FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS MATERIAL PARA LA MATERIA DE: HEMATOLOGIA UNIDAD VII LEUCOCITOS CATEDRATICO TITULAR:

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1 MATERIAL PARA LA MATERIA DE: HEMATOLOGIA UNIDAD VII LEUCOCITOS CATEDRATICO TITULAR: DRA EN C. CONSUELO CHANG RUEDA TC. TITULAR " B " CICLO ESCOLAR: ENERO DICIEMBRE DEL 2015 Tapachula, Chis México. 1

2 Í N D I C E INTRODUCCION 3 SERIE GRANULOCITICA 5 CINETICA DE GRANULOCITOS 7 CINETICA DE AGRANULOCITOS 10 FUNCION DE LOS GRANULOCITOS 12 GRANULOCITOSIS 12 GRANULOCITOPENIA 14 FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS EOSINOFILOS 15 FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS BASOFILOS 16 AGRANULOCITOS 16 MONOCITOS 16 CIRCULACION DE LINFOCITOS 17 LINFOCITOSIS 18 CITAS BIBLIOGRÁFICAS 20 2

3 L E U C O C I T O S INTRODUCCION: Los LEUCOCITOS CIRCULANTES comprenden varías poblaciones celulares que difieren en su origen, aspecto y función, y que incluyen granulocitos, linfocitos y monocitos, cada uno de los cuales a su vez, comprende una familia de tipos celulares con diferentes propiedades. Las células plasmáticas, afines por su origen y función, normalmente no penetran en la circulación. Todas estas células tienen una función determinada en las defensas corporales contra sustancias extrañas, por medio de varios mecanismos como fagocitosis, efectos enzimáticos y productos de anticuerpos. Se distinguen varios tipos celulares según la morfología y aspecto característico en preparados teñidos (FROTIS) de sangre periférica. Las características de tinción de citoplasma y núcleo, el tamaño de la célula, la proporción núcleo citoplasmática y los componentes granulares en el citoplasma constituyen los indicios que permiten la identificación. Las diferentes células también muestran formas características de producción, maduración, liberación hacia la sangre y supervivencia. Las enfermedades que afectan a los leucocitos pueden manifestarse como su producción de una línea celular, producción excesiva (benigna o maligna), anomalías de la maduración y trastornos funcionales congénitos o adquiridos. COMENTARIOS: Para esta unidad se deberá entender el proceso de formación de la sangre y tener el conocimiento de las técnicas citoquímicas para la identificación de las diferentes células normales de la sangre. 3

4 UNIDAD VII.- LEUCOCITOS Objetivo Específico: El alumno conocerá e identificará los leucocitos presentes en la sangre y en la médula ósea, su cinética de formación, factores reguladores e inhibidores que intervienen en su producción, funciones y anomalías. A).- SERIE GRANULOCITICA 7.1 Morfología 7.2 Cinética de granulocitos 7.3 Factores reguladores 7.4 Función de granulocitos 7.5 Granulocitosis 7.6 Granulocitopenias 7.7 Función y anomalías de los eosinófilos 7.8 Función y anomalías de los Basófilos. B).- SERIE AGRANULOCITICA. 7.9 MONOCITOS Morfología Cinética de producción Linfocitosis Linfocitopenias 7.10 LINFOCITOS Morfología Cinética de producción Linfocitosis Linfocitopenias 4

5 A).- SERIE GRANULOCITICA:: Los granulocitos se producen de manera normal en la médula ósea y el hígado fetal; se originan de una célula madre precursora mieloide común, capaz de diferenciarse en eritrocitos, granulocitos, megacariocitos y los monocitos que se originan en la médula ósea. La primera célula granulocítica que se reconoce es el mieloblasto. Durante la proliferación, ésta célula madura en forma excesiva a promielocitos, mielocitos, metamielocitos, formas en banda y granulocitos maduros. Hasta el presente se conocen tres diferentes categorías morfológicas y funcionales de granulocitos: Neutrófilos, Eosinófilos y Basófilos En la circulación normalmente sólo se encuentran las formas maduras de éstas células, esto es, los granulocitos polimorfonucleares (segmentados) y las formas en banda (granulocitos parcialmente segmentados); las fases más tempranas, o sea mieloblastos, promielocitos y mielocitos por lo común no circulan. Algunas veces se observan metamielocitos en la sangre circulante. MORFOLOGIA: Empleando una tinción de ROMANOWSKY, por ejemplo la tinción de WRIGHT o la de WRIGHT-GIEMSA, se ponen de manifiesto las características morfológicas de los granulocitos y sus precursores. MIELOBLASTO: El mieloblasto es una célula grande, de 12 a 20 µm de diámetro, con un núcleo que ocupa la mayor parte de la célula. La cromatina nuclear es fina, con poca condensación y un aspecto bastante homogéneo. Los nucleolos varían en número de uno a varios, y tienden a ser grandes. El citoplasma escaso es azul grisáceo y no contiene gránulos. PROMIELOCITO: La siguiente fase de maduración es el promielocito, que puede ser del mismo tamaño que el mieloblasto o incluso ligeramente mayor. El núcleo es algo menor que en el mieloblasto, tal vez aún se observen nucleolos pero la cromatina está más aglutinada. El citoplasma es aún azul grisáceo, pero ahora contiene gránulos azurófilos (violeta-rojizo). Estos gránulos primarios también pueden encontrarse sobre el núcleo; son estructuras unidas a las membranas que contienen lactoferrina, mieloperoxidasa, proteínas básicas 5

