Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Farmacia y Bioquímica. Mg. Q.F. Patricia I.

Transcripción

1 Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Farmacia y Bioquímica

2 La mayor parte de la AcetilCoA que proviene de la oxidación de AGs es desviada al C.A.C. Sin embargo cuando existen elevadas concentraciones de AcetilCoA el C.A.C se satura. En estos casos la AcetilCoA se utiliza para sintetizar cuerpos cetónicos: β-hidroxibutirato, acetoacetato y acetona. Los cuerpos cetónicos son moléculas que se emplean como combustible.

3 Sirven como lípidos solubles en agua que pueden ser oxidados con mayor rapidez en los tejidos, que los AGs. Ejm: corazón, riñón. En inanición, los cuerpos cetónicos se producen en grandes cantidades, aumenta su concentración en sangre entonces llega el momento en que sustituyen a la glucosa como combustible principal por las células del cerebro o el corazón. Diabetes mellitus = inanición extrema SOBREPRODUCCIÓN

4 CETOGÉNESIS: En los mamíferos los cuerpos cetónicos se sintetizan en el hígado. Son poco oxidados en el hígado, la mayor parte de ellos son utilizados por otros tejidos. Tiene lugar en la matriz mitocondrial. El acetoacetato y el β-hidroxibutirato pueden ser trasportados a través de la membrana mitocondrial y de la membrana plasmática de las células hepáticas. Después pueden entrar al torrente sanguíneo para ser utilizado como combustible por otras células del organismo.

5 CETOGÉNESIS: Enzimas: - Tiolasa - hidroxi-metil-glutaril-coa sintasa - HMG CoA liasa - Hidroxi-butirato DH

6 Cuando las concentraciones de acetil- CoA son elevadas, 2 moles de acetil- CoA experimentan una reacción de condensación por la tiolasa para dar acetoacetil-coa (a bajas concentraciones de oxalacetato. La acetoacetil-coa se condensa con una tercera molécula de acetil-coa para dar β-hidroxi-β-metilglutaril-coa (HMG- CoA) catalizado por la HMG-CoA sintasa. En la mitocondria la HMG-CoA sufre la acción de la HMG-CoA liasa para producir acetoacetato y acetil CoA. El acetoacetato experimenta una reducción (NADH) para dar lugar a β- hidroxibutirato o espontáneamente acetona (cantidades pequeñas) por descarboxilación. El acetoacetato, la acetona y el β- hidroxibutirato se denominan cuerpos cetónicos.

7 La cetogénesis es considerada como una ruta de rebosamiento porque se estimula cuando se acumula acetil-coa a causa de una utilización deficitaria de los hidratos de carbono. La cetogénesis se produce en el hígado, debido a las elevadas concentraciones de HMG-CoA sintasa. Los cuerpos cetónicos se transportan desde el hígado a otros tejidos donde el acetoacetato y el β-hidroxibutirato pueden reconvertirse en acetil-coa para generar energía. La reconversión implica la transferencia enzimática de una porción CoA desde la succinil-coa al acetoacetato para dar acetoacetil-coa.

8 El -hidroxibutirato como combustible D--hidroxibutirato El D--hidroxibutirato sintetizado en el hígado pasa a la sangre y a través de ella a otros tejidos (músculo esquelético y cardíaco, riñón, cerebro) donde se convierte en acetil-coa que es utilizado para la producción de energía- Acetoacetato Acetoacetil-CoA 2 Acetil-CoA

9 FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS Y SU EXPORTACIÓN DESDE EL HÍGADO Se producen cuando hay poca disponibilidad de glucosa y se incrementa la gluconeogénesis El ciclo del ácido cítrico se ralentiza (por drenaje del oxalacetato) Aumenta el ritmo de conversión del acetil-coa en acetoacetato. El coenzima A liberado permite la oxidación contínua de ácidos grasos El exceso de CC origina una situación de cetosis (baja el ph sanguíneo, cetoacidosis)

10 OXIDACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS: Los cuerpos cetónicos son oxidados en la mitocondria. Después que entran el acetoacetato y el β-hidroxibutirato a células (diferentes a las del hígado), ambos compuestos pasan a la mitocondria. En la mitocondria son convertidos a AcetilCoA y oxidados por el C.A.C. Isozima de β-hidroxibutirato Dh, es distinta de la hepática (en donde la reacción es reversible). En otras células la enzima cataliza la formación metabólica irreversible del acetoacetato.

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