MOXIFLOXACINO (DCI) colirio. Marca/s registrada/s (Laboratorio/s): Vigamox (ALCON CUSÍ, S.A.)

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1 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja MOXIFLOXACINO (DCI) colirio Calificación(*): NO SUPONE UN AVANCE TERAPÉUTICO Fecha de evaluación: mayo, 2011 Nueva forma de administración Marca/s registrada/s (Laboratorio/s): Vigamox (ALCON CUSÍ, S.A.) Presentación/es: Vigamox (5mg/ml colirio en solución 5 ml) Fecha autorización (procedimiento): octubre, 2009 (reconocimiento mutuo) Condiciones de dispensación: con receta médica Grupo Terapéutico: S01AX Otros Antiinfecciosos Coste tratamiento/día comparativo: Principio activo...coste diario en euros Moxifloxacino. 0,26 Ciprofloxacino.1,11 Lomefloxacino.0,28 Ofloxacino...0,42 Norfloxacino 0,46 Polimixina B/Trimetoprim...0,21 Azitromicina 1,25 Gentamicina.0,25 Tobramicina.0,46 Clortetraciclina.0,52 Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud

2 Resumen: - Moxifloxacino 0,5% oftálmico (MO) es la primera fluorquinolona de cuarta generación formulada en gotas oftálmicas, indicada en el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana purulenta. - Sólo se dispone de un estudio publicado en el que MO mostró una eficacia clínica superior y una tasa de erradicación microbiológica similar a polimixina B/Trimetoprim a las 48 h tras el inicio de la administración de ambos colirios, pero no a los 7 días de tratamiento. Se dispone de los resultados de otros estudios no publicados que muestran la equivalencia terapéutica de MO frente a ofloxacino, ciprofloxacino y levofloxacino. - El perfil de seguridad de MO es similar al de otras quinolonas, siendo los efectos adversos asociados a su uso de carácter leve. La aparición de irritación y dolor ocular (1-2%) han sido los efectos adversos descritos con mayor frecuencia. - La pauta posológica utilizada con MO es similar a la de otros colirios anteriormente disponibles; si bien, su coste es muy superior al de estas alternativas. A la vista de la información disponible no parece que la comercialización de MO suponga un avance en terapéutica con relación a los colirios disponibles para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana, cuyo perfil de seguridad y eficacia es más conocido, teniendo en cuenta para su selección el patrón de resistencias locales, factores relacionados con el paciente y el coste. Indicaciones El colirio de moxifloxacino (MO) ha sido autorizado para el tratamiento oftálmico de la conjuntivitis bacteriana purulenta, causada por cepas sensibles a MO (1). Posología / Administración La posología recomendada es de una gota tres veces al día en el ojo/s afectado/s. En general la infección mejora en 5 días, y después debe continuarse el tratamiento durante 2-3 días más. Si no se observa mejoría a los 5 días de iniciado el tratamiento, debe reconsiderarse el diagnóstico y/o tratamiento. La duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la afección y del curso clínico y bacteriológico de la misma (1). Recomendaciones de la administración vía oftálmica: Evitar tocar los párpados, áreas circundantes u otras superficies con el punta del frasco para evitar una posible contaminación. Para prevenir la absorción de las gotas a través de la mucosa nasal, especialmente en recién nacidos y niños, debe ocluirse el conducto nasolagrimal con el dedo de 2 a 3 minutos después de la administración de las gotas. Si se administra más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones de los medicamentos deben espaciarse al menos 5 minutos (1).

