FISIOPATOLOGÍA DEL EPOC

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "FISIOPATOLOGÍA DEL EPOC"

María Tebar Castillo
hace 7 años
Vistas:

1 FISIOPATOLOGÍA DEL EPOC JOAQUIN LLORENTE GARCÍA R1 MEDICINA INTERNA 20 MARZO 2012 HOSPITAL MONTE SAN ISIDRO

2 Gold 2011 SEPAR 2009

3 ENFISEMA / BRONQUITIS CRÓNICA

4 EXPOSICIÓN AMBIENTAL HUMO DEL TABACO (+imp) EXPOSICIÓN A OTRAS PARTÍCULAS ALERGIA ATÓPICOS AGENTES ANTIOXIDANTES ALTERACIONES EN EL DESARROLLO PULMONAR AÑOS ALTERACIÓN ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL REACCIÓN INFLAMATORIA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA INVESTIGACIÓN LIMITACIÓN EN EL FLUJO AÉREO

5 FACTORES GENÉTICOS METALOPROTEINASAS MMP/TIMP MMP-1 (colagenasa 1) MMP-12 ( elastasa de macrófagos) MMP-2 (gelatinasa 2) MMP- 9 (gelatinasa b) MMP-8 (colagenasa 2) TIMP-1 MUTACIONES EN ENZIMAS ANTIOXIDANTES Glutation S transferasa P1 / M1 Glutamato cisteína ligasa POLIMORFISMOS GENÉTICOS Factor de necrosis tumoral ( TNF- α) Hidrolasa microsomal Factor de crecimiento β Receptor de la Leptina Helicasa dependiente de ATP XRCC5 ELASTASAS Déficit de α-1 AT Macrófago elastasa

6 HUMO DEL TABACO ESTRÉS OXIDATIVO ALTERACIÓN DE LA PRIMERA LÍNEA DEFENSIVA DAÑO EPITELIAL DAÑO OXIDATIVO 5000 sustancias Oxidantes y radicales libres Disbalance entre oxidantes y antioxidantes ENTRADA DE PRODUCTOS TÓXICOS DEL TABACO Células epiteliales y capa mucosa de las vías aéreas Glutation /Ácido úrico / Ácido ascórbico RESPUESTA INNATA

7 RESPUESTA INMUNE INNATA AUTOANTÍGENOS RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTADA RECEPTORES TOLL-LIKE Agentes tóxicos Ambientales Infecciosos Productos de muerte celular Estrés oxidativo RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA Reconocen patrones moleculares presentados por el MHC

8 RECEPTORES TOLL-LIKE Bruce Beutler Premio Nobel 2011 TLR tipo 2 y 4 Activan el NFk-b Mediadores de la inflamación Activan células dendríticas y macrófagos

9 PROTEASAS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN SERINPROTEASAS ( elastasa, catepsina G, proteinasa-3) CISTEINAPROTEASAS ( catepsina B, H, K, L Y S) METALOPROTEINASAS ( MMP-1,2,3,7,8,9,12,13,14)

10 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA CÉLULAS DENDRÍTICAS MADURAS LINFOCITOS T CD 4 + TIPO 1 LINFOCITOS T CD 8 CITOTÓXICOS LINFOCITOS CD 8 CITOTÓXICOS Predominantes en el EPOC Vía aérea grande, pequeña, arterias pulmonares y parénquima Su número se correlaciona con el grado de obstrucción de la vía aérea y del grado de enfisema Células dendríticas inmaduras tras la presentación de antígenos MACRÓFAGOS, LB LINFOCITOS CD 4 TH1 El número se correlaciona con el grado de obstrucción al flujo aéreo Papel importante en la perpetuación del fenómeno inflamatorio Quimiotaxis de otras células inflamatorias

11 INFLAMACIÓN ALTERACIÓN ESTRUCTURAL

12 Aumento de glándulas mucosas Engrosamiento de capa muscular Infiltrado inflamatorio submucoso Atrofia cartilaginosa BRONQUIOS HIPERSECRECCIÓN MUCOSA + CARACTERÍSTICO BRONQUIOLOS Reducción de la vía aérea Metaplasia de células escamosas y aumento de células caliciformes del endotelio Infiltrado de linfocitos y neutrófilos Fibrosis y aumento de cantidad de músculo liso en fases avanzadas Engrosamiento de la pared con distorsión y estrechamiento de la luz bronquial

13 PARÉNQUIMA PULMONAR ALTERACIÓN CARACTERÍSTICA ES EL ENFISEMA ENFISEMA CENTROACINAR ES EL TÍPICO EN FUMADRORES ENFISEMA Agrandamiento anómalo de espacios aéreos distales a bronquiolos terminales con destrucción de pared alveolar

14 VASOS PULMONARES Hipertrofia muscular Engrosamiento de la capa íntima de arterias pulmonares Engrosamiento de la musculatura de las arteriolas HIPOXEMIA E HIPERTENSIÓN PULMONAR

