Paciente con aumento de enzimas musculares sintomáticos

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1 Paciente con aumento de enzimas musculares sintomáticos Dr. Andrés Nascimento Osorio Unidad de patología Neuromuscular, Servicio de Neurología. Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain

2 Aumento de Ck Aumento de Ck intermitente Aumento persistente de CK Clínical case Debilidad Dolores musculares Calambres musculares Hipertrofias musculares Fatigabilidad Asintomático neuromusular (o síntomas mínimos) Historia familiar CK a familiares de primer grado Valoración cardiológica Nivel cognitivo / TEA Buscar otros signos / cataratas - ataxia Dr. Andrés Nascimento Osorio Neuromuscular Diseases Unit, Neurology Service Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain

3 104 pacientes 54 síntomas leves: fatiga, calambres o dolores musculres ( todos con biopsia) 50 asintomáticos edad <15 años y Æ de CK > 2000

4 Enfermedades Neuromusculares Enfermedades con opción a un potencial Tratamiento específico Posibilidad de cambiar la Enfermedades en las que aún no se ha descubierto un tratamiento específico historia natural de la enfermedad Forma del Adulto Cura vs. forma infantil tratamiento

5 Andrés Nascimento Pompe infantil resultados del tratamiento sustitutivo a largo plazo Formas clínicas de la enfermedad de Pompe infantil Infantil / juvenil adulto Según edad de Inicio de síntomas < 1% de actividad GGA > 1% de actividad GGA 20-30% de actividad GGA Cardiomiopatía hipertrófica < 1 año > Inicio tardío o late onset Cardiopatía leve o ausente Correlación del fenotipo con la actividad enzimatica de alfa glucosidasa

6 Enfermedad de Pompe Cambios en la Biopsia muscular de un paciente tratado con ERT PAS : Glucogeno Inicio de la terapia 8 meses de tto 12 meses de tto

7 Distrofinopatías ( Cognitivo/ TEA) portadoras Déficit de Caveolina 3 (otras proteínas de membrana) Danon ( cardio y retraso Cognitivo) Metabólicas Miodanilato deficiencia O McArdle / CPTII Aumento persistente de CK Paciente Asintomático neuromuscular (o síntomas mínimos) Enfermedad de Pompe DBS- sangre seca 70 estudios 20 con síntomas leves o asintomáticos ( 3 estudios positivos 2 familias)

8 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease FN: April 2004 Edad actual: 11 años Segundo hijo de padre sanos no consanguíneos. Embarazo, parto y período neonatal normal. Hermano mayor sano. Ingresa a urgencias del hospital a los 6 meses por presentar bronquitis. Durante el ingreso evidencian una discreta hipotonía axial y laxitud articular, se realiza estudio de CK con elevación discreta de las mismas 580 UI/L (< 190 UI/L) El paciente fué derivado al servcio de neurología para su seguimiento y estudio: Desarrollo psicomotor dentro de la normalidad, sosten cefálico 2 meses, sedestación 8 meses, deambulación 14 meses, es capaz de levantarse del suelo, correr y subir escaleras sin dificultad. La evolución del paciente ha sido estable. La madre refiere que es un niño tranquilo al que no le gusta hacer deporte; presenta sobre peso. En general tiene poca resistencia pero la madre lo considera un niño normal y durante su seguimiento no se objetiva debilidad muscular y las enzimas musculares siempre se han mantenido elevadas.

9 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease Valoración cardio - respiratoria 200 Valores de CK

10 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease En el 2012 lo valoramos en la Unidad de Neuromuscular, el paciente se mantiene estable según refiere la madre, sin evidencia de debilidad debilidad muscular. Estudio EMG: Patrón miógeno, velocidades de conducción normal, sin evidencia de descargas miotónicas (sólo se exploraron dos músculos) no se exploraron paravertebrales. Alfa glucosidasa: reducción enzimática en sangre seca y plasma Estudio de tetrasacáridos en orina alterados. Biopsia muscular: Patrón bien conservado, con acumulo de glucógeno (PAS +) e inclusiones PAS - / fosfatasa ácida positiva. RM muscular dentro de la normalidad ( 2014) Se confirman las mutaciones: c T>G (IVS1-13>G) y la c.573 C>A(p.Y191X)

11 H&E H&E Tricromico

12 PAS PAS FOSFATASA ÁCIDA FOSFATASA ÁCIDA

13

14 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease Exploración en marzo 2015 ( Peso: 60 Kg) y Talla ( 150mts) clínicamente estable, no complicaciones respiratorias, 5º de primaria buen rendimiento. No refiere dolor o fatigabilidad. La fuerza muscular conservada, se levanta bien del suelo desde sedestación en 2,5 seg, fuerza muscular por grupos 5/5, muy leve debilidad de FLEXORES DEL CUELLO. Estudio cardiológico ( Eco y EKG) normal Sentado: CVF 1.95, 2.38, 2.31 FEV1 1.78, 1.87,1.96 Tumbado: CVF 2.32, 2.33, 2.42 FEV1 1.74, 1.82, 1.87 Sentado: CVF 2.67, 2.62, 2.66 FEV1 2.22, 2.21,2.09 Tumbado: CVF 2.43, 2.51, 2.51 FEV1 1.96, 2.12, 2.15 Mayo 2014 Marzo 2015

15 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease 700 Control evolutivo en los últimos 12 meses, siguiendo las recomendaciones de las Guías de Pompe de inicio tardío Este paciente está en tratamiento? mts 650m. 500 mts 6MWT May 2015 March 2015 Levantarse del suelo: m:03.8 Subir escaleras: 2.07 Bajar escaleras:1.03 Levantarse del suelo: m:03.3 Subir escaleras: 1.8 Bajar escaleras:1.5

16 Andrés Nascimento Mensaje para llevar a casa: Pensar las causas tratables de las enfermedades, el Pompe es fácil de diagnosticar cuando se sospecha. El estudio de DBS sangre seca es sencillo, gratuito y rápido. Todo paciente (con o sin debilidad) con aumento de CK persistente sin diagnóstico debería descartarse la enfermedad de Pompe.

17 Andrés Nascimento Infantile Pompe Disease Agradecemos a: Todos los pacientes y sus familias Unidad de Patología Neuromuscular Dr. Jaume Colomer Dr. Carlos Ortez Dra. Cecilia Jimenez-Mallabrera Dra. Cristina Jou

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