3 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Mecanismo de acción MO es una fluorquinolona de cuarta generación que inhibe la ADN girasa y la topoisomerasa IV necesarias para la replicación, reparación y recombinación del ADN bacteriano. Esto lo hace eficaz frente a un gran número de microorganismos, tales como (1,2): - Aerobios Gram positivos: Corynebacterium spp. Incluyendo Corynebacterium diphtheriae, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus grupo viridans. - Aerobios Gram negativos: Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens. - Anaerobios: Propionibacterium acnes. - Otros microorganismos: Chlamydia trachomatis. Las resistencias a MO suelen deberse a mutaciones en las enzimas sobre las que actúa. La resistencia adquirida frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), Staphylococcus especies coagulasa-negativa (resistente a meticilina) y Neisseria gonorrhoeae puede ser un problema. El tratamiento con MO no está indicado en procesos de conjuntivitis bacteriana en los que se sospeche que el agente infeccioso pueda ser Pseudomonas aeruginosa por ser intrínsecamente resistente a MO. Debido a su mecanismo de acción diferente a penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no es previsible la aparición de resistencias cruzadas con estos antimicrobianos; si bien, se han observado resistencias cruzadas con otras fluorquinolonas (1,2). Farmacocinética MO, tras la administración oftálmica, se absorbe y se detecta en la circulación sistémica; si bien, los valores hallados son aproximadamente 1600 y 1200 veces inferiores a los detectados en las determinaciones medias de Cmax AUC tras la administración de dosis orales terapéuticas de MO de 400 mg; siendo su semivida plasmática de 13 horas (1). Alternativas terapéuticas La mayoría de las conjuntivitis bacterianas son autolimitadas, por lo que el tratamiento antibiótico se reserva para las formas graves. En nuestro medio el tratamiento recomendado como primera elección consiste en la administración de preparados oftalmológicos de tobramicina, utilizándose cloranfenicol como alternativa. Las quinolonas y otros aminoglucósidos se reservan para casos de conjuntivitis en portadores de lentillas, resistentes al tratamiento de elección o en las que se sospeche infección por pseudomonas. Debe considerarse la infección por Chlamydia ante cuadros repetidos, en pacientes emigrantes o con enfermedades graves asociadas (3). Eficacia El informe de autorización elaborado por la Agencia Alemana del Medicamento recoge los resultados de tres ensayos clínicos aleatorios y doble ciego que mostraron la superioridad de MO 0,5% (oftal) frente a placebo; así como, tres ensayos clínicos aleatorios y doble ciego de equivalencia terapéutica frente a colirios de ofloxacino 0,3%, ciprofloxacino y levofloxacino 0,5%

4 para la indicación de conjuntivitis bacteriana. Si bien, los resultados de estos estudios no han sido publicados (2). Solamente se ha publicado un ensayo multicéntrico, aleatorio y doble ciego realizado en 56 pacientes (84 ojos) con conjuntivitis bacteriana (4) en el que se comparó MO 0,5%, una gota tres veces al día (n=28, 43 ojos, 36 de ellos con cultivo positivo) frente a polimixina B sulfato UI/trimetoprim 1,0%, una gota cuatro veces al día (n=28, 41 ojos, 32 de ellos con cultivo positivo). En este estudio se utilizó como criterio de evaluación principal de la eficacia el tiempo transcurrido hasta la desaparición de los signos y los síntomas de conjuntivitis bacteriana; como criterios de eficacia secundarios, también se investigó la mejoría clínica de la secreción purulenta y la inyección conjuntival bulbar o palpebral y la curación microbiológica: erradicación de todos los patógenos aislados a las 48 horas del inicio de tratamiento. Aunque en el diseño del ensayo (4) se aleatorizaron 56 pacientes, el análisis de las distintas variables se efectúo sobre el número total de ojos afectados (84 ojos) y sobre los ojos que dieron resultado positivo en el cultivo microbiológico (68 ojos). Tras 48 horas de tratamiento, se analizó el porcentaje de ojos que habían logrado la curación clínica (definida como la resolución completa de todos los síntomas y signos oculares) obteniéndose un porcentaje significativamente mayor en el grupo de ojos tratados con MO frente a los tratados con polimixina B/trimetoprim, independientemente de que la unidad de análisis hubiese sido los ojos con cultivo positivo (81% vs 44%, respectivamente, p=0,001) o todos los ojos tratados (84% vs 44%, respectivamente, p=0,0001). El tratamiento se continuó durante 7 días, tras los cuales se efectuaron llamadas telefónicas, encontrándose que los tres principales síntomas de la conjuntivitis (secreción conjuntival bulbar, secreción conjuntival palpebral, y exudado conjuntival) habían remitido en todos los ojos de todos los pacientes en los dos grupos de tratamiento. Se analizaron las tasas de erradicación microbiológica a las 48 horas con MO y polimixina B/trimetoprim frente a: H. influenzae (100% vs 100%), S. epidermidis (75% vs 70%), S. pneumoniae (100% vs 50%) y S. viridans (75% vs 100%). No obstante, aunque los resultados del ensayo clínico muestran una eficacia clínica superior y una tasa de erradicación microbiológica similar de MO frente a polimixina B/trimetoprim a las 48 horas del inicio del tratamiento, éste presenta fallos metodológicos al no coincidir la unidad de análisis (ojos) con la unidad de aleatorización (pacientes) (5); adicionalmente, y aunque la duración del ensayo sea de 7 días, la variable principal se midió exclusivamente a las 48 horas. Seguridad La seguridad de este fármaco se ha evaluado en diversos ensayos clínicos -no publicados- en los que unos 1500 pacientes aproximadamente fueron tratados con MO 0,5% (oftal), una gota tres veces al día (1,2). En ninguno de estos ensayos se comunicaron reacciones adversas graves - oftálmicas o sistémicas- asociadas a MO, notificándose con mayor frecuencia irritación y dolor ocular (incidencia total de 1-2%); siendo de carácter leve en el 97% de los pacientes, motivando la interrupción del tratamiento en tan sólo 1 paciente. Las reacciones adversas descritas han sido (1):

