UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CÁTEDRA DE FISIOLOGIA. Emilia Díaz 2 de marzo de 2012

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1 UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA LUIS RAZETTI CÁTEDRA DE FISIOLOGIA Emilia Díaz 2 de marzo de 2012

2 CONTENIDO PROGRAMÁTICO Hormonas tiroideas. Anatomía de la glándula tiroides. Metabolismo del yodo. Metabolismo del selenio. Síntesis y secreción, transporte y metabolismo de las hormonas tiroideas. Des yodación de las hormonas tiroideas. El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH. Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo. Transportadores celulares de hormonas tiroideas. Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas. Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral. Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido

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4 HORMONAS HIPOTALAMICAS ESTIMULADORAS Hormona liberadora de corticotropina (CRH) Activadora de la secreción hipofisiaria de ACTH. Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH) Estimula la secreción de GH Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH) Estimula la síntesis y secreción de gonadotropinas Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH) Activa la secreción de TRH Factores liberadores de prolactina (PRL)

5 GLANDULA TIROIDES Situada en la parte anterior del cuello delante del cartílago cricoides. Consta de dos lóbulos unidos por un istmo. Peso: Al nacimiento 1-3 gr. Adulto gr. Puede identificarse a los días de gestación Capacidad funcional de concentrar yoduro 21 semanas de gestaciòn

6 Se identifica a los dias de gestación Origen endodermico a partir de la 3ª y 4ª bolsa faríngea Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto hipogloso Alcanza a los dias su localizaciòn definitiva la fracturarse el hipogloso Embriología

7 EMBRIOLOGIA Es una proliferación epitelial en el suelo de la faringe El tiroides desciende por delante del intestino faríngeo como divertículo bilobulado. Durante la migración de la glándula sigue unida la lengua por medio del conducto tirogloso La glándula tiroides desciende por delante del hioides y de los cartílagos laríngeos. A la 7º semana alcanza su situación definitiva delante de la tráquea, presenta un istmo en la parte media y dos lóbulos laterales.

8 HISTOLOGIA Formado por la agrupación de folículos T3 Y T4 Células parafoliculares o células C calcitonina. Folículo: unidad funcional de la glándula Capa de células epiteliales cuboides Interior del folículo: líquido rico en proteínas (coloide) que contiene tiroglobulina. COLOIDE

9 La tiroides es una glándula muy irrigada El folículo es la unidad funcional desde 50 micras a 1 mm Foliculos tiroideos Celulas foliculares Imagen obtenida con microscopio electrónico de barrido de un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.

10 T4 T3

11 ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS anillo externo fenólico anillo interno tirosilo T 4 T 3

12 Structural formula of 3,5-diiodothyronine, drawn to show the conformation in which the planes of the aromatic rings are perpendicular to each other

13 biosíntesis de las hormonas tiroideas selenoproteínas involucradas en la defensa antioxidativa y en el metabolismo de las hormonas tiroideas

14 METABOLISMO DEL YODO

15 METABOLISMO DEL SELENIO selenio inorgánico seleniuro de hidrógeno=(h2se), Quimica Viva vol.2 /no 8/2009

16 SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES Beckett y Arthur, 2005

17 Quimica Viva vol.2 /no 8/2009

18 BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS (1) la captación de I - en el tirocito (2) la oxidación del I - a I y la yodación de los residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas como hormonas, y (3) el acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas (T 3 y T 4 ), activas como hormonas.

19 CAPTACIÓN DE YODURO TSH TSHR NIS TIROCITO membrana basolateral NIS = Na/I symporter

20 OXIDACIÓN DEL YODURO TSH TPO peroxidasa tiroidea Tg cromosoma 8

21 estas reacciones son facilitadas por la TSH.

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24 Tiroglobulina Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000) 140 residuos tirosilos Contenido de I: 0,1-1% No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1) Síntesis en RER Glicosilación en A. Golgi Vesículas exoxíticas: luz folicular

25 SECRECIÒN DE YODOTIRONINAS

26 Yodotirosina desyodasa des halogenasa

27 CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS tres mecanismos: HORMONAS TIROIDEAS la autorregulación que depende de la concentración de yodo, las desyodasas hipofisiarias y periféricas la regulación clásica por el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.

28 EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE LOS TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4 PLASMÁTICA RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE FORMADA A PARTIR DE T4 BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formaciòn de AMPc, la generación de H 2 O 2 )

29 I

30 TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS PLASMA TBG = alfa globulina TBPA o transtiretina

31 METABOLISMO HIGADO RIÑÓN desanimación oxidativa descarboxilación DESYODACIÒN CONJUGACIÒN

32 80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4

33 Cromosoma 1 Cromosoma 14 Cromosoma 14 T3 periférica útero grávido14 Modificado de Beckett y Arthur, 2005

34 Parámetro Tipo 1 (5 ) Tipo 2(5 ) Tipo 3(5) Rol Provee T3 al plasma > abundancia Provee T3 a la célula Localización H,R,M,T SNC,P,grasa, placenta Diodinación de anillo EXT INT EXT Inactiva T4 y T3 Placenta, SNC, piel, H INT Aumenta Hiper Hipo Hiper Disminuye Hipo yopodato Hiper yopodato Hipo yopodato

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37 Beckett G J, Arthur J R J Endocrinol 2005;184:

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41 An Pediatr (Barc). 2004;60(Supl 2):36-41.

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48 FUNCIONES Mantenimiento de la temperatura Regulan consumo de O 2 Mantenimiento del peso Contracción del corazón Síntesis proteica Metabolismo del colesterol y trigliceridos Crecimiento somático Diferenciación y maduración SNC Regulación del metabolismo de calcio