CLOS.AT1.09/08. Q.art comunicación visual

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1 KZ_CSMECIN RICE ÉCNIC : (210x297mm), Flat 1 of 6 - Pages: 12, 1, 01/30/09 03:55 PM FICH DE PRDC CSMECIN SCIÓN INYECBE PR BVIN ntiparasitario de ivermectina y closantel, en solución inyectable CMPSICIÓN Ivermectina 5 mg/ml Closantel (como closantel sódico dihidrato) 125 mg/ml PRPIEDDES FRMCÓGICS a ivermectina es un endectocida con actividad frente a un amplio rango de parásitos internos y externos. a ivermectina es una lactona macrocíclica y actúa mediante inhibición de impulsos nerviosos. El closantel es un antihelmíntico, miembro del grupo de las salicilanilidas. as salicilanilidas son ionóforos de hidrógeno (protón) (referidos como desacopladotes de la fosforilasa oxidativa). El closantel es un parasiticida con actividad fasciolicida y eficacia frente a otros helmintos y artrópodos. INDICCINES Bovino: Para el tratamiento de infestaciones mixtas de trematodos (fasciola hepática) y nemátodos o artrópodos debidas a vermes redondos gastrointestinales, vermes pulmonares, vermes oculares, barros, ácaros y piojos del ganado bovino. PRPIEDDES FRMCDINÁMICS a ivermectina es un endectocida con actividad frente a un amplio rango de parásitos internos y externos. a ivermectina es una lactona macrocíclica y actúa mediante inhibición de impulsos nerviosos. Interactúa selectivamente y con gran afinidad con los canales de ión cloruro dependientes de glutamato, que se encuentran en los nervios y las células musculares de los invertebrados. Esto conduce a un incremento en la permeabilidad de las membranas celulares a los iones cloruro con hiperpolarización de los nervios o células musculares, causando parálisis y muerte de los parásitos. os compuestos de este tipo pueden interaccionar también con otros canales de ión cloruro dependientes de ligando, tales como los dependientes del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico (GB). El margen de seguridad de los compuestos de este tipo es atribuible al hecho que los mamíferos no tienen canales de ión cloruro dependiente de glutamato. as lactosas macrocíclicas tienen una baja afinidad por otros canales de ión cloruro dependientes de ligando de mamíferos y no cruzan fácilmente la barrera hemato-encefálica. El Closantel es un antihelmíntico, RÍC ÉCNIC miembro del grupo de las salicilanilidas. as salicilanilidas son ionóforos de hidrógeno (protón) (referidos como desacopladores de la fosforilasa oxidativa). a estructura química de las salicilanilidas poseee un protón disociable. Este tipo de molécula es lipofílica y es conocida por transportar protones a través de membranas, en particular la membrana mitocondrial interna. El closantel actúa por desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. El closantel es un parasiticida con actividad fasciolicida y eficacia frente a otros helmintos y artrópodos. Closamectin Se ha demostrado que el tratamiento con Closamectin Solución Inyectable para bovino cuando la fasciola tiene 5 semanas o más reduce la capacidad reproductiva posterior y la puesta de huevos. Closantel / Ivermectina PRPIEDDES FRMCCINÉICS Después de la administración subcutánea de Closamectin Solución Inyectable para bovino a una dosis de 200 µg de ivermectina por kg y 5 mg de closantel por kg, se observaron los siguientes parámetros: Cmax de 57,3 ng/ml y C de 7106 ng.hr/ml para la ivermectina Cmax de 63,4 µg/ml y C de µg.hr/ml para el closantel. a ivermectina sólo se metaboliza parcialmente. En bovino, solo sobre el 1-2% se excreta en la orina el resto se excreta por las heces, aproximadamente el 60% del cual se excreta como fármaco inalterado. El resto se excreta como metabolitos o productos de degradación. as salicilanilidas se metabolizan mal y se excretan en su mayoría sin cambios. El closantel se une con una gran afinidad a las proteínas plasmáticas. proximadamente el 90% del closantel se excreta sin cambios en las heces y la orina de los bóvidos. Solución Inyectable para Bovino CMBINCIÓN ÚNIC Y EFICZ DE CSNE E IVERMECIN CNRINDICCINES No administrar el producto por vía intravenosa o intramuscular. No usar en caso de hipersensibilidad conocida a la sustancia activa. as avermectinas pueden no ser bien toleradas por algunas especies animales para las