5 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja -Locales: De forma frecuente (1-10%): dolor ocular, irritación ocular, sequedad de ojos, ojo rojo y prurito ocular; y, de forma poco frecuente (0,1-1,0%): queratitis punctata, hemorragia conjuntival, edema ocular, visión borrosa, pérdida de visión aguda, eritema palpebral, sensación de cuerpo extraño, defectos del epitelio corneal, manchas corneales y trastornos palpebrales. También se han descrito durante la experiencia postcomercialización otras reacciones, como: endoftalmitis, queratitis ulcerosa, úlcera corneal, hipertensión ocular, infiltrados corneales, opacidad corneal, queratitis, alergia local, fotofobia, edema corneal, blefaritis, edema palpebral, lagrimeo y secreción ocular. -Sistémicas:. Digestivas: vómitos y casos postcomercialización de náuseas, de forma poco frecuente (0,1-1,0%).. Hepáticas: incremento de valores de transaminasas, de forma poco frecuente (0,1-1,0%):. Cardiovasculares: casos postcomercialización de palpitaciones.. Neurológicas/psicológicas: trastornos del gusto de forma frecuente (1-10%); y, cefalea, parestesia y casos postcomercialización de mareo, de forma poco frecuente (0,1-1,0%).. Respiratorias: molestias nasales, dolor en faringe o laringe, sensación de cuerpo extraño en la faringe y casos postcomercialización de disnea, de forma poco frecuente (0,1-1,0%).. Dermatológicas: casos postcomercialización de eritema, erupciones exantemáticas, prurito.. Alérgicas: casos postcomercialización de reacciones de hipersensibilidad.. Hematológicas: disminución de la hemoglobina, de forma poco frecuente (0,1-1,0%). El perfil de seguridad de MO frente a otras fluorquinolonas (ciprofloxacino y ofloxacino) se ha analizado en dos ensayos -no publicados- cuyos resultados han sido analizados en un estudio que muestra un perfil de seguridad similar (6). Se han identificado efectos oculares y sistémicos, entre ellos problemas corneales y reacciones de hipersensibilidad y problemas en el tejido conectivo/muscoloesquelético, que deberán ser monitorizadas de acuerdo a un plan de riesgos tras la comercialización de MO (2). La formulación de MO 0,5% (oftal) no requiere la adición de un conservante (1). Precauciones / Contraindicaciones / Uso en situaciones especiales MO está contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes, o a otras quinolonas. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad graves -en ocasiones mortales- en pacientes tratados con quinolonas por vía sistémica (1). Su uso prolongado puede producir sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, inclusive hongos. No se recomienda la utilización de MO en: pacientes neonatos; pacientes que utilizan lentes de contacto si aparecen signos o síntomas de infección ocular bacteriana; profilaxis o tratamiento empírico de conjuntivitis gonocócica; tratamiento de Chlamydia trachomatis en pacientes menores de 2 años, debiendo instaurarse tratamiento sistémico apropiado en pacientes mayores de 2 años (1).