6 (catiónicas) ricas en arginina, mucopolisacáridos sulfatados, fosfatasa ácida, hidrolasa ácida y otras enzimas digestivas en un ph ácido y cierta cantidad de lisozima. representan el aparato lisosómico del granulocito en maduración. MIELOCITO: Los mielocitos que son más pequeños que los promielocitos muestran disminución adicional relativa del tamaño del núcleo, el que aún ocupa más de la mitad de la superficie celular. Los nucleolos ya no son visibles y hay considerable aglutinación de la cromatina, disminución del número de gránulos primarios y aparición de gránulos secundarios o específicos, que son ricos en fosfatasa alcalina, lisozima y aminopeptidasa. A medida que se prosigue la maduración, en la fase del mielocito aumenta el número de gránulos específicos, mientras que el número relativo de gránulos primarios (lisosómicos) disminuye en cada división celular. El citoplasma ya no se observa azul, sino que parece tener el color de los gránulos predominantes. Pueden reconocerse tres tipos de mielocitos. El más común contiene gránulos neutrófilos, esto es, gránulos finos que se tiñen de rosa con la tinción de WRIGHT; contienen cierta cantidad de mieloperoxidasa, poca hidrolasa ácida, pero cantidades importantes de lisozima, fosfatasa alcalina y lípidos; estos fosfolípidos pueden demostrarse por medio de la coloración de SUDAN B NEGRO. Estas células son los precursores de los granulocitos neutrófilos. Los mielocitos eosinófilos tienen grandes gránulos retráctiles de color rosarojizo; los gránulos de los eosinófilos no contienen lisozima, aunque tienen bastante fosfatasa ácida y peroxidasa. Los eosinófilos con el SUDAN B NEGRO, antes de que los gránulos de los eosinófilos inmaduros adquieran sus características eosinófilas plenas a menudo parecen en cierta medida basófilos, que contienen gránulos mayores, notables de color azul intenso, que contienen histamina y heparina. METAMIELOCITO: A partir de ésta fase no hay división celular adicional aunque contienen la maduración. Los metamielocitos son más pequeños que los mielocitos, hay aglutinación más notable de la cromatina nuclear por lo que el núcleo se hace mucho más denso, ocupa menos de la mitad del volúmen celular y tiene muescas (forma arriñonada). Sigue aumentando el núcleo de granos específicos y aún hay algunos pocos gránulos primarios pero no se observan con facilidad. Forma en banda (granulocitos no segmentados). La forma en banda es aún más pequeña. El núcleo está más condensado, tiene muescas notables pero 6

