INFECCIONES HERPETICAS

Transcripción

1 INFECCIONES HERPETICAS Clase realizada por: Dra. Cecilia Boehme Ayudante alumna: Sandra Quilodrán VIRUS HERPES HUMANOS Familia Herpesviridae Características: Virus DNA envueltos. o Core: Ácido nucleico DNA doble cadena, nm o Cápside: 162 capsómeros: simetría icosaédrica. o Manto: Proyecciones glicoproteicas, Tamaño total = nm - DNA de doble cordón, lineal - Genoma viral encuelto en cápsula icosaédrica regular formada por 162 capsómeros - Cubierta externa membrana de lípidos que deriva de la membrana celular modificada que se adquiere a medida que la cápside surge a través de la membrana nuclear interna de la célula hospedadora VIRUS HERPES HUMANOS Nombre designado Nombre común Virus herpes humano 1 Herpes simplex 1 VHS-1 Virus herpes humano 2 Herpes simplex 2 VHS-2 Virus herpes humano 3 Varicella-zoster VZV Virus herpes humano 4 Epstein-Barr VEB Virus herpes humano 5 Citomegalovirus CMV Virus herpes humano 6 VHH-6 Virus herpes humano 7 VHH-7 Virus herpes humano 8 VHH-8 1

2 CARACTERÍSTICAS: Replican en el núcleo de la célula huésped. Efecto citopático: vesículas en membranas del huevo y tejido humano. En 24 horas aparecen placas de lisis, células gigantes o sincicios, inclusiones intranucleares. Afinidad por tejido nervioso derivado del ectodermo, epitelios y sistema nervioso. Latencia: VHS-1, VHS-2 y Varicella Zoster en tejido nervioso. Citomegalovirus y Epstein Barr latencia en tejido linfoide. Frágiles en ambiente: se inactivan por calor, alcohol, antisépticos, rayos UV. Resisten desecación y frío. INTERACCIÓN VIRUS HERPES HUÉSPED Infección productiva Infección persistente Latencia Recurrencia Infección transformante Virus se integra al genoma Tumores PATOGENIA Los virus herpes persisten en el huésped y pueden inducir enfermedad recidivante debido a que capturan y alteran genes celulares que evitan su depuración, permitiendo la latencia, inhibiendo la apoptosis y evitando la detección inmune. La latencia es mantenida por el secuestro en sitios inmunológicamente privilegiados 2

3 INFECCIÓN POR VIRUS HERPES SIMPLEX Individuo suceptible Individuo excretor Primoinfección Sintomática Asintomática (mayoría) Ejemplos: Gingivoestomatitis Herpes genital Encefalitis Queratocinjuntiviti s Infección diseminada Virus latente Sintomática Ejemplos: Herpes labial Herpes genital Queratoconjuntivi tis Encefalitis Recurrencia Asintomáti ca Factores reactivantes Fiebre, menstruación, estrés, infecciones bacterianas INFECCIÓN POR VHS-1 Reservorio Mecanismo de transmisión Fuente de infección Período de incubación Primoinfección : Humano : Contacto directo con secreciones, generalmente oral (genital, orogenital, génitoanal) : Sintomático Excretor asintomático : 6 días a 4 semanas : 90% en la infancia. Síntomas: o 90% asintomático o 9% enfermedad menor o 1% gingivoestomatitis: lesiones vesiculosas ulceradas mucosa bucal, fiebre y malestar general 3

4 RESULTADOS DE INFECCIÓN PRIMARIA POR VIRUS HERPES SIMPLEX TIPO 90% sin síntomas 1 Gingivoestomatitis 9% enfermedad menor 1% enfermedad Keratitis Herpes genital Eczema herpético Encefalitis Herpes disemiandao Panadizo Herpes Gladiatorum Persistencia Recurrencia Síntomas Factores desencadenantes : Células ganglionares nerviosas (ganglios sensoriales). : Herpes labial, herpes cutáneo, queratoconjuntivitis, etc. : Dolor urente, vesículas por 10 días, adenopatía cervical sensible. : Trauma, radiaciones UV, quemaduras, stress, cuadros febriles, menstruación, etc. Infección primaria Fase latente Reaparición (Recurrencia) PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-1 Herpes labial Queratoconjuntivitis Herpes genital Excema herpético Gingivoestomatitis Panadizo Encefalitis Esofagitis Faringitis 4

5 INFECCIÓN POR VHS-2 Reservorio Mecanismo de transmisión Fuente de infección Primoinfección : Humano : Contacto directo con secreciones genitales, orogenitales y génitoanales : Sintomático Excretor asintomático : Vida sexual activa, preferentemente adultos jóvenes promiscuos. Asociado a fiebre, dolor intenso, malestar general. SÍNTOMAS: - 30%: Asintomático - 70%: Vesículas en prepucio, pene, vulva, vagina y cérvix Recidiva Persistencia Recurrencia : Frecuente : Células ganglionares nerviosas (ganglio sacro). : Especialmente importante en mujer embarazada por transmisión vertical In útero, durante el parto. 5