6 No se dispone de datos adecuados sobre el uso de MO oftálmico en mujeres embarazadas pero no está contraindicado su uso ya que la exposición sistémica es insignificante (Categoría C de la FDA) (7). Aunque se desconoce si MO se excreta en leche materna, este medicamento puede utilizarse durante la lactancia ya que estudios en animales han demostrado excreción de bajas concentraciones en leche materna después de la administración oral de MO. En pacientes pediátricos, de edad avanzada, con insuficiencia hepática o con insuficiencia renal no se requieren ajustes de dosis (1). Interacciones Dada la baja concentración sistémica de MO después de la administración oftálmica es poco probable que se produzcan interacciones medicamentosas. Análisis comparativo Fármacos comparador/es: cloranfenicol, clortetraciclina, oxitetraciclina, eritromicina, ácido fusídico, polimixina B/trimetoprima, gentamicina, tobramicina, azitromicina, ciprofloxacino, norfloxacino y ofloxacino, aunque no se ha comparado con la mayoría de las alternativas disponibles. - Eficacia: Similar. Los datos del único ensayo clínico publicado con 56 pacientes de MO frente a polimixina B/trimetoprim muestran superioridad en eficacia clínica a las 48 horas, pero no a los 7 días de tratamiento. En otros estudios no publicados se ha demostrado la equivalencia terapéutica de MO frente a ofloxacino, ciprofloxacino y levofloxacino (2). - Seguridad: Similar. En el ensayo comparativo frente a polimixinab/trimetoprim no se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento en ninguno de los grupos, aunque la población tratada fue muy pequeña: 56 pacientes (84 ojos). No se han observado efectos adversos sistémicos u oftálmicos graves relacionados con MO en ninguno de los ensayos no publicados, siendo los efectos adversos más frecuentes la irritación y el dolor ocular, con una incidencia del 1-2%. Estos efectos fueron leves en 97% de los pacientes que los comunicaron y sólo un paciente tuvo que abandonar el tratamiento (2). En la tabla 1 se muestra la seguridad comparada. La comparación de la seguridad se ha realizado frente a polimixina B/trimetoprim, puesto que sólo hay datos de seguridad frente a éste.

7 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja Tabla 1. Valoración de la seguridad comparada VALORACI ÓN GLOBAL DE RAM RAM MÁS RELEVANTES TASA DE ABANDO NOS A partir de los criterios especificados (superior, semejante, inferior) Las RAM más relevantes por gravedad y/o por frecuencia (Granet B et al. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2008; 45:340-49) MOXIFLOXACINO Semejante No se ha descrito ninguna RAM POLIMIXINA B/TRIMETOPRIM Semejante No se ha descrito ninguna RAM Indicar % de abandonos por RAM de los principales ECAs No datos No datos LIMITACIONES DE LA POBLACION ESTUDIADA INTERACCIONE S Niños Se puede usar en niños No datos Ancianos Se puede usar en edad avanzada Se puede usar en edad avanza Embarazo No datos Categoría C de la FDA Lactancia No datos Precaución Comorbilidad (describir): IH: no ajuste de dosis IH: No datos Insuficiencia hepática (IH) IR: no ajuste de dosis IR : No datos Insuficiencia renal (IR) Otros Considerar relevancia clínica No existen datos No existen datos TO DE CLAS ERR ORE S DE MED SI/NO (describir) No datos No datos Relacionados con la posología y/o con la Considerar resistencias locales Considerar resistencias locales