que no está autorizado el medicamento. Se han observado casos graves de intolerancia con resultado de muerte en perros, especialmente en Collies, Bobtails, perros pastores ingleses, otras razas semejantes y sus cruces, así como en tortugas y tórtola. VÍ DE DMINISRCIÓN Vía subcutánea en el cuello. PSGÍ Dosis de 0,2 mg de ivermectina por kg de peso vivo y 5 mg de closantel por kg de peso vivo (equivalente a 1 ml de producto por 25 kg peso vivo). Debe administrarse una dosis máxima de 10 ml en cualquier punto de inyección, administrando el volumen residual en otro lugar del cuello. IEMP DE ESPER Carne: 35 días No usar ningún producto que contenga closantel durante los 35 días del tiempo de espera. Q.art comunicación visual CNSERVCIÓN No conservar a temperatura superior a 25ºC. Proteger de la luz. CS.1.09/08 No usar en vacas que producen leche para consumo humano. No usar en vacas en periodo de secado incluyendo las novillas gestantes que se emplearán para la producción láctea para consumo humano dentro de los 60 días previos al parto. BSERVCINES Sujeto a prescripción veterinaria. PRESENCIÓN Frascos de 100 ml, 250 ml y 500ml. Bovino p. 2 Closantel + Ivermectina: na Sinergia Comprobada p. 3 Closantel versus Clorsulon p. 6 na solución contra los vermes p. 7 n endectocida y un fasciolicida unidos en un solo tratamiento p. 8 na formulación original que completa la gama de aboratorios Karizoo p. 9 Conclusiones p. 10 Experiencia positiva en Irlanda p. 11 Reg. nº ESP aboratorios Karizoo s.a. Norbrook aboratories td., Newry, Co. Down, N. Ireland Pol. Ind. a Borda, Mas Pujades Caldes de Montbui (Barcelona) el , Fax Farmacología animales de producción

2 Bovino Combinación única y eficaz de Closantel e Ivermectina Bovino experiencia positiva en IRND Bovino, antiparasitario compuesto por closantel 12,5 % e ivermectina 0,5 %, es el único antiparasitario inyectable que con un solo tratamiento controla infestaciones mixtas de fasciola madura e inmadura, parásitos internos y parásitos externos. En Irlanda estamos satisfechos de las ventas de Closamectin Solución Inyectable para Bovino, particularmente de las ventas realizadas a los clientes técnicamente exigentes. crecimiento) sobre las fasciolas que sobreviven y la reducción de su producción de huevos, aporta un nivel alto de eficacia que se traduce en una mejora del estado general de los animales tratados. No nos extraña oír a los ganaderos comentar: mis animales han mejorado mucho! Closantel: a molécula posee una persistencia muy larga dentro del organismo con una semivida de 14,5 días en bovinos y se une a las proteínas plasmáticas. Es eficaz contra fasciola adulta e inmadura, frente a nematodos (vermes) gastrointestinales hematófagos y también frente a algunos artrópodos. Su persistencia puede llegar a ser de dos meses sobre Haemonchus en ovinos. Disponible en dos vías de administración, inyectable y oral. FSCIICIDS a gama de antiparasitarios en bovinos es amplia. No todos los fasciolicidas son equivalentes y su espectro de acción varía considerablemente. a elección de las moléculas antiparasitarias condiciona la puesta en marcha de una lucha eficaz contra la fasciola. En la gama de fasciolicidas podemos encontrar varias moléculas cuyas acciones sobre las diferentes fases del parásito no son equivalentes. ENDECCIDS a ivermectina tiene un periodo de acción de 2 a 3 semanas sobre los vermes digestivos y hasta 4 semanas sobre los vermes respiratorios. En el caso de los bovinos, existen en forma inyectable y en forma tópica o pour on. Bovino rompe el ciclo de la fasciola semanas antes que otras combinaciones inyectables, ya que es la única combinación que elimina más del 90% de las fasciolas inmaduras a las 7 semanas reduciendo el tamaño y la capacidad reproductiva de las fasciolas tempranas. abla 1: PRINCIPIS CIVS Eficacia comparada de antihelmínticos fasciolicidas sobre la fasciola hepatica y vermes hematófagos en bovinos (P. Dorchies- Bulletin GV diciembre 2007 HS) DSIS EN mg/kg DE PES VIV 12S FSCI Fasciola Hepatica 8S 6S 4S VERMES HEMÓFGS esophagostomum Bunostomum Haemonchus 4S 4S 4S riclabendazol 12 () Closantel 5 (I) 4 3 3* 2* Nitroxinil 10 (I) 4 3 2* 1* xiclozanida 15 () lbendazol 10 () Clorsulon 2 (I) 3 1 * Efecto residual : dulto I: Inyectable : arvas S: Semanas : ral % de reducción de cargas parasitarias después del tratamiento (4 = 95 a 100%), (3= 85 a 95%), (2= 60 a 85%), (1 = <60%) abla 2: PRINCIPIS CIVS Espectros comparados de las avermectinas y milbemicinas (P. Dorchies- Bulletin GV diciembre 2007 HS) GRNDES SRNGIS VERMES INESINES VERMES RESPIRRIS stertagia Cooperia esophagostomum Nematodirus Dictyocaulus 4H S 4 S 5 S 5 S 5 S 5 S Huevo Ivermectina ? Doramectina ? Moxidectina ? Eprinomectina ? : dultos : arvas H: arvas en hipobiosis S: Semanas % de reducción de cargas parasitarias después del tratamiento [4= 95 a 100%], 3= [85 a 95%], [2= 60 a 85%], [1= <60%] En nuestro país, los antihelmínticos se pueden vender directamente a los ganaderos y asociaciones ganaderas por distribuidores y constatamos que sus ventas son excelentes. En cuanto a los veterinarios, algunos de ellos vendieron más de de Bovino a sus ganaderos en los 3 meses posteriores al lanzamiento. En efecto, con un conocimiento mayor de los problemas de fasciolas, percibieron inmediatamente las ventajas técnicas de Bovino. a destrucción precoz de las fasciolas inmaduras, el efecto stunt (retraso de BIBIGRFÍ En las regiones del oeste de Irlanda, las vacas comenzaron a sufrir serios retrasos de producción a mediados de julio as ganaderías parasitadas por fasciolas fueron identificadas gracias al uso del test EIS sobre la leche. n tratamiento de las vacas fue inmediatamente instaurado en el periodo de secado, y los ganaderos pudieron observar rápidamente los resultados sobre el estado de los animales y sobre la producción durante la lactación. No nos extraña oír a los ganaderos comentar: mis animales han mejorado mucho! Este tipo de comentarios de los ganaderos es una señal de la satisfacción que representa Closamectin Solución Inyectable para Bovino para ellos. Pat HGHES Director General aboratorios NRBRK Irlanda Pharmacokinetics of a novel closantel/ivermectina injection in cattle:. Cromie, M. Ferry,. Couper, C. Fields, S. M. aylor - Norbrook aboratories imited (K) - Vetpar Services (K) - Journal of Veterinary Pharmacology and herapeutics (2006a), 29, pp Effect of Carbontetrachloride - Induced Hepatophaty on the Disposition Kinetics of Closantel in Goats: C. Jamier, S. Chandra Debnath, S. Kumar Das,. Kumar Chakaborty and. Kumar Mondal- Department of Pharmacology and oxicology, Faculty of Veterinary and nimal Science, West Bengal niversity o nimal and Fishery Sciences (India). Iranian Journal of Pharmacology and herapeutics (2005), 4, nº 2, pp field efficacy study to determine the efficacy of Ivermectin/Closantel Injection (Norbrrok aboratories imited, Product Code P-CIV-170) against naturally acquired infecions of Fasciola hepatica and gastrointestinal nematodos in cattle (Study Reports 045/04 and 007/06 - ilian Cromie, listair Couper, Fred H. M. Borgsteede - Norbrook aboratories imited (K) - nimal Sciences Group, Wageningen niversity and Research Centre, (he Netherlands) (2006 b) Flukicidal action of closantel against immature and mature Fasciola hepatica in experimentally infected rats and sheep:. Maes, H. awers, W. Deckers,. Vanparijs- Department of Veterinary Clinical Research - Department of Parasitology, Janssen Pharmaceutica, Belgium. Research in Veterinary Science (1988), 44 pp he effect of parenteral ivermectina/closantel injection on the growth and reproductive development of early inmature Fasciola hepatica in cattle: R.E.B. hanna,. Cromie,S.M. aylor,. Couper - Veterinary Sciences Division (K) - Norbrook aboratories imited (K)- Vetpar Services (K). Veterinary Parasitology (2006c), 142, pp he efficacy of an ivermectine/closantel injection against Fasciola hepatica, stertagia and Cooperia oncophora in experimentally infected calves: Fred H.M. Borgsteede, Cor. P.H. Gaasenbeedk, ilian Cromie, listair Couper - nimal Sciences Group, Wagenningen niversity and Research Centre, (the Netherlands - Norbrook aboratories imitied (K) (2006 d) Comparative efficacy of closantel and triclabendazole against Fasciola hepatica in experimentally infected sheep:. Maes,. Vanparijs, H. auwers, W. Deckers - Department of Veterinary Clinical Research - Department of Parasitology, Janssen Pharmaceutica, Belgium. Veterinary Record (1990), 127, pp Resistance to Chemicals treatment of endoparasites: Dr. S.M. aylor - Meat & ivestock Commission (1999) Reduced efficacy of ivermectina, abamectin and moxidectin against field isolates of Haemochus contortus: MJ Wooster, RG Woodgate and BF Chick- Veterinary Health Research Pty td (ustralia) - ustralian Veterinary Journal (2001), 79, nº 12, pp

