Consejo Genético. Dr. Geiner Jiménez Jiménez

Transcripción

1 Consejo Genético Dr. Geiner Jiménez Jiménez

2 Objetivos de Aprendizaje Comprender los beneficios del consejo genético en portadores de mutaciones que predispones a desarrollar enfermedades. Entender los procesos moleculares que predisponen a los sindromes de cáncer hereditarios. Reconocer los criterios de sospecha de un síndrome de cáncer hereditario. Comprender las diferentes etapas que se requiere para el desarrollo del consejo genético (oncológico). Reconocer las medidas de vigilancia de las familias según el grupo de riesgo a desarrollar cáncer.

3 Definición Proceso de ayuda a individuos y familias a comprender y adaptarse a las implicancias médicas, psicológicas, familiares y sociales de las enfermedades genéticas.

4 Probabilidad Genotipo Penetrancia Expresividad Epigenética Fenocopias Heterogeneidad Ambiente Fenotipo Riesgo

5 Comunicación del riesgo No se centra exclusivamente en la probabilidad estadística del paciente de presentar una c o n d i c i ó n g e n é t i c a, t a m b i é n i n v o l u c r a sentimientos, creencias y reacciones al concepto global de riesgo. Ese riesgo depende de la enfermedad particular y del conocimiento de la relación entre la alteración genética y la manifestación fenotípica.

6 Cáncer como modelo del Consejo Genético

7 Esporádico Familiar Hereditario Multifactorial Poligénico??? Monogénico

8 Cáncer Hereditario Sindromes en su mayoría con patrón Autosómico Dominante. Individuo hereda un alelo normal y un alelo mutado.

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10 Mutación somática Mutación germinal

11 Genes de susceptibilidad para mutación Oncogenes ganancia de función Genes Supresores tumorales pérdida de función

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13 Predisposición al cáncer Teoría doble impacto de Knudson 1 Impacto mutación desde la concepción todas las células la portan heredada de forma AD 2 copias No mutadas del gen 2 Impacto mutación somática no heredada ocurre por azar o agentes externos

14 Impacto Clínico de mutaciones en genes de alta penetrancia Cáncer mama Cáncer colon

15 Consejo Genético Oncológico El Proceso

16 ETAPAS DEL PROCESO DEL CONSEJO GENETICO ONCOLOGICO

17 Criterios generales de sospecha de cáncer hereditario y derivación a la UCGO 1. Aparición de tumores a edades más tempranas que las esperadas en población general. 2. Aparición del mismo cáncer en dos o más familiares cercanos. 3. Más de una generación de familiares que tuvieron el mismo cáncer. 4. Afección multicéntrica o bilateral en el caso de órganos pares. 5. Aparición de más de un tumor primario en el mismo individuo (dos o más tumors diferentes a lo largo de la vida). 6. Aparición de uno o más tumores raros en un individuo o varios en la misma familia.

18 Caso Clínico Rosa, de 42 años que acude a consulta de medicina general para una revisión anual. Solicita la realización de citología cervical. Su médico la examina e incluye un examen de mamas encontrando todo normal. La paciente luego de la exploración le comenta que estaba muy angustiada por esta revisión debido a los antecedentes de muerte por cáncer en su familia.

19 Con gran interés el médico profundiza en los antecedentes familiares y encuentra: Madre: cáncer de mama a los 46 años y está viva y en controles. Tía materna: cáncer de mama a los 37 años que le causó fallecimiento a los 40 años. Abuela materna: cáncer de ovario a los 55 años. Abuelo paterno: cáncer de laringe a los 76 años, era un fumador de toda la vida. ACCION: Refiere a una consulta de consejo genético oncológico

20 ETAPAS DEL PROCESO DEL CONSEJO GENETICO ONCOLOGICO

21 Dx 76 Dx 55 Sindrome Cáncer Mama/Ovario Dx 46 Dx 37 42a Quiere conocer la nomenclatura estandarizada para hacer un genograma? Bennet, R. J Genet Counsel 2008; 17:

22 Objetivos/Beneficios del estudio genético 1. Identificación causal del cuadro clínico. 2. Estimación más exacta del riesgo individual y familiar. 3. Asesoramiento personalizado, no empírico, de cada individuo del grupo familiar. 4. Marcador predictivo para tratamiento.

