Cómo funciona?. El fármaco, el excipiente y el proceso de recubrimiento.

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Manuel Villalba Barbero
hace 8 años
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1 Clinical Vascular Marketing Intervention Pantera Lux Conference Lux Call # & Junio 14 January Cómo funciona?. El fármaco, el excipiente y el proceso de recubrimiento. 1

Junio 14 January 2010 2010 Cómo funciona?

2 Agenda objetivos Comprender el mecanismo de acción del paclitaxel y porqué es el fármaco óptimo en nuestro caso Comprender la función del excipiente y qué es biodisponibilidad Conocer el proceso de recubrimiento del balón y sus beneficios Conocer los recubrimientos de la competencia y ver dónde es nuestro producto mejor Especificaciones de producto 2

biodisponibilidad Conocer el proceso de recubrimiento del balón y sus beneficios

3 Clinical Vascular Marketing Intervention Pantera Lux Conference Lux Call # & Junio 14 January Drug Paclitaxel El fármaco: Paclitaxel 3

4 Introducción al paclitaxel Drug Paclitaxel Agenteterapeútico utilizadopara detener la proliferación celular Aisladode la cortezadel tejo del Pacífico(Taxus brevifolia) Originalmente desarrollado como agente quimioterapéutico ComercializadocomoTAXOL por Bristol Myers desde 1993 Paclitaxel es un agente antiproliferativo y anti-migratorio 4

Originalmente desarrollado como agente quimioterapéutico ComercializadocomoTAXOL por

5 Mecanismo de acción del paclitaxel Drug Paclitaxel Altera la dinámica de los microtúbulos que intervienen en la división celular Se une a los microtúbulos Estabiliza la estructura de os microtúbulos y evita la progresión de la mitosis Bajas dosis detienen la división celular 5

los microtúbulos Estabiliza la estructura de os microtúbulos y evita

6 Dosis de medicamento en Pantera Lux Drug Paclitaxel Paclitaxel es ideal para se aplicado justo en el momento que se daña el tejido La dosis de fármaco del Pantera Lux es 3 μg/mm 2 en la superficie del balón Experimentos Pre-clínicos han demostrado que un breve tiempo de contacto de sólo 30 segundos es suficiente para inhibir la proliferación celular 6

2 en la superficie del balón Experimentos Pre-clínicos han demostrado que un breve

7 Por qué es el paclitaxel ideal para un DEB? Drug Paclitaxel Paclitaxel es ideal para se aplicado justo en el momento que se daña el tejido Tras una corta y única dosis PTX permanece en las células durante días En pequeñas dosis, detiene la división celular Una ráfaga de dosis en el momento de producirse la lesión, es el mejor momento para aplicar el medicamento 7

tejido Tras una corta y única dosis PTX permanece en las células durante días En pequeñas

8 Paclitaxel permanece en el tejido Drug Paclitaxel Estudios farmacocinéticos preclínicos demuestran que tras una exposición de sólo 30 segundos, el paclitaxel permanece en el tejido durante varios días 8

que tras una exposición de sólo 30 segundos, el

9 Clinical Vascular Marketing Intervention Pantera Lux Conference Lux Call # & Junio 14 January Carrier/ Excipient El portador / excipiente Citrato de tri-hexil-butirilo (BTHC) 9

January 2010 2010 Carrier/ Excipient El portador

10 Por qué un excipiente? Carrier/ Excipient Cómo echas sal al huevo? Utilizando un terrón? Sal fina Tenemos pocos segundos para transferir el Paclitaxel a la pared del vaso necesitamos Paclitaxel fino. 10

11 Por qué un excipiente? Carrier/ Excipient Cómo evitar que la sal se apelmace (en un ambiente húmedo)? Sin hacer nada No sale la sal! 11

12 Por qué un excipiente? Carrier/ Excipient Cómo evitar que la sal se apelmace (en un ambiente húmedo)? Añadimos un excipiente: arroz Añadimos el arroz para mantener la sal en forma de polvo El excipiente se añade al PTX para mantenerlo microcristalino El PTX con esta estructura se absorbe de modo más efectivo 12 Funciona