3 KZ_CSMECIN RICE ÉCNIC : (210x297mm), Flat 3 of 6 - Pages: 10, 3, 01/30/09 03:55 PM Conclusiones FS CI FSCI Closamectin evita tener que o Closamectin evita tener que tratar con productos por separado y se puede tratardos con dos productos usar en hembras gestantes por separado y se puede usar en hembras gestantes. o Está potente combinación proporciona un amplio espectro frente a parásitos Esta potente combinación proporciona un parásitos amplio internos, fasciola externos, adulta y fasciola inmadura. espectro frente a parásitos externos, parásitos internos, fasciola adulta y fasciolao inmadura. Closamectin es la única combinación D R ER N IN M la única combinación del mermercadobovino que escontiene cado que contiene closantel e ivermectina. S Bovino es o Closamectin Solución Inyectable para ERNS S IN CNCSINES la única combinación del closantel e ivermectina. Closantel + Ivermectina D PRÁ SI E PRÁSIS X En estos últimos 20 años han aparecido múltiples resistencias parasitarias en antihelmínticos de uso ganadero. l realizar combinaciones de dos antiparasitarios con espectros de actividad similares, aumentamos la eficacia de los tratamientos. Se realizó un estudio con Closamectin el año 2006 en Inglaterra (. Cromie et al, 2006a) y se obtuvieron las siguientes conclusiones: 1 as dos moléculas no interfieren una sobre la otra cuando están mezcladas (ni en el lugar de absorción, ni durante la difusión/ eliminación). 2 a asociación guarda cada una de las características farmacológicas individuales de los principios activos (closantel/ivermectina). Closamectin es la única combinación antiparasitaria que llega a cubrir el 100% de la fasciola adulta. 3 Presentan acciones complementarias: a ivermectina presenta una distribución tisular amplia y se fija principalmente en las grasas, mientras que el closantel se une rápidamente a la albúmina plasmática y se sitúa a nivel sanguíneo, territorio preferido de los helmintos hematófagos. 4 n estudio desarrollado en 2005 (C. Jamier et al, 2005) sobre cabras sanas y cabras cuyo hígado estaba dañado experimentalmente con moléculas hepatotóxicas, demostró que las características farmacocinéticas y la efectividad del closantel se mantienen intactas. Closamectin cubre > 90% de la fasciola a las 7 semanas y parásitos externos e internos con un solo tratamiento. Closamectin es el único antiparasitario 4 en 1, que garantiza con una sola inyección una alta eficacia contra los parásitos económicamente más importantes en vacuno de carne y de leche no lactante. Gráfico 1: na Sinergia Comprobada n estudio reciente (. Cromie et al, 2006a) ha mostrado que el closantel y la ivermectina combinados tienen un buen perfil farmacocinético y mantienen sus características farmacológicas propias. El closantel es eficaz tanto en el caso de animales cuyo hígado está lesionado como en el caso de animales sanos. Closamectin mostró una eficacia contra las Fasciolas jóvenes inmaduras desde las 5 semanas. n estudio desarrollado en Inglaterra el año 2006 (. Cromie et al, 2006b) sobre terneros, puso en evidencia los resultados de una inyección de closantel/ivermectina sobre el crecimiento y las capacidades reproductivas de larvas inmaduras de Fasciola hepatica. a población de fasciolas inmaduras fue significativamente reducida (respecto al grupo control). Por otro lado, se observó una parálisis de las fasciolas supervivientes y una inhibición de los órganos reproductores con una menor producción de huevos. El efecto de closantel sobre las larvas inmaduras de fasciola es conocido desde hace mucho tiempo n estudio belga del año 1988 (. Maes et al, 1988), se centró en los efectos de una administración oral repetida de closantel a 40 corderos y a 114 ratas parasitadas con formas adultas e inmaduras de Fasciola hepatica. mbas especies fueron elegidas por sus semividas de eliminación diferentes: menos de una semana para las ratas y de 2 a 3 semanas para los corderos. El porcentaje de eficacia del closantel y el número de parásitos