TRATAMIENTO DE LOS PRINCIPALES TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS

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1 TRATAMIENTO DE LOS PRINCIPALES TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS AMINOÁCIDOS Dra. Mónica López Rodríguez Servicio de Medicina Interna

2 QU EST-CE QUE C EST? Imposibilidad de metabolizar diferentes aminoácidos debido a la alteración en una vía metabólica específica por la disfunción en un enzima. Producto final de esa vía metabólica no se genera por lo que se convierte en un aminoácido esencial. Los aminoácidos anteriores en la vía se acumulan y muchos son tóxicos (sobre todo con afectación neurológica, hepática y renal).

3 ESENCIALES LEUCINA ISOLEUCINA VALINA TRIPTÓFANO FENILALANINA METIONINA TREONINA LISINA HISTIDINA CONDICIONALMENTE ESENCIALES PROLINA SERINA ARGININA TIROSINA CISTEÍNA TAURINA GLICINA GLUTAMINA NO ESENCIALES GLUTAMATO ALANINA ASPARTATO

4 CLASIFICACIÓN 1. ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA ( ) 2. HIPERFENILALANINEMIA (PKU) 3. TIROSINEMIA 4. ALCAPTONURIA 5. HOMOCISTINURIA 6. HIPERGLICINEMIA NO CETÓSICA 7. ACIDURIAS ORGÁNICAS ( ) 8. OTRAS (lisinuria con intolerancia a las proteínas, síndrome HH, síndrome HHH)

5 CLASIFICACIÓN 1. ALTERACIONES DEL CICLO DE LA UREA - Déficit de N-acetilglutamato sintetasa (NAGS) - Déficit de carbamilfosfato sintetasa 1 (CPS1) - Déficit de ornitina transcarbamilasa (OTC) - Déficit de arginasa (citrulinemia) - Déficit de argininsuccínico sintetasa (acidemia argininsuccínica) - Argininsuccinato liasa

6 CLASIFICACIÓN 7. ACIDURIAS ORGÁNICAS - Leucinosis o enfermedad de jarabe de Arce - Aciduria propiónica - Aciduria metilmalónica - Aciduria isovalérica - Aciduria malónica - 3-metilcrotonil glicinuria - Aciduria 3-metilglutaconil tipo I - Aciduria 3-hidroxisobutírico - Aciduria glutárica tipo I

7 FORMAS DE INICIO PRECOZ Neonatal La más frecuente, aguda y grave. Síntomas en la 1ª semana de vida. Síntomas inespecíficos: - Rechazo del alimento - Vómitos - Pérdida de peso Consecuencia de la hiperamoniemia: -Letargia - Hipotonía - Temblor y convulsiones - Coma y éxitus.

8 FORMAS DE INICIO TARDÍO Síntomas inespecíficos: - Retraso psicomotor, dificultades de aprendizaje - Irritabilidad, trastornos psiquiátricos - Restricción voluntaria de la ingesta proteica - Anorexia, vómitos cíclicos, cefaleas. Graves: - Tubulopatía, hepatopatía, encefalopatía - Trombosis arteriales y venosas - Crisis de encefalopatía tras situación de estrés (embarazo, parto, traumatismo, infecciones) Determinar amonio, aminoácidos y ácidos orgánicos

9 DIAGNÓSTICO Análisis: Bioquímica general, equilibrio ácido-base, ácido láctico, amonio, cuerpos cetónicos y ácidos orgánicos en orina, coagulación, plaquetas. Exámenes bioquímicos específicos: (muestra orina congelada) Diagnóstico definitivo: Medir actividad enzimática en fibroblastos o linfocitos.

10 DESCOMPENSACIÓN AGUDA E HIPERAMONIEMIA Olor característico Vómitos y excitabilidad psicomotriz Ataxia, temblor aleteante (flapping tremor) Estado confusional y letargia progresiva, coma. Acidosis metabólica, acompañando a la hiperamoniemia.

11 TRATAMIENTO DE LAS DESCOMPENSACIONES (en cualquier aminoacidemia orgánica) Evitar situación de riesgo de descompensación. Suprimir el aporte proteico y aumentar el aporte calórico. Hidratación y forzar la diuresis con soluciones glucosadas al 10% con electrolitos durante las primeras 24 horas. Corrección de la acidosis si ph <7,20 (bicarbonato sódico parenteral). Tratamiento de las infecciones intercurrentes. Administración de biotina, riboflavina, tiamina e hidroxicobalamina.

12 TRATAMIENTO EN HIPERAMONIEMIA NH4 > 90 µg/dl Extracción y procesamiento de la muestra!! De elección la vía enteral (oral, SNG o transpilórica) Glucosado al 10% con bicarbonato (o líquidos orales azucarados) No dar proteínas naturales ni suplementos proteicos hasta que no se normalice el NH4. Metronidazol. L-Carnitina Ácido carglúmico (Carbaglú ), análogo del ácido N- acetil-l-glutámico 100 mg/kg/día Si el NH4 no baja en 6 h añadir Fenilbutirato (Ammonaps ) 500 mg/kg/día

13 TRATAMIENTO EN HIPERAMONIEMIA NH4 > 90 µg/dl Si NH4 > 500 µg/dl o coma Depuración extrarrenal (hemodiálisis) 2º o 3º día, añadir proteínas progresivamente, con fórmulas especiales. Mantener ingesta calórica adecuada (25% más de los requerimientos basales).

14 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO 1. Buen control metabólico, sin descompensaciones ni complicaciones 2. Reducir metabolitos tóxicos 3. Suplementar aminoácidos, vitaminas y oligoelementos deficitarios 4. Buen estado nutricional, con desarrollo físico e intelectual óptimos.

15 TRATAMIENTO NUTRICIONAL (I) (dieta por raciones o intercambios) 10g H.C. 1 RACIÓN 10g Proteínas 10g Grasas raciones al día. Dieta libre en frutas y verduras Proteínas de bajo valor biológico

16 TRATAMIENTO NUTRICIONAL (II) 1. Restricción proteica (principalmente en los aminoácidos cuya vía metabólica está afectada), manteniendo un aporte suficiente en el resto de aminoácidos. 2. Aumentar ingesta calórica para evitar empleo de proteínas como fuente de energía. Uso de alimentos naturales de bajo o nulo contenido proteico (margarina, aceita, mermelada, pasta, arroz, galletas, sucedáneo de leche y de huevo, ) 3. Evitar ayunos prolongados.

17 TRATAMIENTO NUTRICIONAL (III) 4. Vigilar déficits (y suplementar, si es necesario) de: - Vitaminas (B12, niacina, ácido fólico) - Oligoelementos (calcio, zinc, hierro, selenio) -PUFAS 5. Complementos proteicos con preparados especiales, en lactancia precoz y dietas restrictivas.

18 EQUIPO MULTIDISCIPLINAR... REAL!

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