Situación epidemiológica de Clostridium difficile en el mundo y en Latinoamérica

Transcripción

1 Situación epidemiológica de Clostridium difficile en el mundo y en Latinoamérica Evelyn Rodríguez Cavallini, MSc Laboratorio de Investigación en Bacteriología Anaerobia Facultad de Microbiología Universidad de Costa Rica

2 Historia Se detectó por primera vez como biota indígena en un recién nacido en 1935 Se consideró no patógeno hasta 1978 cuando se detectó ctitoxicidad en un paciente con colitis pseudomembranos De relativa importancia hasta el 2002 Actualmente es uno de los principales agentes nososcomiales, superando en ciertos hospitales a MRSA

3 Clostridium difficile En individuos sanos: <3% en promedio Hasta 50% luego de 4 semanas de hospitalización Que lo llevan a la comunidad Hasta 84% en recién nacidos y menores de 6 meses

4 Clostridium difficile Entre el 0.1% y 2% del total de pacientes/día Entre el 20 y 30% de los casos de DAD en varias partes del mundo

5 Cambios epidemiológicos Incremento mundial en los casos a partir del 2003 Aparición de casos en personas de bajo riesgo Mujeres embarazadas Individuos no hospitalizados (comunidad) Incremento en la severidad, las complicaciones y recurrencias Aumento en las tasas de mortalidad

6 The Epidemiology of Clostridium difficile. Infection in Children: A Population-Based Study. Clin Infect Dis 2013: (entre 1991 y 2009) 92 patients con EACD 75% de los casos fueron adquiridos en la comunidad. promedio de edad de 2.3 años 61% con tratamiento de antibióticos previo La incidencia pasó de 2.6 ( ) a 32.6/ ( ) Incremento de 12.5 veces La incidencia de EACD adquiridas en la comununidad pasó de 2.2 ( ) a 23.4/ ( ) Incremento de 10.5 veces 9% de casos severos, 3% de casos severos y complicados y 20% de recurrencias.

7 Cuáles son las posibles razones de ese incremento? C. difficile hypervirulen to Aumento en la prescripción de antibióticos Mayor conciencia entre el personal de salud Métodos más sensibles para la detección La mayoría de estudios se hace en pacientes hospitalizados, posible sub-registro en la comunidad

8 Europa

9 Europa: estudios del 2002 y , Reino Unido, Francia, Bélgica, Dinamarca, Alemania, Italia, Holanda y España Incidencia promedio de 11 casos/10,000 admisiones por día 2005 en 14 países Incidencia promedio de 2.45 casos/10,000 admisiones por día 2008, 34 países, 106 laboratorios Incidencia promedio de 5.5 casos/10,000 admisiones por día Ambito de 0 a 36.3 por hospital y de 0 a19.1 por país

10 Ribotipos 64 ribotipos diferentes 014/020 (15%) 001 (10%) 078 (8%) 027 (5%) 106 exclusivo del Reino Unido A partir del 2009, NAP1/027 disminuyó a 3% mientras que el 001 aumentó a 27.5% En el 2009 se informa de un caso por R106 fuera de Reino Unido

11 C. difficile NAP1/027 en 16 países Ha causado brotes en Bélgica, Alemania Finlandia, Francia, Irlanda, Luxemburgo, Holanda, Suiza, Reino Unido, España y Dinamarca Responsable de casos en Austria, Suecia, Noruega, Hungría y Polonia Proporción de hospitales: desde 11% Escocia hasta 100% Irlanda

12 Reino Unido: Octubre Junio 2004: primer brote: 174 casos y 11% de mortalidad Octubre Junio 2005, en el mismo hospital: 160 casos y 12% de mortalidad Entre el 2002 y 2006:15 mil muertes por EACD Brotes por Ribotipo 027, Ribotipos autóctonos:106

13 Reino Unido Actualmente es de declaración obligatoria 100% de los laboratorios realizan cultivo 110/145 hospitales (76%), han reportado NAP1/027. Los ribotipos más comunes son 027 (36%), 106 (13%), and 001 (7%)

14 Reino Unido, Annals of Medicine and Surgery 2012; 1(1): w Incidencia promedio en Europa de 5.5 casos/10,000 admisiones/día