supervivientes (presentes en los canales biliares) fueron evaluados por necrópsia, una semana después del tratamiento o 12 semanas después de la infestación (sobre los animales tratados). Se hace evidente que la eficacia del closantel es mejor en fasciolas inmaduras de 4 semanas (para las ratas) y de 6 a 8 semanas (para el cordero), lo que es coherente con las características conocidas de esta molécula. os científicos han deducido que la eficacia del closantel estaba más asociada a su pico de concentración plasmática que a su concentración residual en el plasma. Evolución de las concentraciones plasmáticas de closantel y de ivermectina después de una inyección de Bovino Closantel (µg/ml) Ivermectina (µg/ml) dias 10 Cmax max C 1/2 MR Ivermectina 57,3 ng/ml 29,3 horas 06,45 µg/ml.h 87,7 horas 114,9 horas Closantel 63,41 µg/ml 67,5 horas 96,87 µg/ml.h 258,1 horas 353 horas 03

4 Retraso en el crecimiento: Efecto stunt El closantel es conocido también por retrasar el desarrollo de las formas inmaduras de Fasciola hepatica en el cordero y por alargar el periodo de inhibición de desarrollo de estos parásitos n estudio reciente realizado en Inglaterra (. Cromie, et al. 2006c) sobre terneros certificó los resultados obtenidos por el grupo belga. Se quería comprobar el efecto de una inyección parenteral de closantel/ivermectina sobre el crecimiento y el desarrollo de las fasciolas inmaduras. na reducción significativa del número de parásitos supervivientes dentro de los canales biliares de los terneros sacrificados confirmaba los resultados obtenidos por otros estudios. El retraso en el crecimiento ( stunt ) del closantel daba lugar a una reducción del tamaño de las fasciolas en los animales tratados: la curva plasmática era suficientemente elevada para cubrir formas inmaduras precoces. demás, las fasciolas tratadas con el producto ponían significativamente menos huevos y tenían menos capacidad reproductiva que las fasciolas no tratadas. Contrariamente a esto, las fasciolas no tratadas mantenían sus órganos reproductores con células más diferenciadas y más activas. Esta inhibición de la gametogénesis y de la vitelogénesis se podía explicar por el efecto de actuación y del metabolismo del Closantel. as fasciolas tratadas poseían órganos reproductores menos desarrollados, conteniendo espermatogonias/ ovogonias en fases muy precoces y folículos vitelinos llenos de células indiferenciadas. Secciones de la Fasciola hepatica Secciones de Fasciola hepatica sin tratar (Figuras 1 y 2) y tratada (Figuras 3 y 4) D V V V D V Figuras de 1 a 4: : esticulos : Útero : varios : cetábulo D: ubo digestivo Vo: Ventosa oral as secciones de Fasciola hepatica (Figuras 3 y 4) muestran que el tejido testicular está poco desarrollado y no se pueden diferenciar las ramificaciones locales del tubo digestivo. Se observan pocas manchas de fenol oxidasa en las zonas ocupadas por el tejido vitelino en la Fasciola hepatica tratada y se visualizan pocos o ningún huevo en el útero. 2 4 V D V V D Bovino una formulación original que completa la gama de aboratorios Karizoo aboratorios Karizoo ya comercializa dos antiparasitarios a base de ivermectina en vacuno: Noromectin Solución Inyectable y Noromectin Pour-on. Con Closamectin Solución Inyectable para Bovino, Karizoo ofrece la gama más completa y más competitiva en el mercado de los antiparasitarios endectocidas. Bovino es innovador y revoluciona la gama de los endectocidas, asociando el closantel (fasciolicida adulticida y larvicida) junto con un antiparasitario de amplio espectro (ivermectina). El closantel tiene propiedades fasciolicidas que representan una verdadera alternativa al n espectro aún más amplio PRÁSIS clorsulon, así como también limita los fenómenos de resistencias antiparasitarias gracias a la combinación de ambos principios activos. El closantel aporta una acción residual en ovino de 6 a 8 semanas sobre las larvas de estrus vis y de Haemonchus contortus y hasta de 4 semanas frente a la fasciola del hígado. De esta forma se limitan las reinfestaciones de los pastos. Bovino es el único endectocida que puede tratar eficazmente las fasciolas inmaduras en una sola inyección. Hasta entonces, para obtener esta eficacia, el veterinario tenía que efectuar dos tratamientos, cuando con