6 PATOLOGÍAS EN EL RECIÉN NACIDO: Enfermedad mucocutánea: buen pronóstico. Enfermedad diseminada: compromiso SNC (meningitis), mal pronóstico. PATOLOGÍAS ASOCIADAS A VHS-2 Herpes genital Herpes rectal y perianal Herpes labial Meningitis Herpes neonatal DIAGNÓSTICO DE VHS Clínico Laboratorio Vesículas sobre base eritematosa Reacción de polimerasa en cadena (PCR): detección de ADN viral en LCR Cultivo: aislamiento en cultivo celular lesiones citopáticas en horas VIRUS VARICELLA ZOSTER Transmisión Primoinfección Recurrencia : Preferentemente vía respiratoria Contacto con vesículas de piel o mucosas * Alta contagiosidad : Varicela: enfermedad exantemática infantil :Herpes zoster PATOGENIA: El virus se multiplica en aparato respiratorio, invade la sangre y se localiza en piel, pulmones y vísceras. Lesiones cutáneas: mácula, pápula, vesícula, pústula y costra. Enfermedad benigna, salvo en adultos e inmunocomprometidos. 6

7 Fiebre Malestar general Gotitas Tracto respiratorio Linfáticos Sistema reticulo endotelial Viremia Latencia en neurona Piel Mucosas MáculaPápula Vesícula Pústula Costra Prevención Vacuna de virus vivo atenuado. Protección: 80% HERPES ZOSTER Del griego: cinturón. Factores desencadenantes: radiaciones, inmunodepresores, neoplasias, TBC, etc. Lesiones: Vesiculares unilaterales, localizadas en dermatoma correspondiente (cara, cuello, tronco, abdomen), asociado a dolor intenso tipo urente. Complicaciones: Neuralgia post herpética dolor por inflamación y necrosis de células ganglionares. Especialmente en adulto mayor. 7

8 Tratamiento Acilovir Análogo de nucleósido (similar a guanosina) incorporado por ADN polimerasa a la cadena de ADN en síntesis durante la replicación del genoma viral, llevando a detención de la replicación viral. Activo contra la mayoría de los virus Herpes, principalmente VHS1,VHS2 y VVZ. Puede usarse vía oral, EV, tópico y ocular. En herpes zoster: Demostrada reducción de neuralgia postherpética en mayores de 50 años 800 mg 5 v/día por 7-10 días vía oral En Varicela: Debe ser tratada en todo paciente que pueda desarrollar varicela grave (vía oral) Niños: 20mg/kg/ dosis c/6 h por 5 días (3,2 g/día máx) Adultos: 800 mg c/4h por 5v (4 g/día máx) Pregabalina Dolor y prevención de neuralgia postherpética Mecanismo de acción Neuromodulador, antiepiléptico Análogo del GABA: bloquea canales de Ca++ en terminaciones nerviosas presinápticas y disminuye liberación de NT excitadores (glutamato, NA, sustancia P), por lo cual bloquea la dispersión de la señal excitatoria neuronal Actúa disminuyendo la hiperexitabilidad neuronal patológica Dosis inicial: 150 mg/día por 3-7días y aumentar hasta 600 mg/día (2-3v/día) Interrupción gradual en mínimo 1 semana Ajustar dosis en pacientes con función renal alterada 8

9 CITOMEGALOVIRUS Se reconoce 1 serotipo humano, pero distintos genotipos responsables de reinfecciones Crece lentamente (3-6 semanas) en cultivos celulares Patógeno oportunista Infección mundial endémica Mayor prevalencia a menor nivel socioeconómico Países subdesarrollados % sero -positividad en adolescentes 9

10 Fuentes de infección: Secreción orofaríngea Orina Secreción vaginal Fluidos espermático Leche materna Lágrimas Deposiciones Sangre Vías de transmisión: Recién nacido: vertical Transplacentaria Ascensión desde el cérvix uterino Parto Leche materna Niños y adultos: Oral Respiratoria Sanguínea Sexual Transplantes Patogenia: Como otros Herpesvirus, CMV produce infección sistémica latencia recurrencia (dependiendo de inmunidad celular del huésped) La primoinfección es generalmente asintomática Diseminación via hematógena Replicación en: - Glándulas salivales y lagrimales - Túbulos renal - Musosa intestinal - Pulmón - Mucosa genital - Mama Muerte celular en baja proporción y excreción viral prolongada y silenciosa en: saliva, lágrimas, orina, deposiciones, leche materna, secreciones cérvico-uterinas 10

