complejo polisacárido membrana plasmática palmitato

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1 Gen RHD Proteina RhD

2 Gen RHCE Proteina RhCcEe

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4 RHCED (RH30) y RHAG (RH50) RH30 y RH50 son proteínas integrales de membrana que muestran una topología similar al atravesar 12 veces la membrana. RH30 contiene ácidos grasos acetilados (palmitatos) y es una proteína no glicosilada (sin carbohidratos), en tanto que RH50 resulta glicosilada. La interacción entre ambas proteínas resulta esencial para la expresión de los antígenos Rh.

5 complejo polisacárido membrana plasmática palmitato

6 Varias proteínas adicionales, tales como CD47 y LW, están asociadas con el complejo de Rh. No son necesarias para la expresión Rh.

7 Rol Biológico Los hematíes de los raros sujetos que carecen de polipéptidos RH (Rh Null) tienen varios defectos morfológicos (Estomatocitosis)) y funcionales que sugieren que las proteínas Rh son esenciales para la Estructura (Integridad) y Función del glóbulo rojo.

8 Rol Biológico Recientes estudios le otorgan a RHAG funciones como canal de Amonio, responsable de la captación de iones amonio desde el espacio periplásmico al citoplasma intraeritrocitario. Las funciones de las proteínas RHCE y RHD aparentemente serían diferentes pero relacionadas, dado que intervendrían como canal para el gas CO 2.

9 Alelos RHD Los alelos RHD han sido clasificados sobre la base de su relación fenotípica con la variación molecular como: Tipos de D Débil D Parcial DEL (107 fenotipos) (150 fenotipos) (32 fenotipos) Alelos no funcionales.

10 D Débil Es una variante de la proteína RhD que comprende una sustitución de aminoácido situado en los segmentos transmembrana o intracelular y expresa una cantidad reducida de antígeno D (generalmente menos de antígenos D por glóbulo rojo). Las sustituciones se cree que causan problemas de plegado durante la integración de la proteína en la membrana de los glóbulos rojos, afectando la palmitilación o el anclaje del polipéptido al citoesqueleto de los glóbulos rojos.

11 D Débil Por lo tanto, la cantidad de antígeno D expresado en la superficie de los hematíes resulta cuantitativamente reducida, pero el propio antígeno D, al no modificar sus segmentos exofaciales, sigue cualitativamente sin cambios. Por consiguiente, el antígeno D normal no resulta ser, para estos individuos, inmunogénico.

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13 Próxima a a a a 397

14 D Débil Los cambios en los segmentos de la proteína No exofacial puede conducir, aunque raramente, a una inmunización con alo Anti-D. Los ejemplos incluyen: D D débil tipo 15, D D débil tipo 4.2 (también conocido como DAR) D D débil tipo 7.

15 D Débil Las tipos de D Débil 1, 2, 3, y 4.0 / 4.1, que son los más frecuentes en cualquier población europea y de raza caucásica, representan más del 95% de todos los tipos D débiles. Hasta la fecha, más de 15 años después de su descripción molecular, en la literatura no se ha documentado ningún portador de D Débil de los tipos 1 al 4.1 que hubiera sido alo-inmunizado produciendo alo-anti-d. Los anticuerpos que han sido observados fueron de naturaleza Auto-inmune y de bajo títulos.

16 D Débil Algunos Fenotipos Moleculares y su relación con Alo-anti-D Anti-D Nunca observado Tipo Densidad Ag D/GR Anti-D Documentado Tipo Densidad Ag D/GR Anti-D potencialmente No excluido Tipo Densidad Ag D/GR D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo D débil tipo 32 49

17 DEL Es un antígeno D expresado muy débilmente. Se lo detecta sólo si un anti-d es adsorbido y posteriormente eluido de los glóbulos rojos. Normalmente, los glóbulos rojos DEL expresan 200 copias o menos de antígeno D por glóbulo rojo.

18 DEL Los fenotipos DEL también poseen problemas característicos con su integración en la membrana del glóbulo rojo. En todos los casos, esto puede ser responsabilidad de los cambios plegables o conformacionales que deriva en el patrón de expresión de estas formas variantes.

19 D Parcial La clasificación de las variantes D Parcial se basa en la premisa de que ciertas sustituciones de aminoácidos en un bucle extracelular afectan a epítopes lineales D o, más a menudo, la conformación tridimensional de ese bucle.

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22 D Parcial Sin embargo, para muchos D Parcial, los eventos de inmunización anti-d aparentemente son raros, y para varios D Parcial no ha habido hasta ahora ninguna observación de pacientes con anti-d. Estos datos son compatibles con la conclusión de que los portadores de varios D Parcial distintos pueden ser de muy bajo o ningún riesgo de inmunización anti-d.

23 D Parcial Muchos D Parcial se identifican utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos contra dominios o bucles específicos en la superficie de los eritrocitos. Las Categorías D (D II a D VII ) representan un subconjunto de todos los D Parciales.. D II y D VII son causadas por sustituciones de aminoácidos extracelulares individuales, mientras que D III, D IV, D V, y D VI son causados por alelos híbridos RHD-RHCE-RHDRHD y comprenden varios subtipos de cada uno. Las calificación de D Parcial es de relevancia clínica porque los portadores a menudo producen anti-d cuando se exponen al antígeno D normal.

24 Reactivos Anti-D Monoclonal La mayoría están dirigidos contra el epitope epd6/7,, ausente en los G.R. D VI, y en consecuencia éstos no reaccionan con la mayoría de los anti-d Monoclonales. La categoría de hematíes D VI es uno de los D Parcial más comúnes (7% de todos los que inicialmente impresionan como D Débiles), y los epitopes ausentes son considerados los más inmunogénicos.

25 D VI tipo 1 D VI tipo 2 D VI tipo 3 D VI tipo 4

26 D VI tipo 1 D VI tipo 2 D VI tipo 3 D VI tipo 4

27 D VI tipo 1 D VI ce ccd VI.Ee Raro 600 Ag/GR Caucásicos D VI tipo 2 D VI Ce BARC CcD VI.ee Más frecuente Ag/GR Caucásicos y Japoneses D VI tipo 3 D VI Ce BARC CcD VI.ee Muy raro Ag/GR Caucásicos D VI tipo 4 D VI Ce CcD VI.ee Alelo de D VI más prevalente en España

28 Reactivos Anti-D Monoclonal Es importante tener en cuenta que los reactivos monoclonales anti-d tienen una reactividad variable tanto con los D Parcial como con los tipos de D Débil,, por lo que no pueden diferenciarse entre ellos de manera confiable. Generalmente, los reactivos detectan la mayor parte de los hematíes de las Categorías D y D Parcial en una fase de prueba de Aglutinación Directa.

D VI ce ccd VI.Ee Raro 600 Ag/GR Caucásicos. D VI Ce BARC CcD VI.ee Más frecuente Ag/GR Caucásicos y Japoneses D VI

D VI ce ccd VI.Ee Raro 600 Ag/GR Caucásicos. D VI Ce BARC CcD VI.ee Más frecuente Ag/GR Caucásicos y Japoneses D VI D VI tipo 1 D VI tipo 2 D VI tipo 3 D VI tipo 4 D VI tipo 1 D VI tipo 2 D VI tipo 3 D VI tipo 4 D VI tipo 1 D VI ce ccd VI.Ee Raro 600 Ag/GR Caucásicos D VI tipo 2 D VI Ce BARC CcD VI.ee Más frecuente

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