Añadimos un excipiente: arroz Añadimos el arroz para mantener la sal en forma de

13 Por qué necesitamos una matriz? Carrier/ Excipient Aumenta biodisponibilidad y lleva el fármaco hasta la lesión El excipiente es un portador que se une al fármaco El cristal puro de paclitaxel es insoluble en los tejidos/ sangre El excipiente es un agente químico que altera la estructura cristalina y hace que el compuesto sea absorbible al tejido Biodisponibilidad = la facilidad de un fármaco para alcanzar el lugar previsto de tratamiento. 13

que se une al fármaco El cristal puro de paclitaxel es insoluble en los tejidos/ sangre El excipiente es un

14 Excipiente seguro y biocompatible Carrier/ Excipient Nuestro excipiente es comúnmente utilizado en otras aplicaciones médicas y de consumo El portador del fármaco (excipiente) utilizado se denomina Citrato de Trihexil Butirilo (BTHC) Se degrada en ácido cítrico y alcohol. Utilizado en productos sanitarios & cosméticos Aprobado para contacto con la sangre (en las bolsas de sangre) Aditivo para mantener la estructura cristalina del plástico maleable Se disuelve en la sangre 14

15 Qué excipiente? la BIO solución Carrier/ Excipient Excipiente Por qué se usa? Cómo funciona? Iopromida (contraste), utilizado por BBraun & Medrad Urea, utilizado por Invatec-Medtronic BTHC, utilizado por BIOTRONIK BTHC se disuelve más lentamente, produciendo menor variabilidad & mayor transferencia del fármaco. Resultados publicados por Scheller/ Speck. (Nov. 2006) Sustancia que se encuentra de modo natural en el cuerpo, fue patentado por el grupo de Scheller/Speck Fluido lipofílico, utilizado en productos sanitarios. Monografías disponibles en farmacopea US. PrevienePTX lleguea cristalizarse. Muyhidrofílicoy se disuelve inmediatamente cuando estáhúmedo. Mecanismo inicial igual. Muy hidrofílico, quizá más que la Iopromida. Mecanismo inicial igual. Una vez en el cuerpo se disuelve más lentamente. Presente tras el inflado puede reducir la variabilidad en el recubrimiento & aumentar la biodisponibilidad. 15

transferencia del fármaco. Resultados publicados por Scheller/ Speck. (Nov.

16 Clinical Vascular Marketing Intervention Pantera Lux Conference Lux Call # & Junio 14 January Coating process Proceso de recubrimiento Micropipeteado (Micropipeting) 16

Junio 14 January 2010 2010 Coating process

17 Cómo se hace? Coating process Procedimiento Spray (pulverizado) Micropipeteado: es el método que asegura una aplicación de recubrimiento más homogéneo y controlado El balón plegado se monta sobre un eje y se gira lentemente. Mediante una micropipeta se va depositando una determinada cantidad de fármaco/excipiente en la superficie del dispositivo Se forma un recubrimiento homogéneo en la superficie del balón y se introduce más recubrimiento entre los pliegues del balón Unos sensores miden si se ha dado alguna pérdida para asegurar la dosis adecuada Control de la dosis Reproducibilidad Homogeneidad Esfuerzo Pobre Bueno Muy bueno Medio Inmersión Muy pobre Pobre Pobre Muy bajo Micropipeteado Muy bueno Muy bueno Muy bueno Elevado 17

