ANTIHELMÍNTICOS. Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología Facultad de Medicina, U. de A.

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1 ANTIHELMÍNTICOS Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología Facultad de Medicina, U. de A.

2 Incidencia global de infecciones por helmintos

3 Benzimidazoles

4 BENZIMIDAZOLES Inhiben la síntesis de microtúbulos uniéndose a la -tubulina, esto produce inmovilización y muerte (lenta) de los parásitos.

5 ALBENDAZOL: espectro Ascaris Trichuris Necator Ancylostoma Enterobius Enf. Hidatídica (Echinococcus granulosus) Neurocisticercosis (Taenia solium) Larva migrans

6 ALBENDAZOL: farmacología Absorción oral variable, se incrementa con los alimentos ricos en grasa. Se metaboliza completamente a albendazol sulfóxido. Se distribuye ampliamente en los tejidos. Excreción renal. Vida media: 4-15 horas

7 ALBENDAZOL: uso clínico Ascariasis, enterobiasis, uncinariasis y trichuriasis: 400 mg dosis única en adultos y niños mayores de 2 años. 200 mg dosis única en niños de 1-2 años. Neurocisticercosis: 400 mg bid por 8-30 días (15 mg/kg/día en niños) + glucocorticoides

8 ALBENDAZOL: efectos adversos Molestias gastrointestinales leves en el 1% de los pacientes en tratamientos cortos. Ocasionalmente cefalea y mareo. En tratamientos prolongados elevación de las enzimas hepáticas e ictericia. Es embriotóxico en animales, no hay evidencia en humanos, pero se recomienda no usar en el 1er trimestre.

9 MEBENDAZOL Mecanismo de acción similar al albendazol (interferencia con la síntesis de microtúbulos) Usos clínicos: -Ascaris -Trichuris -Necator, Ancylostoma -Enterobius

10 MEBENDAZOL: farmacología Absorción errática Baja biodisponibilidad oral (22%) Amplio metabolismo hepático Excreción biliar y renal

11 MEBENDAZOL: uso clínico En adultos y niños >2 años: Enterobiasis: 100 mg dosis única (se repite a las 2 semanas. Ascariasis, trichuriasis, uncinariasis: 100 mg bid ó 500 mg dosis única por 3 días

12 MEBENDAZOL: efectos adversos En infestaciones masivas: dolor abdominal, distensión y diarrea. A dosis altas y tratamientos prolongados: reacciones alérgicas, alopecia, supresión medular. Al igual que albendazol, es teratogénico y embriotóxico en animales, no hay evidencia en humanos, evitar en el 1er trimestre.

13 PIPERAZINA Produce parálisis flácida activando receptores GABA (canales de cloro que inducen hiperpolarización) Usos clínicos -Ascaris -Enterobius

14 PIPERAZINA Alternativa en ascariasis: 3.5 g/día por 2 días (75 mg/kg/día en niños), en infestaciones masivas debe repetirse 1 semana después. Efectos adversos ocasionales: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, mareo y cefalea. Raro: neurotoxicidad. Debe evitarse en pacientes con insuficiencia renal y en epilépticos.

15 PAMOATO DE PIRANTEL/OXANTEL Agente neuromuscular despolarizante, inhibe adicionalmente la colinesterasa. Usos clínicos: -Ascaris -Necator, Ancylostoma -Enterobius -Trichuris (oxantel)

16 PIRANTEL/OXANTEL Produce parálisis espástica, antagonista con piperazina. Mínima absorción desde el TGI Dosis usual: 10 mg/kg en dosis única o por 3 días en infestaciones masivas por uncinarias. Efectos adversos: cefalea, mareo, rash, fiebre, no se recomienda en embarazadas ni <2 años.

17 IVERMECTINA Paraliza nemátodos y artrópodos abriendo canales de Cloro (activados por glutamato)

18 IVERMECTINA Usos -Onchocerca -Strongyloides -Escabiosis -Pediculosis -Larva migrans cutánea

19 IVERMECTINA También tiene actividad en receptores GABA humanos, pero con 100 veces menos afinidad (debe evitarse la combinación con GABAérgicos). Absorción lenta Vida media: 57 horas Metabolismo hepático Niveles muy bajos en LCR

20 IVERMECTINA Dosis usual: g/kg dosis única. En tratamiento de estrongiloidiasis se ha reportado infrecuentemente fatiga, mareo, náuseas, vómito, dolor abdominal y brote. No hay estudios de seguridad en mujeres embarazadas ni menores de 5 años

21 IVERMECTINA En tratamiento de Onchocerca se produce la reacción de Mazotti debido a la muerte de las microfilarias: fiebre, cefalea, mareo, somnolencia, brote, prurito, hipotensión, taquicardia, edema periférico. En Mazotti severo se recomienda administrar glucocorticoides.

22 PRAZIQUANTEL Incrementa la permeabilidad del parásito al calcio, produciendo parálisis espástica y daño tegumental. Activo contra todas las especies de Schistosoma y contra la mayoría de céstodos, incluyendo Tenia solium (intestinal y neurocisticercosis)

23 PRAZIQUANTEL Rápida absorción oral Alto metabolismo de primer paso Vida media: 1-3 horas Excreción de metabolitos por riñón

24 PRAZIQUANTEL Aprobado para esquistosomiasis y fascioliasis hepática. Alternativa al albendazol en neurocisticercosis Teniasis: mg/kg dosis única. Esquistosomiasis: 20 mg/kg, tres dosis q6-8 horas Neurocisticercosis: 50 mg/kg/día dividido en 3 dosis por 14 días

25 PRAZIQUANTEL Efectos adversos comunes: sedación, dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, cefalea, mareo. En neurocisticercosis pueden presentarse meningismo y convulsiones.

26 Fuentes Katzung B. Basic and clinical pharmacology. 10th edition 2007, 11th edition McGraw- Hill Brunton L et al (Ed). Goodman & Gilman s the pharmacological basis of therapeutics. 11th edition McGraw-Hill Mandell, Bennett, Dolin (Ed). Principles and practice of infectious diseases. 7th edition 2009, Churchill Livingston.

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