11 Latencia: LT (helper y supresores) Tejido endotelial PMN Células renales Glándulas salivales Espectro clínico: Huésped normal: Asintomático mononucleosis infecciosa Huésped inmunocomprometido: Transplantados y SIDA Infección frecuente y severa Infección viral más frecuente Infección diseminada Retinitis Compromiso gastrointestinal: esofagitis, diarrea Neumonía Infección del Recién Nacido Intrauterina: Mayor frecuencia en primoinfección materna Enfermedad grave: Aborto Parto prematuro Mortinato Enfermedad fulminante: ictericia, hepatoesplenomegalia, petequias, anemia, compromiso multisistémico. Compromiso SNC: microcefalia, calcificación cerebral, compromiso motor, etc. Secuelas Infección perinatal: Infección intra o post parto, por LM o por transfusiones en RN pretérmino: Asintomático Enfermedad leve Hepatoesplenomegalia, trombocitopenia Neumonitis Anemia hemolítica Síndrome de Mononucleosis incompleto Secuelas: Auditivas (principal causa de sordera en niños pequeños) 25% mortalidad Diagnóstico de laboratorio Aislamiento viral en cultivo celular fibloblastos Muestras: orina y saliva. Combina cultivo + detección de antígeno temprano por IF PCR: Detecta pequeñas cantidades de DNA, por ej. en LCR. No permite discriminar entre infección y enfermedad Reactivación: inmunidad celular Puede ocurrir durante: embarazo, puerperio, cáncer, quimioterapia, transplante de órganos, SIDA 11

12 Tratamiento Ganciclovir Foscarnet Valganciclovir : nucleósido análogo de 2 deoxiguanosina, que inhibe la replicación de los Herpesvirus : análogo fosforilado de nucleósido, que inhibe la replicación de Herpesvirus : prodroga de ganciclovir VIRUS EPSTEIN BARR (VEB-1 - VEB-2) EPIDEMIOLOGÍA Infección frecuente de distribución mundial Más del 90% de población adulta mundial está infectada y 70% se infecta antes de los 30 años Infección temprana en la infancia en países subdesarrollados es generalmente asintomática Infección en adolescentes50% como mononucleosis MECANISMO DE TRANSMISIÓN Contacto con secreciones respiratorias y saliva colonización epitelio nasofaríngeo ciclo lítico Transfusiones 12

13 PATOGENIA Primo Infección Virus VEB: Infectado Susceptible Secreciones respiratoiras Saliva Receptores células epiteliales nasofaringeas + VEB Colonización nasofaíngea Ciclo lítico Unión mediante Gp 350/220 a Receptor CD21 de linfocitos B y células contiguas Proliferación en sangre y ganglios linfáticos Niño Adolescentes o adultos jóvenes Infección latente: Linfocitos B y T, epitelio nasofaringeo Asintomática Faringitis Asintomática 50% 50% MNI Durante los ciclos lítico y latente se sintetizan gran variedad de proteínas importantes para entender la patogenia Fase lítica: se expresan 90 proteínas, antígenos precoces (EA), antígenos tardíos de cápside viral (VCA) Fase latente: RNA nuclear no codificante (EBER 1 y 2), 6 AG nucleares (EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP y 3 proteínas de membrana (LMP1, 2A y 2B) Persistencia de VEB: el nº limitado de proteínas sintetizadas disminuye posibilidades de reconocimiento de células T citotóxicas Inhibición de apoptosis por proteinas sobrevivencia en células infectadas Inhibición síntesis de alfa y gammainterferón bloqueo de efecto inhibidor de éstos sobre replicación de células infectadas 13

14 Inmunidad: Infección por VEB induce inmunidad específica regulación de LB infectados a través de LT citotóxicos Pacientes con inmunidad insuficiente para regular el nº de células infectadas: Infección crónica activa Proliferación células infectadas Procesos linfoproloferativos y neoplasias epiteliales Cuadros Clínicos asociados a VEB Mononucleosis infecciosa Linfoma de Burkitt Carcinoma nasofaríngeo Linfoma de Hodgkin Diversos Linfoma no Hodgkin Carcinoma indiferenciado Linfoepitelioma nasofaríngeo Síndromes linfoproliferativos en inmunodeficientes: transplantados y VIH + Exantema Mononucleosis infecciosa DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO Ac heterófilos: reaccionan con GR de cordero: Paul Bunell (MNI) Ac específicos contra VEB: IgG o IgM anti-cápside (VCA), IgG anti EA, igg anti EBNA. Permite distinguir entre infección aguda y crónica En tejido tumoral: PCR, hibridación in situ, inmunohistoquímica, southern blot Determinación de carga viral: cuantificación de DNA viral en sangre o fuidos corporales, para monitorizar la enfermedad 14

15 VHH-6, VHH-7, VHH-8 VHH-6 VHH-7 VHH-8 Exantema súbito Encefalitis MNI Convulsiones febriles Exantema súbito Encefalitis Sarcoma de Kaposi 15