15

16 Asia: posible origen del ribotipo 017 A - B + Ribotipos prevalentes 017, 018, 014, 002 y 001 Epidemias han sido por R017, que no tiene toxina binaria Solo China, Japón, Singapur, Hong Kong Taiwan y Korea hacen ribotipeo No hay epidemias por 027 NAP1ni 078 NAP7, como en Europa y Norte América Casos esporádicos en Korea y China por 078 Casos esporádicos en Singapur, Korea, Japón, Hong Kong por 027

17 Asia

18 Algunos estudios Japón Korea ( ) China Taiwan ( ) no hay estudios de prevalencia. Reportan el R027 en un caso en 2007 incidencia de 17/ admisiones. Reportan R017 ampliamente distribuido en varios hospitales. Sin datos de prevalencia Solo reportes de R017, R046 y R012 como los principales ribotipos Aumento de 5 a 6 veces en el número de casos. Reportan R017 Reporte esporádico de R 027 en 2009

19 Asia Hong Kong Filipinas India mantienen un número constante de casos por R002 Solo un caso por R017 todo paciente con colitis se diagnostica con Entamoeba histolytica y prescriben metronidazole Retrospectivamente y por ELISA, el 43% era positivo por toxina. No hacen diagnóstico 12.6% de casos DAA. No hacen diagnóstico molecular ni cultivo

20 Asia Tailandia Malassia Singapore Estudios contradictorios: 61% de muestras positivas por cultivo celular con DAA y 51% de muestras positivas por cultivo celular con diarrea, no asociada a antibióticos Un solo estudio por toxinas 13.7% Reportan 3 casos por R027 en 2011 Prevalencia de DAA 18% por cultivo y 46% por PCR

21 Reportes del R 027 en Australia en 2009, no en Nueva Zelanda. Tienen el R 078 (NAP7), gran cantidad de otros ribotipos Australia y Nueva Zelanda

22 Norte América (sin México)

23 Cambios en Canadá: 1997 a 2005 Incremento en la incidencia 35.6 casos/ habitantes a casos por cada ,4 a 8,4 casos por cada ingresos en cuidados intensivos. Hasta 22.5 casos/1000 ingresos en Montreal Complicaciones: de 7.1% a 18.2% Mortalidad: 4.7% a 13.8% Cierre de dos hospitales por dos años: Montreal y Quebec

24 Canadá, en la actualidad Alta incidencia de C. difficile NAP1/027 Incidencia general de 4.6 casos/1000 ingresos Mucho más alta en Quebec NAP1 en 75% de los hospitales de Montreal

25 Estados Unidos: incremento en la incidencia, De 1997 a 2001: de 2.7 a 6.8/1000 egresos De 2001 a 2006: 2,6 a 4,0 casos por admisiones, o de 4,4 a 6,5 casos por pacientes diarios En edades entre años: de 1.3 a 2.4/10,000 pacientes En edades entre años, de 22.4 a 49/ 10,000 En >85 años, de 52 a 112/10,000, casi el doble!!!!

26 Estado Unidos, a partir del 2008 Leve disminución de los casos De 3.82/1000 egresos en el 2000 a 8.75 en el 2008 De 8.75/1000 egresos en el 2008 a 8.53 en el , se estimaron de a casos/año 2014, se estiman casos y muertes

27 Situación en Latinoamérica

28 América Latina entre 1980 y : México hace los primeros reportes de EACD en niños Hasta el 2009: solo 7 estudios de 25 países de América Latina Brasil, Chile, Argentina, Perú, Costa Rica, México y Jamaica Mortalidad en todos fue menor al 4% Diagnóstico Detección de toxinas, ensayos enzimáticos (toxinas A o AB) Solo en dos emplearon métodos de cultivo celular (ECP) Solo CR utilizó cultivo Ninguno utilizó técnicas moleculares Enfermedad asociada a Clostridium difficile en América Latina. Adrián Camacho-Ortiz, Alfredo Ponce-de-León y José Sifuentes-Osornio* Méxcio 2010