15 ANOMALÍA FUNCIONAL DISMINUCIÓN DEL FLUJO ESPIRATORIO AUMENTO DE LA RESISTENCIA AL FLUJO AÉREO DISMINUCIÓN DE LA ELASTICIDAD PULMONAR ALTERACIÓN DEL INTERCAMBIO GASEOSO ALTERACIÓN DE LA MECÁNICA VENTILATORIA ALTERACIONES HEMODINÁMICAS

16 AUMENTO DE LA RESISTENCIA AL FLUJO AÉREO DISMINUCIÓN DE LA LUZ BRONQUIAL POR ENGROSAMIENTO DE LA PARED CONTRACCIÓN DE LA MUSCULATURA LISA PÉRDIDA DE LA ELASTICIDAD PULMONAR PROLONGACION DEL TIEMPO DE VACIADO DE ALVEOLO ESPIROMETRÍA Disminución de la FEV1 ALTERACIÓN MECÁNICA VENTILATORIA Y DEL INTERCAMBIO GASEOSO

17 DISMINUCIÓN DE LA ELASTICIDAD PULMONAR ALTERACIONES EN LA MATRIZ PROTEICA Y EL TAMAÑO DE LOS ALVEOLOS CURVAS DE PRESIÓN-VOLUMEN ALTERACIÓN EN LOS VOLUMENES DINÁMICOS Volúmenes pulmonares altos disminuyen las presiones elásticas y aumenta la complianza ENFISEMA PARACINAR Aumenta la complianza y baja las presiones elásticas lo que produce la disminución del flujo aéreo ENFISEMA CENTROACINAR Se mantienen las presiones elásticas hasta la evolución de la enfermedad ALTERACIONES VOLÚMENES ESTÁTICOS Aumento del volumen residual y de la capacidad vital forzada

18 ALTERACIÓN EN EL INTERCAMBIO GASEOSO ALTERACIONES EN LA VENTILACIÓN/PERFUSIÓN V/Q BAJA: HIPOXEMIA E HIPERCAPNIA Anomalías de la vía aérea producen ventilación reducida lo que produce incapacidad para el lavado de CO2 con perfusión mantenida V/Q ALTA: ESPACIO MUERTO FISIOLÓGICO Pérdida de la red capilar en zonas enfisematosas MECANISMO MÁS IMPORTANTE DE HIPOXEMIA E HIPERCAPNIA EN EL EPOC

19 ALTERACIÓN EN LA MECÁNICA ALTERACIÓN EN LA V/Q AUMENTO DEL FLUJO INSPIRATORIO Aumento del trabajo de músculos inspiratorios HIPOVENTILACIÓN E HIPERCAPNIA VENTILATORIA AUMENTO DE LA VENTILACIÓN AUMENTO DE LA FRECUENCIA RESPIRATORIA Vaciado incompleto de unidades alveolares produciendo HIPERINSUFLACIÓNy aplanamiento del diafragma

20 ALTERACIONES HEMODINÁMICAS Remodelado vascular Disminución de vasos pulmonares Fenómenos trombóticos Hipoxia alvevolar Aumento de Presión en Arteria Pulmonar HIPERTENSIÓN PULMONAR Sobrecarga del VD COR PULMONALE

21 EXACERBACIONES ALTERACIONES SISTÉMICAS FISIOLÓGICOS + INFLAMCIÓN SISTÉMICA Alteraciones musculares esqueléticas Caquexia Cardiopatías Isquémica Insuficiencia Cardíaca Osteoporosis Anemia Diabetes Depresión

22 ESPIROMETRÍA

23 BIBLIOGRAFÍA Papel de la inflamación en la etiopatogenia del EPOC. Archivos de bronconeumología. Año Puerto-Nevado L., et al EPOC y Asma. Archivos de bronconeumología. Año G.Cosío B, et al EPOC e Hipertensión pulmonar. Archivos de bronconeumología. Año Nieto Barbero MA Role of toll-like receptors in respiratory diseases. Archivos de bronconeumología. Año Crespo-Lessmann A, et al Pathogenesis of pulmonary hypertension. Lewis J Rubin MD. Up to date. Año 2012 Chronic obstructive pulmonary disease: Risk factors and risk reduction. Scott T Weiss MD. Up to date. Año 2012 Harrison: Principios de Medicina Interna (17 Ed) Medicina Interna Farreras Rozman (16 Ed) Guía GOLD Revised 2011 Google y otros recursos de internet

24 FIN

Documentos relacionados

E nfermedad P ulmonar Obstructiva Crónica. Mario A. Valdez-Ramírez

E nfermedad P ulmonar Obstructiva Crónica Mario A. Valdez-Ramírez EPOC Limitación progresiva del flujo aéreo por enfermedad intrínseca de la vía aérea, broncoespasmo o enfisema. Enfisema. Destrucción del