8 PLAN DE RIES GOS MOXIFLOXACINO Precaución en la administración para evitar la contaminación de la solución POLIMIXINA B/TRIMETOPRIM Precaución en la administración para evitar la contaminación de la solución SI/NO (describir) Si, por la Agencia Alemana No RAM: reacciones adversas - Pauta: Similar A pesar de que la ficha técnica indica que el colirio de MO debe administrarse 3 veces al día frente a las 4-6 veces que se administran en general el resto de colirios excepto azitromicina (2 veces al día), en los ensayos clínicos no publicados la pauta utilizada de otras fluorquinolonas fue la misma que la de MO (1 gota/ 3 veces día). - Coste: Aunque el coste tratamiento día es similar al de otros colirios el coste completo del tratamiento con MO resulta mayor. Lugar en terapéutica MO es la primera fluorquinolona de cuarta generación disponible en forma de gotas oftálmicas, indicada para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana purulenta. Su eficacia clínica se ha evaluado en un único ensayo clínico en el que se compara frente a polimixina B/Trimetoprim. Los resultados del ensayo han mostrado la superioridad de MO a las 48 h, pero no a los 7 días de tratamiento; si bien, dicho ensayo presentó ciertos fallos metodológicos (4). Aunque, de forma teórica el MO podría inducir menores resistencias al requerir de una doble mutación genética para su aparición, se han descrito tasas crecientes de resistencias frente a microorganismos frecuentes en infecciones oculares (8). El perfil de seguridad de MO es similar al de otras quinolonas, presentando riesgo de formación de depósitos corneales y de alteraciones del tejido conectivo tal y como se refleja en su plan de riesgos. Los efectos adversos oculares más frecuentemente descritos han sido hiperemia conjuntival y lagrimeo; habiéndose detectado problemas corneales y del tejido conectivo/muscoloesquelético, que deben monitorizarse de acuerdo a un plan de riesgos. La pauta posológica utilizada en los ensayos clínicos ha sido similar a la de otros colirios con los que se ha comparado; si bien, el coste del tratamiento completo con MO es muy superior comparado con el de otras alternativas disponibles. A la vista de la información disponible no parece que la comercialización de MO suponga un avance en terapéutica con relación a los colirios disponibles para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana, cuyo perfil de seguridad y eficacia es más conocido, teniendo en cuenta para su selección el patrón de resistencias locales, factores relacionados con el paciente y el coste.

9 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja BIBLIOGRAFÍA. 1- Ficha técnica de Vigamox. Laboratorio Alcón Cusi SA (octubre). 2- Moxifloxacino Alcon Eye drops, solution. RMS Public Assesment Report. Scientific Discussion. DE/H/1588/001/DC. Disponible en URL: [consultado el ]. 3- Vilaseca Canals J, coordinador. Guía Terapéutica en Atención Primaria. Basada en la selección razonada de medicamentos. 4ª ed. Barcelona: SEMFYC, Disponible en URL: [consultado el ]. 4- Granet DB et al. A multicenter comparison of polymiyxin B sulfate/trimethoprim ophthalmic solution and moxifloxacin in the speed of clinicasl efficacy for the treatment of bacterial conjunctivitis. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2008; 45: Epling J. Bacterial Conjunctivitis. BMJ Clinical Evidence 2010; 3: Silver LH et al. Clinical safety of moxifloxacin ophtalmic solution 0,5% (Vigamox ) in pediatric and nonpediatric patients with bacterial conjunctivitis. Surv Ophtalmol 2005; 50(Suppl.1): S55-S Vigamox. NDA /S-002. Disponible en URL: [consultado el ]. 8- McDonald M et al. Emerging antibiotic resistance in ocular infections and the role of fluoroquinolones. J Cataract Refract Surg 2010; 36:

10 (*)CALIFICACIÓN No valorable: información insuficiente No supone un avance terapéutico Aporta en situaciones concretas Modesta mejora terapéutica Importante mejora terapéutica DEFINICIÓN La bibliografía disponible sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de ensayos clínicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que no permite identificar su grado de aportación terapéutica La novedad no aporta ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles en la indicación para la que ha sido autorizado La novedad puede ser de utilidad en alguna situación clínica y/o en un grupo determinado de pacientes La novedad aporta ventajas relacionadas con la comodidad posológica y/o el coste del tratamiento La novedad representa una clara ventaja en términos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas terapéuticas disponibles para la misma indicación o condición clínica. Este informe ha sido realizado de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Aragón, Cataluña, Navarra y País Vasco; y revisado por el Grupo Multidisciplinar de Expertos en Uso Racional de Medicamentos del Servicio Andaluz de Salud.. La evaluación de novedades terapéuticas en el momento de su comercialización se apoya en información cuya validez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que debe ser empleada con precaución.. Queda totalmente prohibido el uso de este documento con fines promocionales.