29 América Latina: En contraste con Norte América y Europa, solo Costa Rica, Panamá y Chile han reportado NAP1/027 Emergence of Clostridium difficile NAP1 in Latin America J.CLIN MICROB 2010 p (Costa Rica) Community-acquired Clostridium difficile NAP1/027-associated diarrhea in an eighteen month old child. Anaerobe 18 (2012) (Costa Rica) Spread of epidemic Clostridium difficile NAP1/027 in Latin America: case reports in Panama J Med Microb (2014) 63:

30 Argentina 2001 Fernández et al 2003 Legaria et al 2009 Goorhuis et al Estudio retrospectivo. solo 6.5% (16/245) casos con EACD 37% (32/87) casos con EACD Incidencia de 37/10.000, años 52% mayores de 64 años 84 en % antibiótico terapia: betalactámicos, quinolonas 3 pacientes comunitarios Antibiótico terapia: clindamicina y betalactámicos 15% casos comunitarios 67 en , 48 y 42 del

31 Brasil 2003 Ferreira et al: niños de 0-5 años 2003 Pinto et al: de 3 meses a 7 años 2006 Marcon et al. 5.5% de cultivos + por C. difficile No todos con diarrea ni con antibiótico terapia Buscó factores de riesgo Aislamientos tcda -,tcdb + y tcda +,tcdb + 6.7% de cultivos + por C. difficile >54 años Aislamientos tcda +,tcdb + Ceftriaxone

32 Brasil 2007 Alcides et al 2009 Balasiano et al 2010 Dias et al Niños de 3 meses a 7 años población adulta brote de DAA en hospital privado 21/39 cepas no toxigénicas 18 cepas tcda +,tcdb % de EACD Ribotipo 106, por primera vez fuera de Reino Unido Incidencia de 33/ pacientes admitidos

33 Brasil 2010 Balassiano et al 2011 Balassino et al, 70 pacientes Primer brote de DAA, 218 pacientes 20% de casos positivos 27% de casos, todos tcda +,tcdb + 50% ribotipo 133, exclusivo de Brasil No hubo casos severos ni muerte

34 Brasil Primer Congreso Latinoamaericano de Clostridium difficile, noviembre 2014 en Fortaleza Universidad Federal de Ceará Universidad de Costa Rica

35 Chile 2000 Gardilcic et al 2003 Herrera et al. Hernández- Rocha et al 2012 Confirma 29 casos por ELISA Estudio retrospectivo Primer hallazgo de NAP1/027 en Sur América 77% en > 65 años Incidencia de 53 casos/10000 Describen dos casos severos Mortalidad de 4% Historia de quinolonas y cefalosporina

36 Méjico 2000 García-Osogobio 2010 Sánchez-Pérez 2009 Camacho-Ortiz et al Dos casos de CPM Brote en el 2005, 5 a 29.5 casos/1000 egresos Uso previo de cefalosporinas y quinolonas

37 Puerto Rico 2005 Carrer et al patógenos asociados a diarrea nosocomial 10.3% por C. difficile Perú 2007 Willingham et al Pacientes con SIDA 37% casos

38 Panamá Un solo reporte Spread of epidemic Clostridium difficile NAP1/027 in Latin America: case reports in Panama J Med Microb (2014) 63:

39 Costa Rica 2007 Ruiz et al Zumbado et al 2010 Rodríguez et al Quesada Gómez et al Villalobos y Boza 2012 Quesada Gomez et al 15% en niños 30% en adultos 24% en ancianos Primer informe de NAP1 en LA 54% de casos en un brote Estudio clínico y epidemio lógico del brote 2009 Caso comunit. en niña Pulsotipos autóctonos y múltiples

40 Honduras. 2015???? Apoyo del LIBA Posibles proyectos conjuntos

41 Por qué si NAP1 circula en USA, Canadá y ya se reportó en Costa Rica, Panamá y Chile no hay mas casos? Escaso trabajo con bacterias anaerobias en América Latina Solo lo hacen laboratorios de investigación Problema de costos El paciente se trata sin cultivo

42 Cuáles escenarios son posibles en América Latina respecto a NAP1? 1. Que esté circulando y no se haya detectado por falta de estudios 2. Que se haya aislado pero que no se haya tipeado 3. Que esa variante no esté presente 4. Que Latinoamérica tenga pulsotipos específicos que dominan en el ambiente hospitalario