7 aún no está segmentado por lo que aparece con una banda de cromatina. El citoplasma contiene gránulos específicos que dan al citoplasma su color característico. GRANULOCITOS POLIMORFONUCLEARES: Esta es la fase final del desarrollo de granulocitos. El núcleo está condensado en grado máximo y segmentado en lóbulos conectados por delgados filamentos. Los granulocitos tienen hasta 4 lóbulos, los eosinófilos 2 o 3, y los basófilos solo 1. Los leucocitos polimorfonucleres hipersegmentados que contienen más de 5 lóbulos en el núcleo se observan en forma característica en las anemias megaloblásticas; esta hipersegmentación es a la derecha. La existencia de números anormales de granulocitos mas inmaduros que las formas en banda, fenómeno llamado desplazamiento a la izquierda, indica granulopoyesis acelerada o trastornada. Los leucocitos polimorfonucleares constituyen de manera normal de 60 a 70% de la cuenta leucocitaria total en sangre periférica circulante de adultos. Los neutrófilos maduros cuentan con dos tipos de gránulos: predominan los específicos, rosados y finos ya descritos; pueden observarse algunos gránulos primarios, obscuros, grandes y residuales, los cuales pueden ser más notables en forma de granulación tóxica, durante infecciones u otras enfermedades inflamatorias. CINETICA DE GRANULOCITOS: En la médula ósea normal, aproximadamente un tercio de la población de granulocitos (mieloblasto, promielocito y mielocito) es capaz de proliferar. Estas células pasan por las diferentes fases del ciclo celular: G (presíntesis), S (síntesis de ADN) y G, además de M (mitosis) que todas las demás células en proliferación. El momento en que ocurren las divisiones celulares, y la proporción de células en cada fase, pueden determinarse por el uso combinado de varias técnicas. El porcentaje de células en mitosis observadas en un momento dado, constituye el índice mitótico. El índice marcado es la proporción de células que incorporan timidina marcada en el ADN, esto indica la fracción de células que se encuentran en la fase de síntesis de ADN en algún momento determinado. El cálculo del contenido celular del ADN, por medio del marcado pulsátil y citometría de flujo suministra también información referente al número de células que se encuentran en las diversas ases del ciclo celular en un momento específico. El contenido de ADN aumenta el doble durante la fase S del ciclo 7

8 celular. CINETICA DEL CICLO CELULAR GI = Fase anterior a la síntesis de AD S = Fase de síntesis de ADN G2 = Fase siguiente a la síntesis de ADN M = Mitosis CONTENIDO DE ADN/CELULA 4c 3c 2c 1c G1 S G2 M G1 TIEMPO Cambios en el contenido de ADN / célula en diferentes fases del ciclo celular. 2c = # cromosómico diploide (normal de ADN) 4c = Dos veces 2c Estas técnicas permiten calcular la población de células inactivas que no se duplican, el tiempo de gestación, el ritmo de producción celular y el tiempo de transito de las células a través de la médula ósea y hacia la sangre periférica. El índice mitótico global de los precursores normales de granulocitos es aproximadamente 1%. Puesto que alrededor de un tercio de las células granulocíticas medulares están en fases de maduración, el índice normal de mercado de estas células en proliferación es cerca de 33%, aproximadamente 10% de todas las células granulocíticas en la médula ósea normal deben estar es la fase de síntesis de ADN (S) en un momento dado. Los cálculos de lapso 8

9 promedio de la fase S varían, pero en general se acepta que es de 13 a 16 horas. El ciclo celular total en el precursor granulocítico en división es de 24 horas. Así pues las células granulocíticas normales pasan en forma ordenada por las fases de división y maduración celular, limitada dicha división a las fases más tempranas. Se liberan de la médula ósea hacia la sangre periférica leucocitos, PMN maduros formados en banda y, sólo en ocasiones, metamielocitos. Los granulocitos inmaduros son células grandes relativamente rígidas; estos dos factores y quizás otros, impiden el paso de células inmaduras hacía los capilares medulares. Los mielocitos marcados con timidina radioactiva aparecen por primera vez en la circulación, en forma de granulocitos segmentados marcados, de 4 a 6 días después. El tiempo promedio de tránsito de granulocitos normales a través de las fases granulocíticas no proliferativas en la médula ósea es de 3.5 a 5.5 días. Dicho lapso puede ser mas breve si hay infección. La médula normal contiene un gran fondo de reserva de granulocitos maduros, alrededor de 80x10 disponibles para su pronta liberación en caso necesario. Una vez que los granulocitos salen de la médula, ya no regresan; tan pronto como penetren a sangre circulante, cerca de 50.1% se adhiere al endotelio de los vasos de pequeños calibres y constituye el fondo de granulocitos marginados. El resto circula pero solo con brevedad, en la sangre. Hay cerca de 60x10 neutrófilos de la sangre en todo momento, la pérdida de granulocitos normales a partir de la circulación se lleva a cabo al azar. El granulocito tiene una vida promedio de 6.8 horas; éstas células penetran después en los tejidos donde son empleados, almacenados o destruidos. Un sitio importante de secuestro de granulocitos es la circulación pulmonar. Así pues hay una gran fase medular de granulocitopoyesis, una gran reserva en la médula ósea y un mecanismo de ajuste a la fase de disposición para regular el nivel de granulocitos circulantes, a pesar de la vida de éstas en la sangre periférica. 9

