TOXICOLOGIA AMBIENTAL

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1 TOXICOLOGIA AMBIENTAL -Envenenamiento por picaduras y mordeduras Dr Luis Gandía Juan Departamento de Farmacología Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid PICADURAS y MORDEDURAS 1) Efectos locales * Herida local (dolor, tumefacción, calor) *S Sobreinfección ió (supuración) 2) Efectos sistémicos *Cuadros clínicos de intensidad variable -Leve (asintomáticos) -Grave (muerte) *Aparición de los síntomas variable -Latencia breve -Latencia larga *Cuadros alérgicos (avisas, abejas, ) *Transmisión de enfermedades (rabia) *Toxinas o venenos (neurotoxinas) 1

2 NEUROTOXINAS - Sustancia que interfiere con la función de tejidos excitables -Producidas por diversos organismos como mecanismo de defensa o para capturar a sus presas -Estructura química diversa: alcaloides, péptidos -Aplicaciones: i Herramientas farmacológicas (SNC) Terapéutica -Importancia: >18000 publicaciones ACh + + Na + Na + [Ca 2+ ]c + CCVD K + 2

3 Epibatidina ACh (+) (-) Na + -bungarotoxina -conotoxinas Na + [Ca 2+ ]c CCVD K + Veratridina ACh Na + (+) (-) -conotoxinas Tetrodotoxina (TTX) Na + CCVD [Ca 2+ ]c K + 3

4 ACh (-) Na + Na + [Ca 2+ ]c -agatoxinas -conotoxinas CCVD K + ACh Na + CCVD Na + [Ca 2+ ]c K + (+) (-) Toxina botulínica -latrotoxina 4

5 ACh Na + CCVD Na + [Ca 2+ ]c Apamina Caribdotoxina Iberiotoxina (-) K + ORIGEN 5

6 HONGOS Amanita muscaria (muscarina) PLANTAS Veratrum album (veratridina) 6

7 PECES Spheroides rubripes (tetrodotoxina) ANFIBIOS Epipedobates tricolor (epibatidina) 7

8 SERPIENTES Bungarus multicinctus ( -bungarotoxina) INSECTOS Apis melifera (apamina) 8

9 ESCORPIONES Leiurus quinquestriatus (caribdotoxina) ARAÑAS Latrodectus mactans ( -latrotoxina) Agelenopsis aperta ( -agatoxinas) 9

10 CARACOLES MARINOS Conus geographus ( -conotoxina GVIA) Conus magus ( -conotoxina MVIIC) BACTERIAS Clostridium botulinum (toxina botulínica) Clostridium tetani (toxina tetánica) 10

11 APLICACIONES 1- Herramientas farmacológicas 11

12 Olivera, BM (1997) Mol Biol Cell 8:

13 13

14 CONUS PURPURASCENS 1º) Inmovilización rápida (fase tetánica) -conotoxina PVIA ==== Canal de sodio (+) -conotoxina PVIIA === Canal de potasio (-) 2º) Parálisis lenta -conotoxinas ======== Canales de calcio (-) -conotoxinas i ======== Receptor nicotínico i (-) -conotoxinas ========= Canal de sodio (-) -conotoxinas ======== Receptor nicotínico (-) -conotoxinas ========= Canal de potasio (-) -conotoxinas ========= Canal de sodio (+) 14

15 CONUS PURPURASCENS 1º) Inmovilización rápida (fase tetánica) -conotoxina PVIA ==== Canal de sodio (+) -conotoxina PVIIA === Canal de potasio (-) 2º) Parálisis lenta -conotoxinas ======== Canales de calcio (-) -conotoxinas t i ======== Receptor nicotínico i (-) -conotoxinas ======== Canal de sodio (-) -conotoxinas ======== Receptor nicotínico (-) -conotoxinas ======== Canal de potasio (-) -conotoxinas ======== Canal de sodio (+) 15

16 -conotoxinas -conotoxina GVIA: canales tipo N (irreversible) -conotoxina MVIIA: canales tipo N (reversible) -conotoxina MVIIC: canales tipo N/P/Q -agatoxina IVA: canales tipo P/Q 16

17 -conotoxinas -conotoxina ImI: receptores 7 -conotoxina AuIB: receptores 3 4 -conotoxina MII: receptores 3 2 -bungarotoxina: receptores 7 Diferentes subtipos de receptores nicotínicos en una misma célula cognición neuroprotección Efectos cardiovasculares Receptores nicotínicos Enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Parkinson Analgesia Neuroprotección Esquizofrenia Ansiolítico Antidepresivo Adicción

18 APLICACIONES TERAPEUTICAS -conotoxina MVIIA SNX-111; Ziconotida (ictus, dolor) Epibatidina (dolor) Toxina botulínica TOXINA BOTULINICA 18

19 TOXINA BOTULINICA TOXINA BOTULINICA INDICACIONES ALTERACIONES OFTALMICAS -Estrabismo -Blefarospasmo ALTERACIONES NEUROLOGICAS -Espasmo hemifacial -Distonía cervical -Distonía oromandibular -Distonías focales de los miembros ALTERACIONES DE LA VOZ -Disfonía espasmódica -Tartamudeo y temblor vocal OTRAS INDICACIONES -Estética -Analgesia -Alteraciones urinarias -Mano del escritor -Profilaxis de la migraña 19

20 20

21 FARMACOS DE ORIGEN MARINO Zeltia Ecteinascidina 743 Ecteinascidia turbinata (tunicado) (antitumoral) Aplidina Aplidium albicans (tunicado) (antiangiogénico) 21

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