23 Limitaciones del estudio genético Detección limitada. Variable según método utilizado. Genes grandes/vías múltiples. Mutaciones desconocidas. Detección de alteraciones no esperables. Ansiedad y conflicto al grupo familiar.

24 Cuándo está justificado un estudio genético? 1. Existe una posibilidad significativa de hallar una mutación patogénica. 2. El resultado puede ser interpretado con fiabilidad. 3. El resultado influye en el diagnóstico y/o manejo del paciente y su familia

25 A quien realizar la prueba genética? CASO INDICE Dx 76 Dx 55 Dx 46 Dx 37

26 PRUEBA GENETICA DE GENES DE SUSCEPTIBILIDAD A CANCER Abordaje Convencional PCR TIEMPO REAL PCR SECUENCIADOR

27 PRUEBA GENETICA DE GENES DE SUSCEPTIBILIDAD A CANCER Abordaje Multigen

28 Posibles resultados de prueba genética Patrón Anormal Patrón Normal Mutación deletérea Variable Significado Incierto Polimorfismo Verdadero Negativo Indeterminado

29 Caso Clínico Escenario 1: Patrón anormal por mutación deletérea Rosa es asesorada sobre los beneficios y limitaciones de una prueba genética en su familia y su madre (Caso Indice) acepta hacerse extracción. El resultado de su madre reporta: Mutación encontrada en gen BRCA1 Nomenclatura: Heterocigosis c g>a Interpretación: En heterocigosis la transición de una G por una A en el sitio aceptor del splicing del intrón 23 ha sido previamente descrito como una mutación asociada a la predisposición a desarrollar cáncer de mama y ovario.

30 Caso Clínico Escenario 2: Patrón normal,verdadero negativo Rosa es procede a realizarse la extracción y se realiza prueba de mutación puntual. El resultado reporta: No se encontró la mutación c g>a conocida en la familia, por lo tanto se cataloga como un verdadero negativo.

31 Dx 76 Dx 55 Sindrome Cáncer Mama/Ovario Dx 46 Dx 37 42a Quiere conocer la nomenclatura estandarizada para hacer un genograma? Bennet, R. J Genet Counsel 2008; 17:

32 Madre de Rosa Rosa

33 Recomendaciones de Vigilancia y/o tratamiento Madre de Rosa Cribado por cáncer de mama contralateral. Cribado para cáncer de ovario. Discusión de cirugías de reducción de riesgo. Apoyo psicológico. Vigilancia en una consulta de Alto Riesgo

34 Recomendaciones de Vigilancia y/o tratamiento Rosa Estilo de vida saludable. Recomendaciones de cribado poblacional y control en atención primaria: citología cervical mamografía a partir de los 45 años cada 2 años y hasta los 70 años.* TSOH a partir de los 45 años cada 2 años.** *Norma para la atención integral de personas con cáncer de mama (Ministerio Salud. Decreto Ejecutivo. La Gaceta 20 mayo 2014) * *Guía Institucional para la Atención Integral a Personas con Cáncer Colorectal. (CCSS. Pend publicación)

35 ETAPAS DEL PROCESO DEL CONSEJO GENETICO ONCOLOGICO

36 Que ha logrado la valoración de riesgo por cáncer asociado al Consejo Genético en Cáncer? Disminuir la incidencia de tumores en grupos de familia identificados. Disminuir la morbi-mortalidad en familias con sindromes conocidos. Personas satisfechas con las desiciones sobre estrategias de reducción de riesgo Mayor conocimiento de la relación Genotipo - Fenotipo en la enfermedad del cáncer.

37 y en Costa Rica.

38 Gracias por la atención!