10 CINETICA Y FONDO DE GRANULOCITOS Fondo circulante marg inado % Granulocitos en sangre totales MEDULA OSEA TEJIDO 30 Fondo de Maduración Fondo en y almacenamiento Utilizacion Proliferación META BANDA POLI y 20 MIELO Desnutrició n 10 PRO 5 0 BL ASTO Dias CINETICA DE AGRANULOCITOS: MONOCITOS: Los promonocitos experimentan de dos a tres divisiones antes de madurara en monocitos. El tiempo de tránsito en la médula ósea es alrededor de 60 horas. En contraste con el gran fondo común de almacenamiento de neutrófilos, no hay fondo común de monocitos en la médula ósea, la mayor parte pasa a la circulación en un lapso de 24 horas después de su derivación a partir de promonocitos. Los monocitos se mueven fortuitamente por diapédesis en los tejidos, después de un tiempo medio de estancia en el espacio vascular de 12 a 14 horas. La diferenciación y desarrollo de UFC-NM a monocitos en cultivos depende de la acción del factor estimulante de colonias (FEC), de modo muy semejante a la dependencia de las células madres eritroides restringidas por la acción de la eritropoyetina. Se cree que este FEC deriva de monocitos y macrófagos; y que actúa como regulador de la monocitopoyesis in vivo. Monocitos y macrófagos pueden ser estimulados a secretar FEC por otras sustancia, como las endotoxinas. Los linfocitos T activados secretan también un FEC que parece modular la producción de monocitos. El fondo común vascular total de monocitos se comprende de un fondo común marginal y uno circulante. El marginal es tres veces mayor que el circulante. El número de monocitos es la sangre periférica circulante es de 0.2 a 0.8x10/lt en el adulto normal (4 a 10% del total de leucocitos). Los niños tienen 10

11 una concentración algo mayor con una media de 0.4x10/lt. En las dos primeras semanas de vida prevalece una monocitosis absoluta, con valores entre 0.4 y 0.8x10/lt. LINFOCITO: Los linfocitos contienen todas las enzimas de la vía glucolítica y el ciclo de los ácidos tricarboxílicos. La glucosa penetra en la célula por difusión facilitada y se le cataboliza para producir ATP por fosforilación oxidativa. El ATP se utiliza para locomoción y recirculación, y para reemplazar también lípidos y proteínas, y conservar el equilibrio iónico. La derivación de HMP proporciona sólo una fracción de la energía necesaria, pero tiene importancia en la síntesis de purinas y pirimidinas, y en la producción de equivalentes reductores en forma de NADPH. Los linfocitos se encuentran en sangre del adulto en una concentración de 1.5 a 4.0x10/lt (20 a 40% de los leucocitos sanguíneos). La cuenta linfocitaria normal en los primeros 10 años de vida varía de 1.5 a 11.0x10/lt según la edad del niño. Al nacer, la cuenta linfocitaria media es de 5.5x10/lt (30%), este valor se eleva a una media de 7X10/lt (60%) en los siguientes 6 meses. A los 4 años de edad se observa un decremento gradual de linfocitos hasta que alcanzan los valores normales de un adulto a los 8 años. Aunque los linfocitos ocupan el segundo lugar en cuanto a número de leucocitos intravasculares en el adulto, los de sangre periférica comprenden solo el 5% de la concentración corporal total. El 95% de los de los linfocitos se localiza en el tejido extravascular de ganglios linfáticos y bazo. Hay un movimiento continúo de linfocitos entre los compartimientos intravascular y extravascular. Los linfocitos de los ganglios linfáticos pasan a la linfa y logran infiltrarse en la sangre al drenar la linfa a los conductos linfáticos derecho y torácico. Si a los linfocitos sanguíneos los estimula un antígeno esto emigran a áreas específicas del tejido linfoide donde proliferan y se transforman en células efectoras. Estas células pueden pasar directamente a través del citoplasma de células postcapilares o de endotelio de las vénulas (emperiolesis) cuando circulan entre los compartimientos intravascular y extravascular. Debido a este proceso único de recirculación, proliferación y retransformación, es difícil determinar la longevidad de los linfocitos. Las células salen de la sangre y regresan a ella numerosas veces. Es consenso general que la mayor parte de los linfocitos (80%) de la sangre periférica es de larga vida, con duración de algunos meses hasta 20 años. Estos linfocitos de existencia duradera incluyen células T y B, pero predominan los linfocitos T. Estas células pasan gran parte de su vida en una fase Go intermitótica prolongada. El 20% restante de linfocitos vive de 11