Closamectin Solución Inyectable para Bovino sólo se necesita uno. Bovino se utiliza en animales de todas las edades. as vacas lecheras se tratan en el periodo de secado y el producto debe administrarse 2 meses antes del parto y no podrá usarse en lactación. El objetivo de un tratamiento en el periodo de secado es poder utilizar productos más competitivos, sobre todo eficaces frente a las fasciolas inmaduras (imposibles de utilizar durante el periodo de lactación). El tiempo de espera en carne es de 35 días. CSMECIN NEMDS GSRINESINES dultas y 4 inmaduras incluso en hipobiosis xx Hematófogos: richonstongylus axei, Haemonchus, Bunostomum, Strongyloides, esophagostomum, No hematófogos: stertagia, Cooperia,. colubriformis, Nematodirus, VERMES RESPIRRIS dultas y 4 x Dictyocaulus viviparus FSCI dultas e inmaduras x Fasciola hepática VERMES CRES dultas x Eficacia diferente según la localización de los vermes en el organismo Se realizó un estudio con infestación experimental (. Cromie, 2006b) para comprobar la eficacia frente las fasciolas inmaduras de 5 semanas. MERI Y MÉD 16 terneros de 6 meses fueron infestados con 500 metacercarias de Fasciola hepatica. El día 32, los pesaron y los repartieron en dos grupos. El día 35, todos los terneros (8) de uno de los grupos recibían una inyección subcutánea (1 ml/25 kg) de Closamectin Solución Inyectable para Bovino, y el segundo grupo no fue tratado. odos los terneros fueron sacrificados entre el día 70 y el día 72 después del tratamiento con el fin de examinar y de contar las fasciolas aisladas dentro de los canales biliares. os órganos reproductores de las fasciolas (testículos, glándulas vitelinas, ovarios y útero) se puntuaron en una escala del 0 al 3 en función de su fase de desarrollo. Se recogieron los huevos puestos por las fasciolas y se incubaron para observar su eclosión y estimar su viabilidad. helazia spp HIPDERMSIS Estados parasitarios xx Hypoderma bovis y Hypoderma lineatum PIJS inognathus vituli, Haematopinus eurysternus, Solenopotes capillatus GENES DE SRN Psoroptes ovis (P. communis var bovis), Sarcoptes scabiei var bovis x x 04 09

5 KZ_CSMECIN RICE ÉCNIC : (210x297mm), Flat 5 of 6 - Pages: 8, 5, 01/30/09 03:55 PM Bovino RESDS (ver tabla 3) un endectocida y un fasciolicida unidos en un sólo tratamiento El examen en detalle de los parásitos supervivientes nos hizo descubrir una distribución bimodal de los tamaños y de los marcadores reproductores en las fasciolas tratadas. En función de su localización en el organismo en el momento de la exposición al closantel: na eficacia comprobada a asociación closantel-ivermectina presenta dos ventajas clínicas importantes 1 2 Por una parte, el closantel refuerza la eficacia de la ivermectina atribuyéndole un periodo de acción de 6 semanas sobre diferentes parásitos e incrementando el nivel plasmático de la misma (ng/ ml). Por otro lado, permite ampliar el espectro de actividad gracias al efecto del closantel sobre fasciolas adultas, inmaduras tardías e inmaduras tempranas a partir de las 5 semanas. En términos antiparasitarios, la asociación de ivermectina y de un fasciolicida completo (closantel) permite obtener una formulación práctica e innovadora. Esta combinación es una herramienta eficaz para luchar contra las parasitaciones mixtas y las reinfestaciones de los pastos. as fasciolas inmaduras que han llegado a los canales biliares sufren cambios fisiológicos que llevan a una maduración de los órganos reproductores y a la activación de la gameto/vitelogénesis. Estos órganos reproductores son muy sensibles a los antihelmínticos, que actúan directamente sobre ellos. as fasciolas inmaduras que migran hacia el parénquima hepático consumen menos energía a causa de su fase de desarrollo menos avanzado. unque sean sometidas al closantel y queden en estado de parálisis pueden absorber nutrientes por vía tegumentaria. a mayor parte de ellas no continúan su desarrollo pero una cierta proporción de fasciolas inmaduras alcanzan los canales biliares. Estas dos poblaciones de fasciolas inmaduras parecen coexistir en cada animal infestado: una de ellas sufre el efecto de parálisis y el retraso en su desarrollo, mientras que una proporción de las otras puede seguir su crecimiento hasta fase adulta. Sea cual sea la reducción del