Antifúngicos. Clasificación. Fungistatico: inhibe el crecimiento del hongo. Fungicida: destruyen el hongo. Dra. (C) BQ Evelyn Jara F.

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José Manuel Villanueva Nieto
hace 7 años
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1 Antifúngicos Dra. (C) BQ Evelyn Jara F. Clasificación Fungistatico: inhibe el crecimiento del hongo Fungicida: destruyen el hongo

2 Sitios afectados por micosis Clasificación de las infecciones causadas por hongos Micosis superficiles: - Dermatofitosis o tiñas (Epidermophyton, Trichophyton y Microsporum) - Candidiasis (C. albicans, C. parapsilopsis, C. pseudotropicalis) Micosis profundas y sistématicas: - Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Mucor y Paracoccidioides

3 Blancos Farmacológicos de los Antifúngicos

4 Clasificación Antifúngicos Fármacos que actúan sobre la membrana celular fúngica (Fármacos poliénicos): Nistatina Anfotericina B Fármacos que actúan sobre la síntesis de ergosterol: Azoles Alilaminas Morfolinas Fármacos que alteran la síntesis de glucano: Equinocandinas Fármacos que inhiben la síntesis de ARN y proteínas: Fluctisona Fármacos inhibidores de la mitosis: Griseofulvina Antifúngicos poliénicos: mecanismo de acción

5 Anfotericina B De elección para micosis sistémicas (excelente respuesta en candidiasis) Mala absorción GI (por vía oral sólo para infecciones del tracto GI) Buena distribución, no penetra BHE. Se une a lipoproteinas (β-lipoproteína) Excreción biliar y renal lenta. RAMs: Insufuciencia renal (80%) Hipocalemia (25%) Anemia,trombocitopenia Reacciones anafilácticas Nefrotoxicidad Inhibidores de la síntesis de ergosterol

6 Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Azoles Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Azoles

7 Ketoconazol Micosis superficiales y sistémicas. Administración conjunta de antiácidos disminuye su absorción. Unión a proteínas plasmáticas (albúmina). Distribución amplia (excepto fluido cerebroespinal). Inactivado en el hígado, excretado en bilis y orina Absorción oral variable. Indicaciones: Histoplasmosis y blastomicosis (nonmunocomprometidos). Paracoccidiomicosis. Coccidiomicosis diseminadano meningea. No es util para la criptococosis. RAMS: Anorexia, nauseas, vomitos. Depresion dosis-dependiente de la testosterona serica y de la respuesta de cortisol estimulada por ACTH. Hepatitis Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Alilaminas Inhibición enzima escualeno epoxidasa (escualeno a oxidoescualeno) Efecto fungicida En tto. micosis de uñas Absorción oral rápida (piel, uñas, tejido adiposo) Aplicación vía tópica (piel, mucosas) Metabolismo hepático

8 Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Morfolinas RAMs: Perturbaciones GI, irritación de la piel Poca solubilidad en agua Vías de administración: oral, tópica Fármacos que afectan la pared celular (inhibidores de la síntesis de glucano)

Inhibidores de la síntesis de glucano: Equinocandinas Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin. Menor toxicidad que los antifúngicos poliénicos y los azoles.

9 Inhibidores de la síntesis de glucano: Equinocandinas Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin. Menor toxicidad que los antifúngicos poliénicos y los azoles. Indicaciones: Aspergilosis invasiva en pacientes sin respuesta o intolerantes a otros fármacos Candidemia (fármaco de segunda elección luego de los azoles). Inhibidores de la síntesis de ADN/ARN:Flucitosina

10 Inhibidores de la síntesis de ADN/ARN: Fluctisona Absorcion desde el TGI: rápida y completa (cápsulas). En el LCR se alcanza el 74% de la concentracion serica. RAMs (Con Anfotericina B): Leucopenia. Trombopenia. Enterocolitis, neutropenia reversible, depresión médula ósea ocasional, disfunción hepática reversible con elevación de transaminasas y fosfatasa alacalina y desórdenes gastrointestinales. Indicaciones: - Tto. micosis sistémica y meningitis causada por Cryptococcus y Candida Usada sola favorece la aparicion de resistencias (Prácticamente siempre con Anfotericina B). Inhibidor de la mitosis: Griseofulvina Fármaco activo contra dermatofitos, inhibe la división del patógeno e interfiere con la mitosis y el crecimiento de las hifas. Fungistático Se administra por vía oral RAMs: fotosensibilidad, perturbaciones GI