12 algunas horas a 5 días y aunque incluyen linfocitos T y B predominan estos últimos. FACTORES REGULADORES: Se demostró primero, que la médula ósea administrada por V.I. a ratones irradiados, formaba colonias hemopoyéticas en el bazo. Estas células (CFU-S) pueden producir precursores de eritrocitos, granulocitos o de plaquetas. El crecimiento de células medulares humanas en agar suave con suplementos de factores estimulantes ha suministrado información adicional sobre la hemopoyesis y sobre todo los factores que producen diferenciación de los eritrocitos. Así las células progenitoras normales que no tienen específico se llaman unidades formadoras de colonias (CFU). Las células que forman colonias de granulocitos y macrófagos (CFU-GM) se encuentran sobre todo en médula ósea. Cada colonia se forma a partir de una sola célula precursora; ésta célula tiene una función específica, determinada al azar o a consecuencia de factores o del micromedio del medio de cultivo o de médula ósea. Tal vez también participan factores inhibidores, que se producen en leucocitos PMN, monocitos y macrófagos, y linfocitos normales. Algunos de los factores inhiben la formación de colonias: prostaglandinas E. interferón, lactoferrina y lipoproteínas de baja calidad se han descrito linfocitos T inhibidores de la hemopoyesis. Así al parecer al un complejo conjunto de mecanismos de control por retroalimentación positiva y negativa para la proliferación de leucocitos. Los cortiscoteroides y la ACTH aumentan los niveles de granulocitos sin afectar la granulopoyesis al acelerar la liberación de granulocitos medulares, desplazar los granulocitos del fondo marginado hacia el circulante, e inhibir la emigración de granulocitos de la sangre hacia los tejidos. La adrenalina y el ejercicio también los granulocitos circulantes, a costa del fondo de granulocitos marginados y sin modificar la proliferación de granulocitos en la médula ósea. FUNCION DE LOS GRANULOCITOS: La función principal de los granulocitos, en especial de los neutrófilos, es eliminar partículas extrañas mediante la fagocitosis. La reacción inflamatoria aguda que se lleva a cabo después de la lesión o infección local, se debe a la penetración masiva de granulocitos neutrófilos, dilatación de vasos sanguíneos y 12

13 escape de líquidos hacia tejidos blandos. Este complejo conjunto de sucesos mediados por un grupo de factores vaso permeables y leucotácticos, es sobre todo protector. Los neutrófilos son los fagocitos más activos, mientras que los eosinófilos son menos eficaces en este sentido. Para provocar la fagocitosis destructiva con buenos resultados, las células deben llegar al sitio donde se encuentra la sustancia extraña, captarla, ingerirla y, después de una serie de pasos metabólicas, digerirla o destruirla. Los neutrófilos llegan a la zona afectada en respuesta a ciertos estímulos quimiotácticos, que incluyen algunos derivados del sistema activo del complemento, otros de bacterias o productos bacterianos, y aún otros de linfocitos. Después de la fijación, la membrana plasmática se invagina, conduciendo a la absorción de la partícula encerrada en una vacuola, es un procesos que requiere de energía y microfilamentos citoplasmáticos. Los gránulos lisosómicos se fusionan con vacuola, vertiendo en ella sus enzimas hidrolíticas, el ph intracelular disminuye y se inicia el proceso digestivo, que ocurre con rapidez después del estímulo. Existe un aumento brusco de la captación del oxígeno, que resulta en la producción súbita de superóxido y peróxido de hidrógeno, acompañado de la oxidación de glucosa por medio de la desviación de la hexosa monofosfato. La enzima NADPH mieloperoxidasa neutrófila e iones haloideos, este estallido respiratorio produce halogenación y ruptura de la pared microbiana; también puede destruir al fagocito mismo y causar lesión vecinos, por ejemplo pulmón, donde puede ser lesión alveolar y edema pulmonar. No se ha precisado las funciones de la fosfatasa alcalina y la lactoferrina en los gránulos específicos. GRANULOCITOSIS: La causa más común de la granulocitosis (aumento del número de granulocito circulantes), es la infección. Esto se debe sobre todo al incremento de la producción medular. También puede haber granulocitosis reactiva por necrosis tisular (ejemplo: infarto al miocardio), por anomalías metabólicas, incluyendo uremia, y acidosis diabética, quemaduras y por otras lesiones físicas. Los síntomas físicos de estos pacientes se deben a la lesión primaria y no a la granulocitosis. La cuenta de leucocitos en la granulocitosis reactiva puede aumentar 13