18 Ventajas del micropipeteado Coating process Recubrimiento del balón plegado Recubrimiento del balón no plegado Pro Micropipeteado es la solución para poner recubrimiento bajo los pliegues del balón Los plieguesdancobijoal fármacosip. ej. tieneque atravesar lesiones calcificadas Mejor homogeneidad sobre toda la circunferencia Si es adecuado rec. con spray Los pliegues mantienen su forma durante el recubrimiento manteniendoasíla navegabilidad 18 Con Homogeneidad sobre toda la circunferencia está comprometida, pero: Como los pliegues cubren la mayor parte de la superficie, este efecto no es tan abrumador (no adecuado rec. con spray ) El replegado del balón puede ocasionar defectos en el recubrimiento El replegado del balón puede comprometer las propiedades mecánicas del sistema (no adecuado micropipeteado)

con spray Los pliegues mantienen su forma durante el recubrimiento manteniendoasíla navegabilidad 18 Con Homogeneidad sobre toda la circunferencia está comprometida, pero: Como los pliegues cubren la

19 Dónde está el recubrimiento? Coating process El recubrimiento activo está en la porción cilíndrica del balón y se extiende hacia los hombros del balón El recubrimiento se extiende ligeramente fuera de los márgenes de las marcas radiopacas Esto asegura el tratamiento apropiado del fármaco en toda la zona tocada por el el balón inflado. Área del balón recubierta 19 Marcas radiopacas del balón

hacia los hombros del balón El recubrimiento se extiende ligeramente fuera de los márgenes de las

20 Qué ocurre durante la aplicación? Tan pronto como el dispositivo se moja, el fármaco/excipiente se comienza a disolver (únicamente el de la superficie externa del balón) Durante el paso del dispositivo a través del catéter guía y de las arterias coronarias, se va perdiendo recubrimiento debido al contacto con el vaso o el catéter (sólo el recubrimiento de la superficie externa del balón) Durante el inflado el recubrimiento es liberado y se pega a la pared del vaso. Pequeñas partículas del fármaco/excipiente se disuelven en el tejido. Tras el desinflado el fármaco/excipiente se queda en la superficie del vaso y después se disuelve en el tejido Es difícil analizar la cantidad absoluta de fármaco que es transferida, pero pruebas in vitro demuestran una retención del 60% al 80% de la carga de fármaco. 20

las arterias coronarias, se va perdiendo recubrimiento debido al contacto con el vaso o el catéter (sólo el recubrimiento de la superficie externa del balón) Durante el inflado el recubrimiento es

21 Qué ocurre durante la aplicación? Primer uso clínico de Pantera Lux (Bad Segeberg, 17.Ago 2009) Antes de la intervención Después de la intervención 21

22 Especificaciones de Producto Balón Tipo de Catéter Perfil de entrada a la lesión Diámetrodel Shaft Proximal Distal Marcas del Balón Plegado del balón Catéter balón ACTP de intercambio rápido 2.0 F 2.5 F (Ø mm) 2.6 F (Ø 4.0 mm) 2 Marcas de platino iridio Tri -plegado Catéter guía recomendado 5 F (min I.D ) Diámetro de la guía Longitud útil del catéter balón 140 cm Marcas del Shaft Braquial& femoral 22 Presión Nominal (NP) Presión estimada de rotura (RBP) 7 atm 13 atm (Ø mm) 12 atm (Ø 4.0 mm)

23 Especificaciones de Producto Recubrimiento de Fármaco Fármaco Paclitaxel Dosisde fármaco 3.0 µg/mm 2 Matriz de administración Zona recubierta Paclitaxel y Citrato de tri-hexil- butirilo(bthc) Sección cónica y cilíndrica del balón; sobrepasando los marcadores proximal y distal 23

24 Tabla de distensibilidad Presión (atm) Diámetro del Balón (mm) (NP) (RBP)

25 Información para Pedidos Diámetro del Balón (mm) Longitud del balón(mm)

26 Conclusiones Paclitaxel es el fármaco ideal para un DEB debido a su lipofilia y la capacidad de permanecer en el tejido a lo largo del tiempo BTHC es un excipiente seguro y biocompatible, actúa como un transportador del fármaco hacia la lesión & aumenta la biodisponibilidad del fármaco. Micropipeteado es un proceso muy controlado para garantizar un revestimiento óptimo en la superficie y en los pliegues del balón. La competencia utiliza excipientes con diferentes propiedades. 26

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