Hemostasia. Dra. Cynthia González Ruíz

Transcripción

1 Hemostasia Dra. Cynthia González Ruíz

2 Contenido Temático Hemostasia Mecanismos Primarios Mecanismos Secundarios Referencias Consultadas

3 Hemo stasia = Prevención perdida de la sangre. Detención de la Sangre.

4 Hemostasia Primaria secundaria Cuatro mecanismos 1. Espasmo vascular (vasoconstricción) 2. Formación del tapón plaquetario (Adherencia y agregación) 3. Coagulación 4. Organización y/o disolución del coagulo (Fibrinólisis)

5 Hemostasia Primaria Contracción vascular Adhesión plaquetaria Activacion plaquetaria Agregacion plaquetaria

6 Vaso lesionado y colágeno expuesto Vaso constricción para evitar perdida de sangre Liberación de ADP Y Tromboxano A2 de la plaqueta Agregación de plaquetas activas por colágeno Se juntan más plaquetas formando tapón plaquetario

7 Formación de red de fibrina que refuerza el tapón plaquetario Resumido sin las moléculas que participan en Hemostasia Las plaquetas también liberan factores de coagulación y convierten fibrinógeno en fibrina

8 Moléculas que intervienen en la Hemostasia ADP MOLÉCULA TROMOXANO A2 (TxA2) SEROTONINA Ca 2+ (DE GRÁNULOS DENSOS) Y FOSFOLÍPIDOS PLAQUETAS FUNCIÓN AGREGADOR PLAQUETARIO AGREGADOR PLAQUETARIO Y VASOCONSTRICCION LOCAL VASOCONSTRICCION CONVERSIÓN Y ACTIVACIÓN DE TROMBINA

9 Moléculas que intervienen en la Hemostasia ÓXIDO NÍTRICO MOLÉCULA ENDOTELIO FUNCIÓN VASODILATOADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA PROSTACICLINA (PROSTAGLANDINA I2) FACTOR DE VON WILLEBRAND FACTOR TISULAR ENDOTELINA TROMBOMODULINA FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS VASODILATADOR E INHIBE AGREGACIÓN PLAQUETARIA PROMUEVE AGREGACIÓN PLAQUETARIA ACTIVACIÓN DE VÍA EXTRÍNSECA POTENTE VASOCONSTRICTOR ACTIVA LA PROTEÍNA C ACTIVA PLAQUETAS

10 Moléculas que intervienen en la Hemostasia MOLÉCULA FIBRAS DE COLÁGENO SUBENDOTELIO FUNCIÓN ACTIVADOR PLAQUETARIO E INICIADORA DE LA VÍA INTRÍSECA

11 Cascada de la Coagulación : Formación de fibrina Es la serie de procesos ordenados por los cuales fibrinógeno se convierte en fibrina y se forma un coagulo de fibrina La conversión de fibrinógeno a fibrina se puede dar por 2 vías : - Vía extrínseca: Iniciada por el factor tisular (tromboplastina plasmática o factor III), una proteína de membrana encontrada en muchos tejidos y que no forma parte de la sangre. - Vía intrínseca: iniciada por la exposición del plasma a una superficie que tiene carga negativa (por ej. Colágeno o vidrio de tubo de ensayo)

12 Constricción Vascular Inmediata Después de Traumatismo Resultado de: espasmo miogénico local, reflejos neurogénicos, substancias vasoconstrictoras de plaquetas y tejido. Reducir el flujo local

13 Constricción Vascular Tromboxanos Cininas Serotonina Histaminas Óxido Nítrico

14 Constricción vascular Plaquetas liberan tromboxano A2 A mayor área de traumatismo mayor vasoconstricción Corte nítido Sangra más Aplastamiento Sangra menos

15 Plaquetas (Trombocitos) Vital en pequeñas hemorragias no traumáticas Discos redondos u ovalados de 1 a 4 um de diámetro Proceden de la media ósea por megacariocitos fragmentados En sangre hay de 150,000 a 300,00 0 por micro litro

16

17 Plaquetas Sin núcleo = no se reproducen. Semivida: 8 a 12 días Semivida: 7 a 14 días Eliminadas por macrófagos tisulares Eliminadas por macrófagos del bazo