14 ligeramente por arriba del nivel normal o puede ser notable. Es posible que esto se acompañe de un aumento relativo y absoluto del número de granulocitos inmaduro circulantes, incluyendo formas en banda, metamielocitos y mielocitos o formas menos madura. La granulocitosis extrema con un gran número de granulocitos inmaduros se llama reacción leucemoide, que si bien puede ocurrir en algunas infecciones graves, y a veces en cierta enfermedades neoplásicas (por ejemplo: linfoma), siempre debe distinguirse de los trastornos mieloproliferativos en especial de la leucemia mielocitca crónica (LMC). Si bien se observa aumento de granulocitos maduros e inmaduros en la granulocitosis benigna y en la LMC, el trastorno benigno no suele acompañarse de trombocitosis. GRANULOCITOPENIA: Es una cantidad de granulocitos circulantes por debajo de los normal. La agranulocitosis en una forma más grave (menos de 300 granulocitos/µl). El riesgo de infección aumenta en forma importante cuando hay menos de 1,000 granulocitos/µl. La granulocitopenia puede deberse a la producción reducida, destrucción aumentada o la utilización acelerada de los granulocitos. Algunos mecanismos específicos son: 1.- Disminución de la producción de granulocitos debido a mieloptisis, esto es, sustitución de la médula ósea por cáncer, leucemia, linfoma o mielofibrosis. 2.- Reducción de la población de granulocitos por insuficiencia de la célula madre, como sucede en la anemia aplasica. 3.- Disminución de la producción o diferenciación defectuosa de granulocitos, debido a la deficiencia alimentaria (deficiencia de ácido fólico o B 12 ), el alcoholismo y el uso de fármacos; en ocasiones ciertos medicamentos causan neutropenia. La clorapromacia, por ejemplo, puede inhibir la síntesis de ADN en los precursores neutrófilos tempranos de algunos pacientes. Otros fármacos, incluyendo muchos anticancerosos, llegan a producir granulocitopenia debido a sus efectos tóxicos en células que se duplican. 4.- Aumento de la destrucción de granulocitos debido a hiperesplenismo. El secuestro esplénico debido a hiperesplenismo de granulocitos es causado por una esplenomegalia. 5.- Incremento de la destrucción de granulocitos por leucoaglutininas a consecuencia de la administración de fármacos como amidopirina, quidina, 14

15 propiltiouracilo. La destrucción de granulocitos aglutinados ocurre tanto en el pulmón como en otros sitios. 6.- Aumento de la destrucción de granulocitos debido a anticuerpos leucocitarios, en especial después de transfusiones sanguíneas múltiples y en ocasiones en el lupus erimatoso generalizado. 7.- Aparición de granulocitopenia durante infecciones virales y bacterias, en estás ultimas sobre todo si son agudas y graves (con septicemia), posiblemente debido a una combinación de disminución de la producción y aumento de la destrucción de granulocitos. Los síndromes clínicos relacionados con granulocitopenia se deben a fagocitosis bacteriana inadecuada y aumento de la suceptibilidad a las infecciones bacterianas. Las infecciones agudas y crónicas y la ulceración de mucosas son las características comunes. Es necesario investigar si la granulocitopenia se debe a la disminución de la producción o aumento de la destrucción de los granulocitos, para lo cual se realiza el exámen de médula ósea, ya sea obtenida por aspiración o por biopsia, el cual se realiza para conocer la celularidad medular. FUNCION Y ANOMALIAS DE LOS EOSINOFILOS: Los eosinófilos pueden provocar fagocitosis si contienen fosfatasa ácida y peroxidasa; sin embargo, el papel específico que desempeñan no se ha definido por completo. El aumento de los niveles sanguíneos de eosinófilos es característico de los estados alérgicos y de las enfermedades parasitarias. Se ha descubierto eosinofilia en trastornos en los cuales hay aumento de IgE, incluyendo enfermedades atópicas como eccema, rinitis alérgica y asma bronquial; en algunos infiltrados pulmonares, por ejemplo, el síndrome de Loeffle y la aspergilosis broncopulmonar. Los eosinófilos pueden dañar la mucosa bronquial, también se observa eosinofilia en la hipersensibilidad farmacológica y periartritis nudosa. La eosinofilia tisular es notable en los sitios de reacción inmunitaría, siendo al parecer provocada por la reacción de liberación de ciertos factores quimioterapéuticos derivados de células cebadas pulmonares sensibilizadas y de basófilos, no se conoce con exactitud el papel que desempeñan los eosinófilos en la inmunidad pero sus productos de secreción pueden contribuir a inmovilizar y matar varios parásitos, junto con los anticuerpos y el complemento. 15

