SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS SOMETIDOS A TERAPIA METABÓLICA

Transcripción

1 SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON TUMORES NEUROENDOCRINOS SOMETIDOS A TERAPIA METABÓLICA XVI Jornada de la Sociedad Valenciana de Medicina Nuclear Alessandra Repetto MIR 2º año Medicina Nuclear

2 NUESTRA EXPERIENCIA 7 pacientes Desde Enero 2007 al 2011 Ca Bronquial GHRH Ca Pancreas Glucagonoma Carcinoide Biliar Ca Pancreas Ca Pancreas Ca Pancreas Media de 45 años años 3 Hombres 4 Mujeres Todos en estadio avanzado de la enfermedad.

3 TUMORES NEUROENDOCRINOS TUMORES NEUROENDOCRINOS Hipersecreción del péptido o neurohormona Efecto masa Tumores no funcionantes Diagnóstico frecuente en fase metastásica 50% de los tumores neuroendocrinos (NET) se desconoce el primitivo. D. Klimstra et al. The pathologic classification of neuroendocrine tumors. Pancreas, Volume 39, Number 6, 2010

4 MULTIDISCIPLINAR

5 DIAGNÓSTICO SEOM Guía práctica de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de tumores neuroendocrinos Versión 1, 2010

6 NUESTRA EXPERIENCIA En todos los pacientes se ha realizado: TC RMN GAMMAGRAFÍA RECEPTORES DE LA SOMATOSATINA (OctreoScan ) ± PET-FDG

7 NUESTRA EXPERIENCIA 24 Gammagrafías (OctreoScan ) Vida media biológica 24 horas afinidad sst 2 y también 3 y In t 1/2 2,8 dias γ : 171 kev y 245 kev Neuropéptido ubicuo (SNC, GI, Pancreas) Acción inhibitoria Receptores sst (1-5) asociados a G protein y A.C. t 1/2 plasmática 1-3 minutos E.Bombardieri et al. 111In-pentreotide scintigraphy:procedure guidelines Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:

8 NUESTRA EXPERIENCIA 24 Gammagrafías (OctreoScan ) Actividad: 185MBq (5mCi) iv Dosis Efectiva: 0,054 msv/mbq 4 h: Imágenes planares Anterior y Posterior y Total Body 24 h: Imágenes planares Anterior y Posterior SPECT 24 h 120 imágenes/30 segundos NO realizar SPECT: FN SIN imágenes de 24h: FP Protocolo de adquisición Colimador MEGP Fotopicos 172 y 245 kev Ventana 20% Matriz 128 x 128/ 64 x 64 E.Bombardieri et al. 111In-pentreotide scintigraphy:procedure guidelines Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:

9 INTERPRETACIÓN OctreoScan Nada es lo que parece o si? Atlas de gammagrafía de receptores de la somatostatina en tumores neuroendocrinos de páncreas y tumores carcinoides Banzo J et al. Rev Esp Med Nucl, 2005; 24(4):278-92

10 INDICACIONES OctreoScan Localización T.Primario y Metástasis (Staging) Seguimiento Monitorización efectos terapia Selección pacientes para Terapia Metabólica Obtener parámetros pronósticos de respuesta a la terapia E.Bombardieri et al. 111In-pentreotide scintigraphy:procedure guidelines Eur J Nucl Med Mol Imaging (2010) 37:

11 OctreoScan EN SELECCIÓN PACIENTES PARA TERAPIA METABÓLICA Escala visual de Rotterdam Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Patients With Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors Dik J. Kwekkeboom et al. Semin Nucl Med 40:

12 TRATAMIENTO Cirugía: resección T. primario, debulking Radiología intervencionista: microesferas de 90 Y, radiofrecuencia Tratamiento médico: Quimioterapia, SSA (± αifn, tto 2 línea) Terapia Metabólica (PRRT)

13 NUESTRA EXPERIENCIA 7 pacientes con resección de la lesión 5 con metástasis hepáticas 1 Quimioterapia 4 Trasplante Hepático 1 Quimioembolización Transarterial Todos tratados con análogos fríos de la somatostatina

14 TERAPIA RADIOMETABÓLICA IEO Instituto Oncológico Europeo Milano Italia

15 ALGORITMO TERAPEUTICO K.Oberg et al. Neuroendocrine gastroenteropancreatic tumors: ESMO clinical practice guidelines for diagnostic, treatment and follow-up Annals of Oncology: 21 v223-v227;2010

16 TERAPIA METABÓLICA 90 Y DOTA-TOC (β - ) Lesiones = 34mm (E β max ) clearance creatinina 7,3% año Toxicidad hematológica 13% pacientes 177 Lu DOTA-TATE (β -, γ ) 6-9 veces mayor afinidad a sst2 Lesiones = 2mm ( E β max ) clearance creatinina 3,8 % año Toxicidad hematológica 2-3% pc Permanece mas tiempo en las lesiones

17 TERAPIA METABÓLICA EFECTOS SECUNDARIOS Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Patients With Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors Dik J. Kwekkeboom et al. Semin Nucl Med 40:

18 TERAPIA METABÓLICA NUESTRA EXPERIENCIA n pc T. M. Actividad media acumulada (mci) n ciclos media Actividad media/ciclo (mci) Duración media tratamiento (meses) 90 YDOTA-TOC Lu DOTA ,3+100 TATE 17, Lu DOTA- TATE 636,6 5,8 109,8

19 TERAPIA METABÓLICA PROTOCOLO IEO MILANO Ingreso del paciente durante 3-5 días. Ciclos secuenciales cada 6-9 semanas. Administración sistémica lenta del radiofármaco. Infusión de aminas vasoactivas (L-Lysina) durante y después de la terapia: mecanismo competitivo con el radiofármaco contra su reabsorción a nivel de túbulo renal. Actividad calculada según la irradiación renal Gy dosis absorbida máxima tolerada en el riñón.

20 TERAPIA METABÓLICA ENSAYOS CLÍNICOS FASE I-II Factores pronósticos: expresión de receptores sst2 (OctreoScan ) Ki67 PET FDG Grading Performance status mejor (Karnofsky score) Respuesta objetiva en >30% de los pacientes (clasificación RECIST). Tiempo medio de progresión de la enfermedad: 18 meses con Quimioterapia 30 meses con 90 Y octreotide 40 meses con 177 Lu octreotate Fármacos radiosensibilizantes: CAPECITABINA metronómica 1,6-2 g/m 2 /dia L.Bodei et al. Peptide receptor therapies in neuroendocrine tumors J. Endocrinol. Invest. 32: , 2009

21 OBJETIVOS DE LA TERAPIA METABÓLICA Aumento de la probabilidad de supervivencia a través de la estabilización de la enfermedad Introducción de la terapia metabólica en el algoritmo terapéutico de los tumores neuroendocrinos necesarios ensayos clínicos de fase III L.Bodei et al. Peptide receptor therapies in neuroendocrine tumors J. Endocrinol. Invest. 32: , 2009

22 NUESTROS RESULTADOS Fallecido Progresión Estabilidad En 2 pacientes se detectaron nuevas lesiones: 1 paciente con una lesión en cráneo, actualmente está empezando un segundo ciclo de terapia con 177 Lu- DOTATATE. 1 paciente con metástasis en hígado actualmente con deterioro de la función renal y plaquetopenia.

23 GLUCAGONOMA Varón 45 años diagnosticado en Resección lesión primaria 1999 Múltiples lesiones hepáticas de NET Trasplante hepático 2006 Dolor en epigastrio Endoscopia sin hallazgos

24 Masa retroperitoneal 2006 RMN OctreoScan Lesión en epigastrio y en sacro

25 Empieza tratamiento con análogos de la somatostatina. Sin mejoría respecto al estudio previo en la gammagrafía de control.

26 Finales 2006: Se remite a terapia metabólica con 90 Y- DOTATOC en el Instituto Oncológico de Milano (4 tratamientos), evolucionando adecuadamente. En la gammagrafía de control: lesiones disminuidas de tamaño y con menor actividad de captación

27 2008: RMN de control sin cambios en lesión retroperitoneal y en sacro Se remite a Milano para realizar otros 3 ciclos con 177 Lu-DOTATATE hasta el En las gammagrafias de control de 2009 y 2010 se mantienen las captaciones conocidas.

28 2011: en el estudio de control aparecen nuevas lesiones en hígado y aumenta la lesión en sacro Actualmente se desestima nuevo tratamiento metabólico. Presenta estabilidad clínica.

29 CONCLUSIONES Gammagrafía receptores de la somatostatina es útil en la selección y seguimiento de pacientes para terapia metabólica. Los equipos híbridos SPECT/TC permitirán una mejor localización de las lesiones.

30 Fin Muchas Gracias por Su Atención Muchas Gracias por Su Atención