18 Plaquetas Poseen funciones importantes en su citoplasma: Substancias Contráctiles: Trombosteina, Actina, Miosina Aparato de Golgi, Reticulo Endoplasmico: Almacén Ca+

19 Plaquetas Poseen funciones importantes en su citoplasma: Mitocondrias: ADP, ATP Gránulos de: prostaglandinas, Factor XIII y factor de crecimiento (útil en la reparación del vaso sanguíneo)

20 Membrana: Glicoproteínas Ib y Fosfolípidos: Evitan su adherencia al endotelio Plaquetas

21 Adhesión Plaquetaria Al colágeno subendotelial expuesto por: Glucoproteína Ib Von Willebrand Factor A Trombina Se separa del factor VII al viajar en el torrente sanguíneo y se sintetiza en endotelio dañado

22 Activación Plaquetaria Al Contacto con endotelio dañado y/o con colágeno: Se crea capacidad de ligar factor X La plaqueta se modifica, emite pseudópodos radiales, reorganización del cito esqueleto.

23 Activación Plaquetaria Contracción del citoplasma= Degranulación: ADP Serotonina Calcio Factor de crecimiento Aumento de actividad plaquetaria Reclutamiento de células INFLAMATORIAS y FIBROBLASTOS

24

25 Activación Plaquetaria Producción de Tromboxano A2 a través de enzima cicloxigenasa por liberación y oxidación de AC. araquidónico Vasoconstricción Agregación plaquetaria

26 Agregación Plaquetaria ADP, TXA2, Trombina, Colágeno Expresan Glucoproteínas IIb/IIIa de las Plaquetas Formación de puentes entre plaquetas activadas

27 Agregación Plaquetaria

28 Hemostasia secundaria (ó Plasmática) Objetivo Formación de una Red Estable de Fibrina

29 Coagulación Equilibrio entre (+ de 50 substancias) Anticoagulantes Procoagulantes Factores de coagulación De la superficie endotelial De la Sangre Lesión Calcio Colágeno Cininogenos Precalcreina

30 Coagulación Anticoagulantes Naturales Superficie Endotelial: Trombomodulina Trombina Proteína C Factor V y VIII Sangre: Antitrombina III Trombina 15% Mismas fibras de fibrina Trombina 85% Heparina Trombina, IX, X, XI y XII

31 Coagulación Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VI Factor VII Factor VIII: C Factor VIII: R Fibrinógeno Protrombina Factor tisular (de tromboplastina) Ion calcio Proacelerina (Factor lábil) No existe (Antiguamente Factor Va) Proconvertina (Factor estable) Acelerador sérico de la conversión de la protrombina Factor anti hemofílico A Factor Von Willebrand

32 Coagulación Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII PRECALCREINA CININOGENOS DE ALTO PESO MOLECULAR Factor christmas (anti hemofílico B) Componente tromboplastínico del plasma Factor Stuart-Prower Factor antecedente de tromboplastina plasmática (Anti hemofílico C) Factor Hageman (Factor de Contacto) Factor estabilizador de la fibrina (Laili-Lorand) Factor Fletcher Factor Fitzgerald-Flaujeac-Williams (HMW-k)

33 Factores sintetizados en el Hígado Factores no vitamino-k dependientes: V, VIII, XI, XII Factores vitamino-k dependientes: II, VII, IX, X. Así mismo proteínas C y S

34 Factor II Protrombina 68,700 daltons peso mol. Proteína plasmática Trombina 33,700 peso molecular Estimula: En plasma 15 mg/dl Síntesis en Hígado Procoagulantes Protrombina Acelera activación de factores VIII, IX X XI, XII, agregación plaquetaria Vit. k dependiente Fragmenta en Anticoagulantes Proteína C, Trombomodulina

35 Factor I Fibrinógeno 340,000 peso mol. Glicoproteína Soluble Difícil que salga de los vasos evita formación hematomas. En plasma de 100 a 700 mg/dl Polimeriza en Fibrina Polímero Insoluble Cofactor en la Fibrinólisis

36 Funciones del Fibrinógeno (Fbg) El Fbg tiene numerosas interacciones con diferentes células e interviene en variados procesos como: Distribución, adhesión y señalización plaquetaria Cicatrización y respuesta inflamatoria El fbg se une a proteínas como Fibronectina Proliferación de fibroblastos y célula endotelial

37 Coagulación Pared vascular y tejidos Poca fibrina, estimula la vía intrínseca Grandes cantidades de fibrina Contacto de sangre objetos extraños Tarda entre 15 a 20 seg Traumatismo fuerte Traumatismo débil Tarda entre 1 a 6 min. Vía Extrínseca Vía común Vía Intrínseca

38 Sistema Intrínseco Inicia al contacto con una superficie desprovista de endotelio XIIa Acelerada por: Cininogenos HMW Precalcreina

39 Sistema Intrínseco Calcio XIIa XIa IXa Trombina VIIIa Calcio X Todas estas reacciones tienen lugar en una superficie catalizante constituida por fosfolípidos de las PLAQUETAS

40 UNIDOS Factor VIII Factor VIII: C Factor VIII: R Factor anti hemofílico A Factor Von Willebrand Sirve de portador la factor VIII Facilita la adhesión de las plaquetas al vaso lesionado

41 Sistema Extrínseco El factor tisular es una proteína de membrana de las células del subendotelio vascular que tiene propiedades similares a las de un receptor que: sólo está expuesto cuando se produce la ruptura de un vaso.

42 Sistema Extrínseco Calcio Único Factor No Plasmático Factor VII Se une al Factor Tisular Enzima capaz de catalizar la activación del factor X al Xa, lo mismo que hacía el sistema intrínseco.

43 Sistema Extrínseco Forma activada de dos cadenas (factor VIIa) 2 1 El factor Xa, cataliza la conversión del factor VII:R También es susceptible de formar un complejo con el factor tisular 3

44 Vía Extrínseca Factor III Factor VII Factor X

45 Factor XII Vía Intrínseca Factor XI Factor IX Factor VIII Factor X

46 Factor X Vía Común Factor II Factor I Factor XIII

47 ACTIVADOR: FACTOR TISULAR VÍA EXTRÍNSECA VÍA COMÚN VÍA INTRÍNSECA ACTIVADORES: COLAGENO, VIDRIO, ENTRE OTROS XII XII ACTIVADO VII VII ACTIVADO X COMPLEJO V (V, X ACTIVADO, Ca+2, FOSFOLÍPIDOS) X ACTIVADO XI IX XI ACTIVADO IX ACTIVADO COMPLEJO VII (FACTOR VII, FACTOR TISULAR (III), Ca2+, FOSFOLÍPIDOS) PROTROMBINA (II) TROMBINA COMPLEJO VIII (VIII, IX ACTIVADO, Ca 2+, FOSFOLÍPIDOS) FIBRINÓGENO FIBRINA XIII POLÍMEROS DE FIBRINA

48 Retracción del coagulo Perdida de suero (difiere del plasma por ausencia de factores de coagulación) en 20 a 60 minutos. La trombosteina, actina y miosina de las plaquetas retrae los pseudopodos de las plaquetas unidas. Uniendo más Los bordes de la herida

49 Organización Fibrosa Invasión de fibroblastos Reparación del Vaso Sanguíneo Factor de Crecimiento 1 a 2 semanas reparación a tejido fibroso total.

50 Disolución del Coagulo Si hay filtración tisular de sangre coagulada Limitación del coagulo Fibrinólisis

51 Activadores de la Fibrinólisis Vía Extrínseca Vías Intrínsecas Sct-PA Activador Tisular de Plasminógeno

52 Plasmina = Fibrinólisis Plasminógeno Tisular Activador del plasminógeno tisular Factor XII Cininas Calcreina

53 Plasminógeno Proenzima (glicoproteína) Sintetizada en el hígado Posee una vida media de 2.2 días Un peso de 92,000 daltons Concentració n plasmática de 20 mg/dl

54 Plasmina = Fibrinólisis Se activa un día después, o cuando el coagulo ha detenido la hemorragia Es una proteasa casi tan potente como la tripsina e hidroliza: Fibras de Fibrina Fibrinógeno Factor V Facto XII Protrombina Factor VII

55 Referencias Consultadas