FUNCIÓN N DEL SISTEMA INMUNE

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1 FUNCIÓN N DEL SISTEMA INMUNE Reconocimiento molecular: antígenos Qué características tiene que tener el sistema inmune? - Universo antigénico nico - Muchos epítopos (o determinantes antigénicos, nicos, parte del antígeno que es reconocido) - Reconocen distintos tamaños de péptidosptidos

2 Ante esto: 1. Desarrollo ontogénico nico de un gran número n de células c diferentes (expansión n clonal) 2. Una gran variabilidad en receptores de reconocimiento Así: - Tenemos un billón n de linfocitos T y B con receptores antigénicos nicos diferentes. - Un clon (100 céls) ) X veces = 1 millón n de células antígeno específicas con un solo tipo de receptor.

3 Propio - Extraño Tolerancia Reconocer y recordar los antígenos propios mediante procesos selectivos y educativos de las células c antigeno-espec específicas: A. Eliminación n de células autoreactivas (en órganos linfoides primarios: Timo (T) y médula m Ósea (B) B. Dirigir la diferenciación n celular hacia células supresoras: : Respuestas supresoras ante autoantígenos que desencadenarían an respuestas inmunitarias. C. Anergía Respuesta Inmune Mecanismos por los cuales nos defendemos ante los diferentes agentes patogénicos

4 COMPOSICIÓN N DEL SISTEMA INMUNE

5 Componentes del sistema inmunitario Los leucocitos derivan de la médula ósea Células madre hematopoyéticas (CD34+) Progenitores comunes progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide

6 A.Serie Mieloide Células fagocíticas con receptores de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Ej: (LPS, CpGDN, fmlp) Serie mieloide progenitor mieloide común Fagocitos mononucleares: monocito, macrófago, célula dendrítica, célula de langherhans Mastocitos Fagocitos polimorfonucleares (granulocitos) Neutrófilos Eosinófilos basófilos

7 B. Serie linfoide Linfocitos ( casi todos con receptores específicos para el antígeno) Linfocitos B (BCR), células plasmáticas, células B memoria. B1 B2 convencionales, Foliculares y de la zona del manto (MZ) (>90 %) Linfocitos T (TCR) Tαβ Células citotóxicas CD8 (I restrictos) Células cooperadoras CD4 (II restrictos) APC profesionales activan B y macrófagos células NKT (CD1 restrictas) CD4 DN Tγδ (parte CD1 restrictas) DN CD8 Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno Linfocitos NK (CD3-) CD56 bright inmunoreguladores (CD56+ BRIGHT CD16-, 10%) CD16 bright citotóxicos (CD56+ DIMM CD16+, 90%) C. Dendríticas linfoplasmacitoides

8 Monocito Macrófago C. dendrítica Neutrófilo Basófilo Mastocito Eosinófilo Linfocito NK Linfocito T citotóxico Linfocito T cooperador Linfocito B Células Respuesta Fagocitosis y exocitosis Exocitosis explosiva Exocitosis polarizada Exocitosis mantenida Productos principales Radicales oxidantes Mediadores proinflamatorios Mediadores proinflamatorios perforinas Citocinas Anticuerpos receptores solubles para el Antígeno. Mecanismo de reconocimiento FcIgGR C3dR Receptores para LPS y manosa FcIgER FcIgGR Receptores clonales para el antígeno Tipo de reconocimiento Reconocimiento no antígeno específico Reconocimiento antígeno específico

9 Diferenciación de linfocitos T Órgano linfoide primario (Timo) Reordenamientos genéticos generan receptores distintos en cada célula T Selección positiva Control de calidad: Selección de las células con receptores funcionales Selección negativa Control de especificidad: Selección de las células no autorreactivas Linfocito T memoria Recirculación sanguínea y linfática Linfocito T novato Tejido infectado Linfocito T efector Adquisición de propiedades efectoras por especialización en la producción de citocinas Th1, Th2 ó Tc Reconocimiento antigénico Órgano linfoide secundario (ganglio)

10 ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS SECUNDARIOS -Médula Ósea -Timo Órganos linfoides secundarios Ganglios linfáticos Amigdalas y adenoides Placas de Peyer Territorios drenados Piel y tejidos no mucosos Mucosa respiratoria Mucosa digestiva NACEN Reordenan Selecciona y circulan Tejido linfoide difuso asociado a mucosas Bazo Mucosa genito-urinaria Sangre 1. Presentación Antigénica (diferente según el órgano Secundario) 2.Diferenciacion tras reconocimiento Linfocitos Maduros Buscan su Ag Órgano Linfoide Secundario -Diferencian a efectores -Van a los tejidos a destruir

11 Órganos linfoides secundarios (OLS) Especializados en la recolección de antígenos desde distintos compartimentos anatómicos Ganglios linfáticos: desde territorios drenados por vasculatura linfática Bazo: desde la sangre GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas de Peyer de mucosa gastrointestinal. BALTmucosa bronquial. MALTotras mucosas como las urogenitales.

12 Arquitectura de los órganos linfoides secundarios: cosas en común Los órganos linfoides secundarios comparten la misma arquitectura: Adaptaciones para aporte APC antígeno (linfa aferente, células M) y linfocitos (Vénulas de Endotelio Alto) Contienen áreas T (activación T por DC) y folículos B (cooperación T-B)

13 Ganglios linfáticos Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes Llegan al tejido infectado y lo infiltran Destruyen al patógeno

14 Bazo Recoge antígenos de la sangre Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre Zona T PALS Zona B Folículos manto (manguitos peri-arteriolares, Vaina o envoltorio))

15 Placa de Peyer Recoge antígenos de luz intestinal a través células M o multifenestradas Vénulas de endotelio alto aportan los linfocitos Zona T corona Zona B Folículos

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