16 La administración de corticosteroides suprarrenales causa eosinopenia, debido a la redistribución de los eosinófilos circulantes que pasan del espacio intravascular hacia otros compartimientos corporales. Los esteroides también impiden la migración de eosinófilos hacia los sitios de inflamación. FUNCION Y ANOMALIAS DE BASOFILOS: En condiciones normales los basófilos constituyen menos del 1% de los leucocitos de la sangre; el aumento del número es característico de la LMC. Los basófilos que en sentido funcional y bioquímico tienen relación con las células cebadas tisulares, contienen gránulos compuestos de ciertas aminas vasoactivas, por ejemplo, histamina y serotonina. La liberación de estas sustancias puede causar respuesta inmunitaria, desencadenada por el contacto con complejos antígeno-anticuerpos. AGRANULOCITOS: MONOCITOS: Los monocitos en la sangre periférica se originan de células de médula ósea, compartiendo un precursor pluripotencial con los granulocitos, eritrocitos y megacariocitos y son parte del sistema fagocítico mononuclear, distribuido ampliamente por todo el cuerpo. Los macrófagos tisulares se derivan de monocitos medulares, y se cree que son células más maduras que se han asentado en varios tejidos. Los monocitos circulantes son células grandes a menudo de forma irregular de 15 a 20 micras de diámetro con abundante citoplasma gris azulado, el cual puede presentar gránulos finos que se tiñen de rosa con la coloración de WRIGHT. Las células contienen alfa-naftilbutirato esterasa, alfa-natilacetato esterasa y lisozima. El núcleo en general está plegado, pero no segmentado. Los filamentos de cromatina condensada le dan al núcleo un aspecto reticular. Los monocitos y los macrófagos desempeñan cierta función en la reacción inflamatoria e inmunitarias, reconociendo que la fagocitosis es una función importante en los monocitos. 16

17 LINFOCITOS: Los linfocitos son pequeñas células mononucleadas derivadas de células madres en la médula ósea. En años recientes se han creado métodos para reconocer y cuantificar ciertas subpoblaciones monoclonales de linfocitos. El empleo de anticuerpos inmunitarios específicos con la ayuda de técnicas cuantitativas y cualitativas en la actualidad disponibles por la citometría de flujo, a permitido establecer relación entre las características fenotípicas y funcionales de esas subpoblaciones. Hay dos subdivisiones principales: Linfocito B y Linfocito T, ambos desempeñan papeles importantes pero diferentes en las reacciones inmunitarias. Una característica de los linfocitos, que no se encuentran en ningún otro tipo celular, es su expresión de receptores para antígenos, receptores peculiares a cada subconjunto clonal de linfocitos. MORFOLOGIA: Los linfocitos que normalmente se encuentran en sangre periférica son pequeñas células mononucleares, por lo regular son con un diámetro menor de 10 micras; también se pueden observar en la sangre periférica normal un pequeño número de linfocitos de mayor tamaño. El núcleo es redondo o tiene muescas y la cromatina está condensada; no se observan nucleolos. El citoplasma es azul claro y contiene sólo algunos gránulos acidófilos. Las células con éste aspecto son heterogéneas en cuanto a función y propiedades tanto histoquímicas como de la membrana superficial. Estas características específicas y su especificidad funcional se describen más adelante: CIRCULACION DE LINFOCITOS: Existen dos fondos principales de linfocitos intravasculares. El fondo recirculante constituye cerca del 70% de estos linfocitos y consiste en gran parte en linfocitos T de vida larga. Dicho fondo intravascular está en equilibrio con la porción extravascular del fondo de linfocitos recirculantes, en los nódulos linfoides, ganglios linfáticos, bazo, tronco torácico y médula ósea. El 30% restante de linfocitos intravasculares está constituido por linfocitos T de vida corta y que no recirculan; pasan toda su vida en el fondo circulante en estado inactivo o son activados y salen en forma definitiva del espacio intravascular. Los corticosteroides suprarrenales afectan los linfocitos en forma selectiva, 17

