PITAVASTATINA. Evidencia Científica. Dr Pedro Sáenz de Aranzubia Servicio de Medicina Interna Hospital de Mérida

Transcripción

1 PITAVASTATINA Evidencia Científica Dr Pedro Sáenz de Aranzubia Servicio de Medicina Interna Hospital de Mérida

2 1976.Descubrimiento de las estatinas Compactina ML-236B Akira Endo Penicillium citrinum Endo A, Kuroda M, Tsujita Y. ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinum. J Antibiot 1976; 29: Endo A, Kuroda M, Tanzawa K. Competitive inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase by ML-236A and ML-236B fungal metabolites, having hypocholesterolemic activity. FEBS Lett 1976; 72:323 6.

3 La familia de las estatinas (2010) (1991) (1991) (1993) (1987) (2003) (1998)

4 Síntesis colesterol

5 Características farmacológicas y eficacia de la pitavastatina

6 PERFIL MOLECULAR DE PITAV Imagen de la unión entre PITAVy la HMG-CoA reductasa El grupo ciclopropilo aumenta la afinidad por la HMG-CoA reductasa aumentando la potencia y el tiempo de acción de PITAV Áreas hidrofílicas Grupo ciclopropilo Áreas lipofílicas PITAV Saito Y. Vasc Health Risk Manag 2009;5:921-36

7 EL GRUPO CICLOPROPILO AUMENTA LA POTENCIA Y LA AFINIDAD POR LA HMG-COA REDUCTASA Inhibición de la HMG-CoA reductasa de forma dependiente a la concentración Pitav tiene una alta afinidad por la HMG-CoA reductasa Estudios preclínicos con animales han demostrado incrementos de 2,4 y 6,8 veces en la inhibición y afinidad por la HMG-CoA reductasa en comparación con simvastatina y pravastatina a las mismas dosis o concentraciones. Reproducido de Aoki T, Nishimura H, Nakagawa S, et al. Pharmacological profile of a novel synthenc inhibitor of 3- hydroxy- 3- methylglutaryl- coenzyme A reductase. ArzneimiRel- Forschung (Drug Research). 1997;47:

8 VARIABLES FARMACOCINÉTICAS DE LAS ESTATINAS Saito Y. Vasc Health Risk Manag 2009;5:921-36

9 Principales ensayos clínicos sobre los efectos lipídicos de pitav Wensel TM et al. Ann Pharmacother 2010;44:507-14

10 REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISIS DE LA EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA DE LAS ESTATINAS. COLESTEROL-LDL P1 P2 P4 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeu=cs (2010) 35, Int J Clin Pract, February 2005, 59, 2, Atherosclerosis, December 2010;11(3):15-22

11 PITAV AUMENTA LOS NIVELES DE HDL-C EN PACIENTES CON HIPERCOLESTEROLEMIA: ESTUDIO LIVES A 104 SEMANAS HDL (mg/dl) 55 HDL-C ± ,6%* ± ± ± ± (semanas) * Pacientes con valores basales <40 mg / dl; n=346 Teramoto T. et al. J Atheroscler Thromb. 2009; 16(5):654

12 VALOR AÑADIDO SOBRE EL C-HDL CON PITAVASTATINA Datos indirectos comparativos de la mejora en la concentración del C HDL con pitavastatina, atorvastatina y rosuvastatina Pitava (1-4 mg/día) 1 Rosuva (10-80 mg/día) 2 Rosuva (5-80 mg/día) 2 Atorva (5-20 mg/día) 2 1. Teramoto. J Clin Ther Med. 2001; 17: Olsson. Am Heart J. 2002;144:1044

13 REVISIÓN SISTEMÁTICA Y META-ANÁLISIS DE LA EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA DE LAS ESTATINAS. TG P1 P2 P4 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeu=cs (2010) 35, Int J Clin Pract, February 2005, 59, 2,

14 PITAV MEJORA EL PERFIL LIPÍDICO GLOBAL 1353 pa=ents 52 weeks follow- up Leiv Ose et al Atherosclerosis 2010 * Takafumi Hiro et al J Am Coll Cardiol 2009;54:

15 SUBANÁLISIS DE LOS PACIENTES DIABÉTICOS TRATADOS CON PITAVASTATINA Y SU REPERCUSIÓN EN EL DESCENSO DEL PORCENTAJE DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA (HbA1c) Kimura et al. J Atheroscler Thromb 2010;17:

16 SUBANÁLISIS DE LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL TRATADOS CON PITAV Y SU REPERCUSIÓN EN LA MEJORÍA DEL FILTRADO GLOMERULAR (ml/min) Pitav está dentro del grupo de estatinas reno-protectoras e incluso se observa un incremento de 5,4 ml/min/1,73m2 del FG a las 104 semanas de tratamiento con Pitav. Kimura et al. J Atheroscler Thromb 2010;17:

17 ESTABILIZACIÓN VS REGRESIÓN DE LA ATEROESCLEROSIS CORONARIA BASAL SEGUIMIENTO Paciente 64 a. tratado con Pitav Estudio IVUS Vol. Placa (mm3): Basal: 84.6 Seguimiento: 71.8 % Cambio:-15.1 Se observa una reducción sustancial en el área de la placa en las imágenes de los cortes transversales Hiro T, et al. J Am Coll Cardiol 2009;54(4):