número de fasciolas y la reducción de puesta de huevos por los parásitos supervivientes, los resultados obtenidos con Closamectin son considerados epidemiológicamente significativos (.Cromie et al, 2006d). abla 3: Eficacia frente a Fasciola inmadura de 5 semanas Sobre fasciolas adultas y nematodos digestivos: Sobre fasciolas de 8-9 semanas (inmaduras tardías): Sobre fasciolas inmaduras tempranas: Después de una infestación natural de fasciola a través del pasto, dos grupos de bovinos se monitorizaron; a la vuelta a la granja los animales se dividieron en dos grupos (.Cromie, 2006d). Después de una infestación experimental de los animales con metacercarias de fasciola y 3 (larvas intermedias) de stertagia ostertagi y de Cooperia oncophora, se realizó un 2º estudio (.Cromie, 2006d). Durante un estudio reciente (.Cromie, 2006d) se observó una reducción del 98,5% de las fasciolas inmaduras de 7 semanas después de la infestación experimental. n grupo tratado con Closamectin Solución Inyectable para Bovinos (1 ml cada 25 kg) y otro grupo no tratado. Este estudio confirmó la eficacia de Bovinos sobre vermes y fasciolas adultas y comprobó la eficacia sobre las fasciolas inmaduras tardías de 8-9 semanas. na administración de Closamectin Solución Inyectable para Bovino al cabo de 8-9 semanas de la infestación (1er grupo) y a las 12 semanas de la infestación (2º grupo) llevó a una reducción de más del 94% de las fasciolas inmaduras de 9 semanas y a un 99% de las adultas respecto al grupo no tratado ( 3º grupo). os vermes digestivos, ingeridos por los animales 30 días antes del tratamiento, sufrieron una reducción de más del 99% (100% para stertagia stertagi) en los grupos tratados. tro estudio (. Cromie et al, 2006b) demostró el efecto stunt o de parálisis del desarrollo sobre larvas de 5 semanas, que se tradujo en una disminución del crecimiento y de la reproducción de las larvas. Se observó también una disminución en la eliminación de huevos. % DE REDCCIÓN N RD CSMECIN 42,60 % 184,6 105,8 43,9 % (p<0,001) 186,3 mm2 107,4 mm2 Coeficiente de reproducción 35,6 % (p<0,001) 8,76 5,64 Capacidad de puesta 51,2 % (p<0,001) 4,62 2,25 RESDS EFEC FSCIICID = EFICCI Número de fasciolas de hígado EFEC SN = RERS DE CRECIMIEN amaño de las fasciolas (superficie) EFEC SBRE REPRDCCIÓN Fueron sacrificados todos 14 días después del tratamiento. os datos epidemiológicos demostraron que el número de fasciolas hepáticas se redujo en un 99%, el de Cooperia oncophora en un 99% y el de stertagia ostertagi en un 100% en el grupo de animales tratados respecto al grupo no tratado. Eficacia frente las fasciolas de 9 y 12 semanas y frente a nematodos digestivos (stertagia ostertagi y Cooperia oncophora) (estudio con infestación experimental) (.Cromie, 2006d) Eficacia = 100% 99,03% Eficacia = 99,50% No tratados 2000 tratados ,51% ostertagi 08 Número de parásitos Número de parásitos 7000 C. oncophora F. hepática 12 semanas F. hepática 9 semanas 05

6 Closantel versus Clorsulon Estudios realizados en Francia y en Bélgica demuestran que el Closantel es el fasciolicida de elección ya que llega a eliminar el 100% de la fasciola adulta, actuando a su vez sobre formas inmaduras tardías y tempranas. Closamectin Solución Inyectable para Bovino una solución contra los vermes ctividad comparada de dos fasciolicidas (Closantel y Clorsulon) sobre fasciola inmadura temprana, tardía y adulta Según el Pr. Dorchies Bulletin des GV (H-série 2007) Estado Inmadura emprana Inmadura ardía dulta Semanas Closantel 60 a 85% 85 a 95% Clorsulon Closantel < 60% 85 a 95% Clorsulon 95 a 100% ctualmente, en los bovinos se han observado resistencias comprobadas a Haemonchus, Cooperia, Dictyocaulus y se sospecha también de stertagia en gran número de antiparasitarios. En Europa, estas resistencias a la ivermectina están surgiendo en lemania, Reino nido y España entre otros (S.M. aylor, 1999). ctúa a partir de la 4ª - 5ª semana sobre la fasciola inmadura temprana y cubre la fasciola inmadura tardía y la fasciola adulta. ctúa de 4 a 5 semanas antes que el Clorsulon frente a la fasciola. El Closantel llega a cubrir el 100% de la fasciola adulta. El Closantel paraliza el desarrollo de las fasciolas inmaduras a partir de la 5ª semana actuando sobre su capacidad reproductiva. Closantel