18 sacando la población de linfocitos T de la circulación y redistribuyéndolos hacia los tejidos linfáticos extravasculares. Esta redistribución puede causar modificación en la superficie del linfocito, provocada por el esteroide, que además puede suprimir la función del linfocito. La administración de corticosteroides también pueden causar destrucción de tejido linfático. Los efectos de los corticosteroides están mediados por receptores intracelulares para glucocorticoides que existen en los linfocitos; estos receptores se combinan con la hormona para formar complejos activados, que se unen con rapidez a los núcleos celulares porque son afines al ADN. Estos complejos unidos al núcleo se relacionan finalmente con los efectos de las hormonas de la célula. LINFOCITOSIS: Puede observarse linfocitosis relativa y absoluta en ciertas alteraciones malignas y benignas. Puede haber linfocitosis durante varias infecciones agudas, por ejemplo, la tosferina, linfocitosis infecciosa aguda y mononucleosis infecciosa. El número de linfocitos puede aumentar de manera notable en la tosferina y en la linfocitosis infecciosa aguda; morfológicamente los linfocitos anormales no se pueden distinguir de los normales. Tal vez, también se observe aumento relativo de linfocitos tirotoxicosis, toxoplasmosis, fiebre tifoidea, brucelosis e infecciones virales como sarampión, varicela y citomegalovirus. El nivel total de linfocitos de estas enfermedades por lo regular es menor de 20,000 µl. Puede apreciarse también linfocitosis relativa en algunos casos de supresión medular inducida por fármacos que provoca reducción de la producción de granulocitos. Los linfocitos atípicos de la mononucleosis infecciosa no son en realidad específicos de ésta enfermedad, también se presenta en la hepatitis infecciosa y en ocasiones en otras infecciones virales. Son células mononucleares grandes con aumento de la basófilia citoplasmática, que es especialmente notable a lo largo de los bordes de la célula los cuales están deformados en forma angular. Los núcleos a menudo son irregulares y pueden estar ocultos lo que dificulta distinguirlos de los núcleos de los monocitos. 18

19 La cuenta total de leucocitos puede ser baja, normal o alta y puede haber granulocitopenia relativa o absoluta. Los pacientes con mononucleosis infecciosa en general sufren fiebres, linfadenopatías, faringitis y en ocasiones hepatoesplenomegalía, con frecuencia se descubren pruebas anormales de la función hepática, sólo rara vez hay anemia o trombocitopenias. El citomegalovirus que también origina gran número de linfocitos circulantes atípicos y activados, no producen una prueba positiva para anticuerpos heterófilos, si bien aparecen anticuerpos contra el citomegalovirus ésta infección, que se manifiesta como fiebre, linfadenopatía y esplenomegalia, puede aparecer después de cirugías de corazón abierto o de otras enfermedades que requieren transfusión de grandes cantidades de sangre fresca. Algunos informes recientes, describen a pacientes con cantidades considerables de linfocitos granulares grandes en la circulación con afección de la médula ósea en algunos, a pesar del cuadro clínico benigno. No se ha verificado si es una forma de leucemia linfocítica crónica a consecuencia de expansión maligna de esta población de linfocitos nulos o si es una proliferación benigna de linfocitos con función lítica natural que permite la vigilancia inmunitaria. 19

20 CITAS BIBLIOGRÁFICAS: 1. HEMATOLOGIA Guía práctica para el diagnóstico Microscópico. Editorial Médica Panamericana EDICIÓN 11ª 2. HEMATOLOGIA CLINICA. Mckenzie, Shirlyn. Ed. MM. Ed HEMATOLOGIA, La SANGRE Y SUS ENFERMEDADES. Autor: Jaime Pérez, José Carlos. Ed. McGraw-Hill. Edición 2ª. Año Hematología Práctica. Dacie y Lewis. Ed. Elsevier. 10ª Ed.. Ed. ELSEVIER McKenzie, Shirlyn. HEMATOLOGIA CLINICA Editorial Manual Moderno, México, D..F.pp (2004) 6. Guillermo J. Ruiz Argüelles FUNDAMENTOS DE HEMATOLOGÍA 3ªED 3ª edición (2003). (Medica Panamericana) 7. Hillman HEMATOLOGÍA EN LA PRÁCTICA CLÍNICA 4ª edición (Editorial McGraw-Hill) (31/05/2006) 8. MANUEL CARRASCO CARRASCO,BENJAMÍN GARCÍA ESPINOSA, FAUSTINA RUBIO CAMPAL FUNDAMENTOS y TÉCNICAS DE ANÁLISIS HEMATOLÓGICOS y CITOLÓGICOS Ed Sanitaria (2004) 9. Manuel Carrasco Carrasco,Benjamín García Espinosa, Faustina Rubio Campal Hematología 1. Citología, Fisiología Y Patología De Hematíes Y Leucocitos Año:

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