18 450 nm PINK Como nos defendemos

19 LOS PACIENTES QUE RECIBEN ESTATINAS TIENEN UN MAYOR RIESGO DE SUFRIR INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS (DDI)! Un análisis de pacientes tratados con estatinas en los EE.UU. mostró que el 83% se les prescribió una estatina que utiliza la vía metabólica del CYP3A4! De éstos, el 20-30% se les administró concomitantemente con otro fármaco que utilizaba la misma vía metabólica, el 9% de los cuales estaba contraindicado en la ficha técnica! El riesgo de interacción farmacológica no es un problema trivial, las FT no ayudan a evitar las DDI! La mejor manera de evitar la DDI en personas con dislipidemia es el uso de estatinas con un bajo potencial DDI Ming EE, et al. Clin Lipidol 2008;2:453-63

20 METABOLISMO DIFERENCIAL DE LAS ESTATINAS POR ISOENZIMAS DEL CYP450 Lovastatina Simvastatina Atorvastatina CYP450 3A4 Varios metabolitos Fluvastatina CYP450 2C9 Varios metabolitos Pravastatina Rosuvastatina Pitavastatina No sufren metabolismo significativo por CYP450

21 INTERACCIONES POR INHIBICIÓN METABÓLICA DE LAS ESTATINAS SUSTRATOS DE CYP 450 Lovastatina Simvastatina Atorvastatina Cerivastatina INHIBIDORES DE CYP 450 Eritromicina Claritromicina Ketoconazol Itraconazol Ciclosporina Diltiazem Mibefradilo Otros CYP450 3A4 Niveles plasmáticos de las Estatinas Rabdomiolisis Lees y cols.: N Engl J Med 1995;333: ; Ballantyne y cols.: J Am Coll Cardiol 1992;19: ; Corpier: JAMA 1988;260: ; Ahmad: Am Heart J 1993;126: ; Meier y cols.: Schweiz Med Wochen 1995;125:27-28; Jacobson y cols.: JAMA 1997;277:296; Segaert y cols.: Nephrol Dial Transplant 1996;11: ; FDA report 1997

22 ALGUNOS FÁRMACOS METABOLIZADOS VÍA CITOCROMO P450 3A4 Sustratos! Alfentanil! Alprazolam! Astemizol! Atorvastatina! Carbamazepina! Cerivastatina! Cisaprida! Ciclosporina! Diltiazem! Ergotamina Lista incompleta! Etinilestradiol! Felodipino! Loratadina! Lovastatina! Midazolam! Quinidina! Simvastatina! Tacrolimo! Terfenadina! Triazolam Inhibidores! Claritromicina! Ciclosporina! Danazol! Delavirdina! Diltiazem! Eritromicina! Fluoxetina! Fluvoxamina! Zumo de pomelo! Indinavir! Itraconazol! Ketoconazol! Mibefradil! Miconazol! Nefazodona! Propoxifeno! Ritonavir! Saquinavir! Sildenafil! Verapamil! Zafirlukast

23 RESUMEN INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

24 Seguridad y tolerabilidad de Pitavastatina

25 SEGURIDAD DE PITAV Perfil de acontecimientos adversos RAMs 2% de los pacientes tratados con Pitav y con mayor frecuencia que con placebo en los estudios controlados a corto plazo REACCIONES ADVERSAS* PLACEBO (N = 208) PITAV 1 mg (N = 309) PITAV 2 mg (N = 951) PITAV 4 mg (N = 1540) Dolor de espalda 2,9% 3,9% 1,8% 1,4% Estreñimiento 1,9% 3,6% 1,5% 2,2% Diarrea 1,9% 2,6% 1,5% 1,9% Mialgia 1,4% 1,9% 2,8% 3,1% Dolor en las extremidades 1,9% 2,3% 0,6% 0,9% OTRAS: Artralgia, cefalea, gripe, prurito, urticaria y rinofaringitis ). *Reacciones adversas según el término preferente del Diccionario Médico de Ac=vidades Reguladoras de Fármacos (MedDRA)

26 SEGURIDAD DE PITAV Perfil de acontecimientos adversos Interrupciones del tratamiento a lo largo de los estudios debido a una RAMs Interrupciones del tratamiento por RAM PITAV 1 mg (N = 309) PITAV 2 mg (N = 951) PITAV 4 mg (N = 1540) 3,9% 3,3% 3,7% Las más frecuentes fueron: Mialgia; (0,5% en la dosis de 4 mg) Elevación de la creatina fosfocinasa_ck (0,6% en la dosis de 4 mg). Es posible que los datos de los estudios clínicos no reflejen los acontecimientos adversos observados en la práctica clínica

27 Indicaciones de Pitavastatina?

28 CONCLUSIONES CONCLUSIONES! Pitav es una alternativa de tratamiento muy eficaz y bien tolerada para el control global de los pacientes con hipercolesterolemia y dislipemia combinada.! Pitav presenta un mínimo riesgo de interacciones farmacológicas debido a su mínima metabolización via CYP.! Pitav es una estatina que permite alcanzar los objetivos terapéuticos sobre el control del c-ldl en una amplia variedad de pacientes polimedicados (ancianos, diabéticos, pacientes con elevado riesgo cardiovascular, insuf. renal ).! Pitav está especialmente indicada en aquellos pacientes con niveles bajos de c-hdl por su capacidad de aumentarlo de forma significativa y mantenida a lo largo del tiempo.

29 FIN