versus riclabendazol n estudio belga realizado en 1990 en corderos demostró la eficacia del closantel en comparación con la del triclabendazol (. Maes, 1990). MERI Y MÉD os animales del estudio, fueron infestados regularmente cada semana con 75 metacercarias de Fasciola hepatica y recibieron un tratamiento (un grupo con closantel y otro grupo con triclabendazol) en la semana 13 después de la infestación. El análisis coprológico en busca de huevos de fasciola comenzó a realizarse la semana 8, y una vez por semana, hasta la semana 27 (fin de la experimentación). a infestación progresiva de los animales tenía como objetivo simular una situación natural y asegurar la presencia de todas las fases parasitarias en el momento del tratamiento. RESDS os resultados muestran que la carga parasitaria final está fuertemente reducida en ambos casos (en el grupo tratado con closantel y en el grupo tratado con triclabendazol). ctúa (< 60%) sobre la fasciola inmadura tardía de 8-9 semanas. No actúa sobre fasciolas de la 4ª a la 7ª semana. El clorsulon no elimina el 100% de la fasciola adulta. El tamaño mediano del tremátodo es menor después del tratamiento a causa del efecto stunt o parálisis: el desarrollo se ralentiza y los parásitos ponen menos huevos. demás, el closantel es activo contra algunos nemátodos (hematófagos) y contra estrus ovis, mientras el triclabendazol no lo es. na molécula polivalente El closantel presenta un espectro de actividad amplio. Puede ser utilizado frente a vermes hematófagos con resultados comparables a los observados en fasciolas adultas e inmaduras. Esta polivalencia lo diferencia del clorsurlon, que sólo actúa frente a las fasciolas adultas y no frente a las inmaduras (ref. tablas p. 6). El closantel presenta un efecto residual interesante de 6 a 8 semanas sobre las larvas de estrus y frente a Haemonchus. demás de actuar frente a fasciola adulta e inmadura disminuye la eliminación de huevos de fasciolas al pasto, corta el ciclo parasitario y evita futuras reinfestaciones. Incremento de resistencias a las avermectinas n estudio realizado en ustralia sobre las cepas resistentes a Haemonchus contortus comprobadas sobre los corderos en el pasto (M.J. Wooster, 2001) muestra la disminución de la eficacia de la ivermectina y de las avermectinas sobre estos parásitos. no de los métodos de control de este parásito consiste en un uso estratégico de closantel para reducir la expulsión de huevos cuando las condiciones climáticas son favorables al desarrollo de las larvas. Este uso continuo, ha derivado en la aparición de resistencias parasitarias. a asociación closantel+ivermectina podría permitir salir de este callejón sin salida epidemiológico. En efecto, sabemos que dos antiparasitarios con espectros de actividad similares, pero con dos modos de acción diferentes, aumentan la eficacia de los tratamientos y disminuyen de forma importante las resistencias. Gestión antiparasitaria de rebaños as resistencias parasitarias pueden ser causas genéticas, fisiológicas o debidas a individuos más resistentes dentro de una población. No obstante, algunas malas prácticas antiparasitarias en los rebaños nos pueden llevar a incrementarlas. Es habitual tratar a los animales antes del acceso a un pasto nuevo para que estén protegidos y evitar que se contaminen. abla 4: Bovino: Persistencia frente a diferentes parásitos NEMDS GSRINESINES stertagia Cooperia IVERMECIN 3 semanas 2 semanas El tratamiento antiparasitario elegido tiene que ser lo más eficaz posible en el contexto epidemiológico local, para evitar la supervivencia y la multiplicación de individuos resistentes, y sobretodo la puesta de sus huevos que, progresivamente, modifica el equilibrio de la población de parásitos. De ahí la importancia de escoger un producto ovicida y con efecto persistente y residual. En nuestro caso el efecto "stunt" (o retraso del crecimiento) de Closamectin Solución Inyectable para Bovino, permite reducir la población de huevos y detener de forma efectiva el desarrollo parasitario. l combinar closantel e ivermectina se consigue un efecto persistente y residual muy interesante. CSNE Haemonchus 2 semanas > 6 semanas VERMES RESPIRRIS FSCI DE HIGD 4 semanas 6 semanas 06 07

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