11 Clasificación Antifúngicos ANTIFÚNGICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS: Anfotericina B Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol. Flucitosina Caspofungina ANTIFUNGICOS PARA INFECCIONES SUPERFICIALES: Terbinafina Nistatina Griseofulvina Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol

12 Efectos en embarazadas Los azoles aplicados localmente serían seguros en mujeres embarazadas por períodos breves de tiempo Sin embargo, existen datos de aumento dosis dependiente de malformaciones en algunos modelos (no aplicar sistémicamente) Existe evidencia de riesgo de malformaciones fetales con el uso de griseofulvina, ketoconazole flucytosine y yoduro de potasio. Por lo tanto están contraindicados en mujer embarazada Expert Opin Drug Saf Sep;2(5): Drug Saf Jul;23(1):77-85 Antivirales

13 Estructura de los virus Virus atacados por terapias antivirales Virus atacados por terapias antivirales Citomegalovirus (CMV) Virus Herpes Simple(HSV) Virus de inmunodeficiencia humana (HIV) Influenza A ( flu o gripe ) Virus sincicial respiratorio (RSV)

15 Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos Se unen a transcriptasa inversa cerca del sitio activo,denaturándola. Nevirapina: Administración oral. Biodisponibilidad > 90% Metabolismo hepático, excreción urinaria RAMs: fiebre, letargia, hepatitis fulminante. En caso más graves Síndrome de Steven-Johnson. Efavirenz: Administración oral. Se une en un 99% a albúmina RAMs: confusión, desórdenes gastrointestinales Adenosinas: Análogos de nucleósidos y RAMs: VIH Didanosina (cefalea, transtornos GI, imsomni, erupción cutánea, alteraciones función hepática, mielodepresión) Citosina: lamivudina (cefalea y desórdenes GI) zalcitabina (desórdenes GI, cefalea, úlceras bucales, malestar general, edemas extremidades inferiores) Timina stavudina (erupciones cutáneas, desórdenes GI) zidovudina ((anemoa, neutropenia, insomnio, fiebre, cefalea, ansiedad, depresión,)

16 Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos: mecanismo de acción Todos se fosforilan por enzimas de la célula huésped Mecanismo de acción inhbidores nucleosídicos y no-nucleosídicos

17 Inhibidores de proteasas: péptidos miméticos RAMs: Desórdenes gastrointestinales, Resistencia a insulina, Hiperlipidemia, Pérdida grasa subcutánea, Incremento grasa abdominal. Terapia VIH Terapia antiretroviral altamente activa Involucra el uso de (-) de transcriptasa reversas Nucleosidos o nucleotidicos; (-) de transcriptasa reversa no-nrti e inhibidores de proteasas RAMS: Neutropenia, problemas neurológicos, lipodistrofia, dependen del tiempo de tratamiento Aparición de resistencia, sin embargo aumenta las expectativas de vida

18 Otras Drogas Antivirales Inhibición de la unión o la penetración a la célula húesped. Inhibidores de la ADN Polimerasa. Inhibidores de proteasas (neuraminidasa). Inhibición de la unión o la penetración a la célula húesped: Amantadina y Rimantadina (Influenza A): RAMs fctes: Vértigo, Nauseas, insomnio, sensibilidad a la luz.

19 Inhibidores de la DNA Polimerasa Aciclovir (virus herpes simple y varicela-zóster): derivado de guanosina. RAMs: inflamación local inyección i.v., nauseas, cefalea Ganciclovir (CMV): análogo acíclico de guanosina. RAMs: mielodepresión, posible carcinogenicidad

20 Antivirales: fármacos similares a Aciclovir Foscarnet (fosfonoformato) Análogo sintético de pirofosfato Puede ocasionar nefrotoxicidad I.V. Fármaco de elección para infección por CMV Inhibidores de proteasas (neuraminidasa): Enzima necesaria para romper el ácido sialico de la superficie de la célula Zanamivir. Oseltamivir (Tamiflú): (-) la ruptura del ácido sialico y las nuevas particulas virales son retenidas en la superficie por la unión de la proteína viral heamoaglutinina con ác. Siálico, Virus Influenza A y B RAMS: baja frecuencia, sin embargo se ha descrito broncoespasmo

21 Efectos de Antivirales en Mujeres embarazadas Los estudios realizados a la fecha no han demostrado riesgos de malformaciones congénitas asociadas con zidovudina, u otros antiretrovirales comunes (2-3% prevalencia de defectos al nacimiento similar a la encontrada en la población general. Uso preventivo de zidovudina para reducir la transmisión materno fetal esta asociada con una leve y reversible anemia en infantes. Drug Saf. 2007;30(3):203-13

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