11 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja INFORME DE MOXIFLOXACINO COLIRIO: TABLA RESUMEN DE ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS (ECR) Referencia Tipo de estudio y objetivo Población estudiada Pauta de tratamiento Variables de medida Resultados Calidad del estudio (escala Jadad) (*) Granet DB et al. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2008; 45: ECA multicéntrico, DC, de MO frente a PMX/TMP en pacientes con diagnóstico clínico de CB. Objetivo: comparar el tiempo necesario para aliviar los signos y síntomas de la CB. Duración: 7 días N= 56 pacientes (84 ojos afectados). MO: N=28 pacientes (43 ojos, 36 de ellos con cultivo positivo). PMX/TMP: N=28 pacientes (41 ojos, 32 de ellos con cultivo positivo) Criterios de inclusión: Pacientes 1 mes y <18 años, con CB con secreción conjuntival purulenta o exudado o enrojecimiento y al menos un ojo con párpados pegajosos. Mujeres con test negativo de embarazo y que utilizaron un método anticonceptivo durante el tratamiento. Criterios de exclusión:. Pacientes con signos y síntomas de CB de más de 5 días.. Infección del tracto urinario, gastrointestinal ocular o sistémica.. Oftalmia neonatal, retinopatía, hijos de mujeres con historia de MO:1 gota tres veces al día PMX/TMP: 1 gota cuatro veces al día Variable principal: Curación clínica: completa resolución de los signos y síntomas oculares a las 48 h de la primera visita. Variable secundarias: Mejoría clínica: al menos una unidad menor de uno de los tres signos oculares claves (secreción purulenta, inyección conjuntival bulbar o palpebral finos vasos sanguíneos ) No respondedor: paciente en el que no se manifiesta mejoría en el momento de la evaluación. Curación microbiológica: erradicación de todos los patógenos aislados a las 48 horas del inicio de tratamiento-toma de muestra. Variable principal:. Análisis de los ojos con cultivo positivo - MO: 81 % - PMX/TMP: 44% p=0,001.. Análisis de todo los ojos - MO: 84 % - PMX/TMP: 44% p=0,0001 Variables secundarias:. No respondedores Análisis de los todos los ojos: - MO: 2,3 % - PMX/TMP: 19,5% p=0,0001. Curación microbiológica: H. influenzae (detectado en el 26,8 % de los ojos) - MO: erradicado - PMX/TMP: erradicado S. epidermidis (21,95% de los ojos) Total: 3 puntos Aleatorización: 1 Doble Ciego: 1 Pérdidas: 1 Aleat. apropiada: 0 Enmascaramiento: 0

12 Información de Medicamentos (CADIME) Campus Universitario de Cartuja enfermedad de transmisión sexual o cataratas congénitas o retinoblastoma.. Enfermedad o en terapia inmunosupresora.. Alergia o sospecha de ello a alguno de los componentes..uso de medicación tópica con conservantes.. Uso de antibacterianos sistémicos o tópicos en las 72 h previas a la inclusión en el estudio.. Uso de esteroides sistémicos o AINEs dentro de los 14 ó 1 día previo al estudio, respectivamente, o uso durante el estudio.. Uso de AINEs tópicos en los 7 días previos o durante el estudio.. Uso de lentes de contacto durante el estudio. Variable de seguridad: Incluye la descripción del evento, su inicio, severidad, tratamiento requerido, resultado y su relación con la medicación de estudio. - MO: 75% - PMX/TMP: 70% S. pneumoniae (8,54%) - MO: erradicado - PMX/TMP: 50% S. viridans (8,54% de los ojos) - MO: 75% - PMX/TMP: erradicado Variable principal de seguridad: - MO: 1 EA (otitis media bilateral suave). - PMX/TMP: 1 EA (infección moderada virus respiratorio sincitial). Ninguno de los EA estuvo relacionado con la medicación. ECA: ensayo clínico aleatorio; DC: doble ciego; MO: moxifloxacino 0,5% oftálmico; PMX/TMP: polimixina B sulfato UI/ trimetoprim 1%; CB: conjuntivitis bacteriana; EA: efectos adversos. (*) Rango de puntuación: 0-5. Estudio de baja calidad: puntuación < 3