Homocistinuria por deficiencia de CBS

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Homocistinuria por deficiencia de CBS"

Luis de la Cruz Ponce
hace 7 años
Vistas:

1 Homocistinuria por deficiencia de CBS Información introductoria Escrito por: U. Wendel, P. Burgard y V. Konstantopoulou Revisado y corregido para Norteamérica por: S. van Calcar

2 HCU Homocistinuria Homocistina en orina Hiperhomocisteinemia Exceso de homocisteína en sangre 2

3 s Las enzimas son proteínas que facilitan diversas reacciones químicas en el organismo. Intervienen en la biosíntesis (anabolismo) y en la degradación (catabolismo) de todas las sustancias en el organismo. Esto se denomina metabolismo. La cistationina beta-sintasa (CBS) es una enzima indispensable para el metabolismo del aminoácido metionina. En la homocistinuria, la actividad de la enzima CBS disminuye. 3

4 s Otra enzima importante para el metabolismo de la metionina y la homocisteína es la betaína-homocisteína metiltransferasa (BHMT). La enzima BHMT funciona de manera adecuada en una persona con homocistinuria y tiene una función importante en el tratamiento de la homocistinuria. 4

5 s Algunas enzimas no pueden funcionar sin la ayuda de vitaminas; tales enzimas se denominan cofactores. La cistationina beta-sintasa (CBS) es ese tipo de enzima, y la vitamina B 6 es su cofactor. CBS + VitB 6 = CBS VitB 6 CBS inactiva CBS activa 5

6 En una persona que no tiene HCU: la CBS funciona Betaína VitB 12 BHMT (50 %) Metionina Homocisteína Ácido fólico (50 %) CBS VitB 6 Cistationina Cisteína 6

7 Metabolismo en una persona que tiene homocistinuria: la CBS es deficiente Betaína BHMT Metionina VitB 12 Homocisteína Ácido fólico Bloqueo metabólico CBS VitB 6 Cistationina Cisteína 7

8 Investigaciones de diagnóstico Metionina Homocisteína Nivel elevado Muestra de sangre Nivel normal Homocistina Nivel elevado Muestra de orina Nivel normal Intervalos de referencia en plasma: Homocisteína: <15 µmol/l Metionina: µmol/l En el momento del diagnóstico: la concentración plasmática de homocisteína suele ser >200 µmol/l. 8

9 Patogénesis de la HCU Los recién nacidos no tienen ningún síntoma. Los síntomas se manifiestan en los próximos años. Ojos Miopía, luxación del cristalino, iris danzante u oscilante, glaucoma, anomalías retinianas Sistema vascular Trombosis, tromboembolia, oclusión vascular, tromboflebitis, embolia pulmonar, cardiopatía isquémica Homocisteína Esqueleto Personas altas y delgadas, extremidades largas, aracnodactilia ( dedos de araña ), rodillas en X, escoliosis, deformidades torácicas, osteoporosis Sistema nervioso central Retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, epilepsia, signos neurológicos focales, trastornos psiquiátricos 9

10 Control de la HCU El objetivo del control de la HCU es disminuir la cantidad de homocisteína en la sangre a un nivel seguro para que no resulte perjudicial. 10

11 Elementos de control de la HCU 2 Betaína 3 Cantidades bajas de metionina Betaína Betaína Metionina BHMT VitB 12 VitB 12 1 Homocisteína Vitamina B 6 Ácido fólico Ácido fólico Bloqueo metabólico CBS VitB 6 B 6 Cistationina Cisteína ( ) Cisteína 3 Cisteína 11

12 Alimentos: componentes de una dieta normal Proteínas Grasas Carbohidratos Las proteínas están compuestas por cadenas de aminoácidos. Metionina Tirosina Valina Leucina Treonina Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne frutas, vegetales, nueces de aves, pescado, huevos, queso P. ej.: azúcar, jugo papas, cereales, pasta, arroz P. ej.: P. ej.: aceite, margarina, mantequilla 12

13 Control dietético Dieta baja en proteínas naturales + fórmula que no contiene el aminoácido metionina Alimentos Proteínas naturales + fórmula para la HCU que contiene todos los aminoácidos, excepto metionina, pero contiene cisteína adicional Alimentos naturales Proteínas Proteínas Proteínas Grasas Grasas Grasas Carbohidratos Carbohidratos Carbohidratos P. ej.: leche, yogur, P. ej.: carne roja, carne frutas, vegetales, nueces de aves, pescado, huevos, queso P. ej.: azúcar, jugo papas, cereales, pasta, arroz P. ej.: P. ej.: aceite, margarina, mantequilla 13

14 Seguimiento de la homocistinuria Durante el control, se requiere un seguimiento sistemático. Objetivo: concentración sanguínea de homocisteína <50 µmol/l 14

15 Cromosomas, genes, mutaciones Un cromosoma es como un libro de cocina. Un gen es como una receta del libro de cocina. Una mutación es como un error en la receta o, incluso, representa la ausencia total de una receta. La enzima cistationina beta-sintasa (CBS) se produce constantemente en el organismo siguiendo una receta específica (gen). Si el gen contiene mutaciones anormales, la enzima no podrá funcionar correctamente ni producirse de manera apropiada.

16 Herencia En la herencia autosómica recesiva, ambos progenitores son portadores. La madre es portadora de HCU. El padre es portador de HCU. Gametos femeninos (óvulos) Gametos masculinos (espermatozoides) 16

17 Herencia Hay 4 combinaciones para los hijos de progenitores portadores. La madre es portadora de HCU. El padre es portador de HCU. El niño no es portador de HCU. El niño es portador de HCU. El niño tiene HCU. 17

18 Herencia Cómo se hereda la HCU en las familias La madre es portadora de HCU. El padre es portador de HCU. 18

19 Pronóstico de la HCU Objetivo del control: disminuir la homocisteína en la sangre lo más pronto posible y mantenerla baja. Control eficaz iniciado en un recién nacido Inteligencia normal. Aparición tardía de luxación del cristalino. Prevención de la epilepsia. Prevención de la osteoporosis. Educación escolar adecuada a la edad. Ausencia de tromboembolia. Control eficaz iniciado más adelante Los daños orgánicos que ya estén presentes serán irreversibles. No obstante: podrá evitarse la tromboembolia peligrosa y posiblemente mortal. En aproximadamente el 10 % de los pacientes, es posible normalizar la concentración de homocisteína en sangre solo tomando dosis altas de vitamina B 6. En algunas personas, resulta imposible normalizar la homocisteína, incluso con un control complejo. 19

Documentos relacionados

Aciduria glutárica tipo 1

Aciduria glutárica tipo 1 Información introductoria Revisado y corregido para Norteamérica por: S. van Calcar Aciduria glutárica tipo 1 AG1 2 Aciduria glutárica tipo 1 Ácido glutárico en orina AG1 3 Alimentos: