UD. 28: EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y FUNCIÓN.

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1 UD. 28: EL SISTEMA INMUNITARIO: COMPONENTES Y FUNCIÓN. 1.- ANTÍGENOS. Un antígeno (Atg) es cualquier molécula ajena al organismo y que es capaz de desencadenar en él una respuesta inmunitaria. Los antígenos tienen las siguientes características: Son moléculas grandes, polisacáridos o glucoproteínas o lipoproteínas. Pueden encontrarse libres o formando parte de membranas, cápsulas, paredes, envueltas víricas, etc. Existen también los haptenos, moléculas de bajo peso molecular, que por sí solas no son antigénicas pero que adquieren esa capacidad si se unen a proteínas del organismo hospedador. El reconocimiento de los antígenos se produce mediante la unión selectiva a una región específica del receptor antigénico denominada epítopo o determinante antigénico. 2.- EL SISTEMA INMUNITARIO. Muy desarrollado en vertebrados, sobre todo en aves y en mamíferos. Componentes Función: o o Leucocitos. Anticuerpos (glucoproteínas) - Rechazo de cualquier sustancia extraña - Eliminación de células propias alteradas (tumorales) - Reconocimiento de las moléculas propias de cada individuo. 3.- LAS DEFENSAS DEL ORGANISMO. DEFENSAS EXTERNAS O BARRERAS PASIVAS DEFENSAS INTERNAS 4.- DEFENSAS INESPECÍFICAS. Estructurales Mecánicas Bioquímicas Ecológicas Inespecíficas Específicas Piel y mucosas Sistemas de expulsión: cilios respiratorios, flujo de orina, tos, estornudo, etc. Sustancias y secreciones: saliva, lágrimas, jugo gástrico, etc. Biota normal que compite con los microorganismos patógenos. Flora intestinal - Inflamación. - Fagocitos. - Complemento. - Interferón. Linfocitos (B, T y no-b no-t) Se ponen en marcha cuando cualquier estructura extraña consigue atravesar las barreras pasivas. Estas defensas inespecíficas son: la respuesta inflamatoria, los fagocitos, el complemento y el interferón Inflamación. Cursa con los siguientes síntomas: calor, enrojecimiento, dolor y tumefacción de la zona afectada. El proceso se lleva a cabo en cuatro etapas: 1. El estímulo que desencadena la respuesta inflamatoria puede ser la entrada de un microorganismo, sustancia tóxica o un traumatismo. 2. Las células lesionadas liberan entonces los llamados mediadores de la inflamación: - Factor de estimulación de la leucocitosis. Produce la liberación de los leucocitos a partir de la médula ósea. Página 1 de 7

2 - Leucotrienos: aumentan la permeabilidad de los vasos sanguíneos así como producen la quimiotaxis de los fagocitos. - Histamina. Vasodilatador que aumenta la permeabilidad capilar. - Prostaglandina E. Produce una vasodilatación prolongada y atrae a los fagocitos. - Componentes del complemento. También provocan vasodilatación y atraen y activan a los fagocitos. 3. Estos mediadores consiguen los siguientes efectos: - Aumento de los leucocitos circulantes en la sangre. - Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar (provoca edemas) - Activación de los fagocitos. - Quimiotactismo sobre estos. 4. Consecuencias. La respuesta inflamatoria facilita la llegada de los fagocitos y de los anticuerpos y componentes del complemento a la zona afectada, actuando sobre el microorganismo invasor Los fagocitos. Son leucocitos y se distinguen dos grupos: Leucocitos Fagocitos (serie mieloide) Linfocitos (serie linfoide) Granulocitos o polimorfonucleares Monocitos o Neutrófilos. o Eosinófilos. o Basófilos. o Macrófagos libres. o Histiocitos (fijos en los tejidos) Página 2 de 7

3 Funciones de los fagocitos: Fagocitosis. Se lleva a cabo en 4 etapas: 1. Unión al elemento que va a ser fagocitado mediante receptores glucoproteicos. Este reconocimiento y unión se ve favorecido por las opsoninas que suelen ser Atc o ciertos componentes del complemento, que se unen a Atg superficiales de los microorganismos. Opsonización. 2. Ingestión mediante pseudópodos, que origina un fagosoma. 3. Digestión intracelular del microorganismo. 4. Expulsión de los restos no digeridos. Liberación de sustancias tóxicas para los microorganismos que debido a su gran tamaño no pueden ser fagocitados, como por ejemplo los parásitos. Los eosinófilos producen este proceso denominado desgranulación. Liberación de histamina. Ej: basófilos. Interviene en la inflamación y procesos alérgicos. Cooperación de los macrófagos con los linfocitos a los que activan El complemento. Sistema de proteínas sanguíneas que desempeñan tres funciones: - Actúan como mediadores en la inflamación. Componentes C3a y C5a. - Intervienen en la opsonización de células extrañas. Componente C3b. - Provoca la lisis de la membrana plasmática de las células extrañas. Antes debe activarse el complemento: Vía clásica. El sistema del complemento se activa cuando se unen los Atc a los Atg correspondientes. (Inmunidad específica). Vía alternativa. No es necesaria la presencia de Atc. La activación se produce en las primeras etapas de la infección cuando se unen algunos componentes del complemento a la superficie (polisacáridos) de las bacterias. Inmunidad inespecífica. Página 3 de 7

4 4.4.- El interferón. Las células infectadas por un virus sintetizan y liberan unas proteínas denominadas interferón que impiden que la infección se propague. Actúa de dos formas: Impide la replicación del virus en células infectadas gracias a la activación de unas enzimas antivíricas (AVP). Activa a células NK (linfocitos no-b, no-t) que eliminan células infectadas. 5.- DEFENSAS ESPECÍFICAS. Se desencadena exclusivamente contra un tipo concreto de antígeno. Además de la especificidad se crea también una memoria inmunitaria. Está respuesta inmunitaria específica está mediada por los linfocitos Linfocitos. Leucocitos inmóviles no fagocitos de la serie linfoide. Existen tres tipos con diferentes funciones: - Linfocitos B. Sintetizan anticuerpos. Inmunidad humoral (se difunden por los líquidos) - Linfocitos T. No producen Atc. Inmunidad celular. - Linfocitos no-b no-t. Destruyen células de de una forma inespecífica. Todos los linfocitos, al igual que los leucocitos de la serie mieloide, se originan en la médula ósea pero maduran en los órganos linfoides. Órganos linfoides primarios. En ellos se produce la diferenciación de los linfocitos. En los linfocitos B el órgano linfoide primario es la médula ósea y en los linfocitos T el timo. Órganos linfoides secundarios. Se almacenan los linfocitos. Son por ejemplo, los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas, etc Mecanismos de acción de la inmunidad específica. La respuesta inmunitaria específica se desarrolla a lo largo de las siguientes fases: A. Reconocimiento del antígeno extraño. Lo habitual es que las células presentadoras de antígenos se dirijan a los órganos linfoides para presentar los Atg a los linfocitos y así estos los reconozcan rápidamente. B. Activación y proliferación de los linfocitos. Página 4 de 7

5 C. Desencadenamiento de la respuesta inmunitaria. Una vez activados los linfocitos B se transforman en células plasmáticas que producen Atc específicos. Y los linfocitos T atacan a las células portadoras del antígeno (células diana) Inmunidad humoral. Intervienen proteínas denominadas anticuerpos que se transportan a través de la sangre, linfa y otros fluidos del medio interno. Los anticuerpos son sintetizados por los linfocitos B. Éstos se forman y diferencian en la médula ósea. Teoría de la selección clonal: cuando aparece un antígeno, este se une a un anticuerpo de la membrana de un determinado linfocito B. Tras este reconocimiento los linfocitos B se activan dividiéndose activamente para originar una serie o clon de células productoras del mismo Atc complementario de ese Atg. Algunos de esos anticuerpos permanecen fijos en la membrana de los linfocitos y otros se liberan a los fluidos del medio interno. La mayoría de los linfocitos B se convierten en las células plasmáticas (de gran tamaño y productoras de gran cantidad de anticuerpos); otros se quedan como linfocitos B de memoria. Tanto las células plasmáticas como los linfocitos B de memoria se acumulan en los ganglios linfáticos. Los anticuerpos: Son glucoproteínas (proteínas con una pequeña porción glucídica). Son las inmunoglobulinas y las gammaglobulinas. Los anticuerpos se localizan en la sangre, secreciones, líquidos intersticiales y en la membrana de los linfocitos B. Página 5 de 7

6 Cada molécula de anticuerpo se puede unir a dos moléculas de antígeno. Ig M Ig G Ig A Ig D Ig E Tipos de anticuerpos Son los primeros atc que se producen tras la primera exposición a un atg nuevo (respuesta inmunitaria primaria) Son las más abundantes y las segundas en aparecer (respuesta secundaria). Favorecen la fagocitosis. Protege las mucosas. En la membrana de los linfocitos B Media en procesos alérgicos y parásitos, sobre todo gusanos. Funciones de los anticuerpos Efectos directos Efectos indirectos Neutralización. Precipitación. Aglutinación Opsonización (facilita una posterior fagocitosis) Activación del complemento. Memoria inmunológica. Consiste en la formación de linfocitos B de memoria. Estos se activan rápidamente ante una nueva exposición al mismo antígeno. Así, cuando reaparece el antígeno, se produce una respuesta rápida. Mientras que la respuesta inicial (respuesta primaria) tarda en desarrollarse de una a dos semanas, las respuestas sucesivas (respuesta secundaria) aparece en muy pocos días tras la introducción del antígeno. Además se producen Ig G que tienen mayor afinidad por el atg y se producen en mayor cantidad que la Ig M INMUNIDAD CELULAR. Función, destrucción de Células extrañas. Células propias tumorales. Células infectadas por virus. Células infectadas con microorganismos intracelulares (Mycobacterium o Leishmania) La inmunidad celular la llevan a cabo dos tipos de linfocitos: Linfocitos T (maduran en el timo) Linfocitos no-b no-t Actuación inespecífica (no reconocen atg específicos) Linfocitos T4: Los más comunes son los linfocitos T H (cooperadores), estimular a otros linfocitos T y linfocitos B. Linfocitos T8. Se diferencian dos subgrupos: Linfocitos T c (citotóxicos). Producen la destrucción de las células diana. Linfocitos T s (supresores). Evitan una respuesta inmunitaria excesiva o desproporcionada. Células K o asesinas. Atacan a células recubiertas de atc segregando perforinas. Células NK Similares a las anteriores, destruyen células infectadas por virus, tumorales y trasplantadas. Los linfocitos T actúan de forma específica sobre células diana que portan antígenos extraños en su superficie. Los receptores de los linfocitos T no pueden identificar antígenos libres. Página 6 de 7

7 Por eso, una célula del hospedador, habitualmente un fagocito, captura un elemento extraño y tras su digestión intracelular sitúan alguno de sus antígenos en su propia membrana. Este se combina con un autoantígeno propio (glucoproteína codificada por el complejo principal de histocompatibilidad, MHC) y da lugar al complejo antigénico. Esto la convierte en una célula presentadora de antígenos. El complejo antigénico (autoantígeno+antígeno extraño) se une, entonces, al receptor antigénico del linfocito T produciendo su activación. Una vez producido el reconocimiento los linfocitos T se activan gracias a la interleucina 1 producida por las células presentadoras de antígenos y la interleucina 2 liberada por los linfocitos T H Funciones de los linfocitos T. Los linfocitos Tc (citotóxicos) producen la lisis de las células diana. Cuando este se une con la célula diana, segrega unas perforinas que producen orificios en la membrana de la célula diana que se lisa y muere. Los linfocitos T H (cooperadores): Producen interleucina 2 que estimula la activación de los linfocitos Tc y la suya propia. Activan los linfocitos B mediante la secreción de otras interleucinas. Los linfocitos T s (supresores), disminuyen la respuesta inmune: Desactivan los linfocitos activados. Producen una tolerancia inmunológica a los autoantígenos para evitar el ataque a las propias células del organismo. 6.- Tolerancia inmune. Consiste en la capacidad que tiene el sistema inmunitario para reconocer los antígenos propios y no rechazarlos. Es imprescindible para impedir la destrucción del organismo. Mediante la selección clonal, solo van a sobrevivir aquellos linfocitos T incapaces de reaccionar con moléculas propias. Página 7 de 7

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