozyme, defensins, proteases and myeloperoxidase secondary granules specific for mature neutrophils contain lysozyme, NADPH oxidase, lactoferrin and B12-binding protein Proteínas de fase aguda Migración leucocitaria Proceso fagocítico

4 Fisiología de la Fagocitosis Proteínas de fase aguda. Actúan Como factores quimiotácticos Algunos como opsoninas (factores del complemento) Uno de los mas útiles por su aumento considerable es la proteína C reactiva (CPR) Actúa como opsonina mediando la fagocitosis en monocitos, Activa la vía clásica de complemento a través del C3, Activa la actividad tumoricida de macrófagos, Protege contra las proteínas de shock séptico y Aumenta la producción de citoquinas por monocitos. Opsonización Depósito de opsoninas (opsonizar = condimentar) sobre un antígeno Inmunoglobulinas Complemento (C3b, C5a) Journal of Leukocyte Biology, vol 67 Abril 2000 PROTEINA C REACTIVA COMPLEMENTO Ca 2+ OPSONIZACION

5 Fisiología de la Fagocitosis Migración leucocitaria Adhesión Leuco-endotelial Migración Tisular Quimiotaxis Intra-vascular Migración Tisular Fisiología de la Fagocitosis Initiation of Phagocytosis Proceso Fagocítico Reconocimiento Receptor-Opsonina Formación de Fagosoma Liberación de gránulos Primarios Mecanismo No Oxidativo Enzimas Líticas Mecanismo Oxidativo Estallido Respiratorio Formación de Haluros Attachment via ScavengerR IgG FcR CR Toll-like R

6 Activacion proteinas G libro palomo Pathways of Intracellular Killing Fisiología de la Fagocitosis Intracellular Killing oxygen-depenedent oxygen-independent La NADPH Oxidasa, es un sistema multicomponente de membrana Contiene dos subunidades membrana, gp91phox, p22phox. en la myloperoxidase-independent myeloperoxidase-dependent Seminars in Hematology, Vol 34, 1997

7 Fisiología de la Fagocitosis Para la actividad de la NADPH oxidasa es necesario componentes citoplasmáticos imprescindibles p47 phox, p67 phox p21 rac Se ha descrito un cuarto componente citoplasmático la p40 phox Debe estar fosforilada (por PKC) Sería fundamental en el proceso de translocación de los componentes citosólicos hacia la membrana Journal of Leukocyte Biology, vol 66 Nov 1999 M.C.N. REDUCCION DEL OXIGENO VIA NADPH OXIDASA NO 3 - Σ1O 2 1O 2 L-Argininina Xantina XO NOS NO ONOO - HNO 3 NO 2 HOCl OH GSH Glutation Peroxidasa GSSG NADP Glutation Reductasa NADPH O 2 O 2 - H 2 O 2 OH H 2 O NADPH OXidasa Superoxido Dismutasa MPO + Haluro Fe 2+ Fe 3+ H + -H + Mediators of Oxygen Independent Killing in the Phago-lysosome Effector Molecule Cationic proteins (cathepsin) Lysozyme Lactoferrin Function Damage to microbial membranes Hydrolyses mucopeptides in the cell wall Deprives pathogens of iron Catalasa Hydrolytic enzymes (proteases) Digests killed organisms Phagocyte function, 1998, Wiley-Liss

8 Nitric Oxide Dependent Killing TNF TNF Nitric Oxide Nitric Oxide IFNγ Fagocitosis Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c) Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Médicas Carrera Tecnología Médica 09 de Marzo de 2006

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