Circular Informativa CIM

Transcripción

1 GRIPE A Y TRATAMIENTO 12 de Noviembre de El virus de la gripe es un virus ARN de la familia de los Orthomyxoviridae, que comprende cinco géneros de los cuales 3 son causantes de la gripe: Influenzavirus A, Influenzavirus B e Influenzavirus C. Los que causan epidemias y pandemias en humanos son de los tipos A y B. La nomenclatura general de los virus de la gripe como tipos A, B o C se basa en características antigenicas de la nucleoproteina (NP) y los antígenos proteínicos de la matriz (M) para cada género. Cada género a su vez, se subtipifica y las cepas o subtipos se designan siguiendo el siguiente criterio: Tipo del virus gripal (A, B o C), Lugar de origen, número de cepa, Año de aislamiento, Subtipo según estructura H (hemaglutinina) N (neuraminidasa) Por ejemplo: «A/Hong Kong/5/68 (H3N2)». Mientras que el virus de la influenza B es muy regular en cuanto a su composición, el virus de la influenza A presenta 15 tipos diferentes de hemaglutininas (H1-H15) y 9 de neuraminidasas (N1-N9), dos proteínas de superficie que determinan las distintas variantes antigénicas del virus, y que se utilizan para su identificación. Los virus de tipo A son los patógenos más agresivos de los tres géneros que pueden provocar la enfermedad. El tipo A puede variar de forma más dramática, mediante el cambio antigénico (antigenic shift), que es el resultante de la mezcla de partículas virales procedentes de dos cepas distintas en el interior de una misma célula huésped. Ello produce un tipo de virus totalmente nuevo que, con hemaglutininas o neuraminidasas nuevas, es capaz de producir una de las temidas pandemias. ESTRUCTURA El virus está compuesto por una envoltura cubierta de proyecciones que recubre una estructura proteica (nucleocápside) segmentada de simetría helicoidal. La envoltura presenta dos capas, una externa de naturaleza lipídica derivada de la membrana citoplasmática del huésped y una capa interna constituida por una proteína de información viral. En la envoltura se insertan de forma radial las dos glicoproteinas del virus: la hemaglutinina y la neuraminidasa. La hemaglutinina es la responsable de la fijación del virus a las células epiteliales mientras que la neuraminidasa está implicada en la liberación de las partículas virales desde la célula infectada, además de facilitar la entrada del virus a la célula infectada. Estas proteínas son objetivo para los fármacos antivirales En el interior se encuentra el material genético formado por 8 fragmentos de ARN de cadena sencilla.

2 A su vez, los virus de la gripe A se subdividen en subtipos en base a dos proteínas antigénicas localizadas en la superficie del virión: Hemaglutinina (H) y Neuraminidasa (N). Estos antígenos son los responsables de la respuesta inmunológica del huésped. Se han aislado 16 subtipos de H (H1- H16) y 9 tipos de N (N1- N9), que al combinarse de diversas formas da lugar a los distintos subtipos virales. ANTIVIRALES Existen dos antivirales que han demostrado tener actividad frente al virus de la gripe A: oseltamivir (Tamiflu ) y zanamivir (Relenza ) Oseltamivir y zanamivir inhiben selectivamente la neuraminidasa presente en los virus de la gripe tipo A y B. La función biológica de esta enzima es la liberación de los residuos terminales de ácido siálico de las moléculas de glúcidos presentes en la superficie de las células huésped y en la cápsula de los virus; este proceso es indispensable para la liberación de las partículas virales en el interior celular. El bloqueo de la neuraminidasa y la subsiguiente inhibición de la liberación de los residuos de ácido siálico de la superficie de las células huésped y de la cápsula de los virus provoca que la hemaglutinina viral se una a los residuos de ácido siálico no liberados, produciendo agregación viral en la superficie de la célula huésped y reduciendo así la propagación vírica que conlleva la infección de nuevas células. El oseltamivir es un análogo estructural del zanamivir, pero tiene mejor biodisponibilidad oral que éste, por lo cual puede administrarse por esta vía. Por el contrario, zanamivir sólo puede usarse por vía inhalatoria. Ambos fármacos reducen la duración de enfermedad en un día en adultos, y de 1,5 días en niños. En el caso de la gripe B, la eficacia es inferior con respecto a la gripe A. Utilizado como preventivo de la gripe, oseltamivir reduce en un 60-90% su incidencia entre las personas en periodos epidémicos. Además es capaz de producir una significativa reducción de las complicaciones secundarias, tales como otitis media, sinusitis, infecciones de tracto respiratorio inferior, etc. Desde el punto de vista toxicológico, presentan un perfil benigno, con efectos adversos de carácter leve y transitorio, consistentes mayoritariamente en complicaciones de tipo gastrointestinal: náuseas, vómitos y dolor abdominal, funda-mentalmente. Muy raramente es preciso suspender el tratamiento por este motivo. El efecto de ambos, oseltamivir y zanamivir, es más bien modesto, ya que apenas supone restar un día del proceso sintomático gripal. Este hecho, junto con la necesidad de mantener la administración del medicamento durante cinco días (tratamiento) o diez días (profilaxis), hace que ambos fármacos estén lejos de constituir un tratamiento ideal de la gripe. Oseltamivir presenta la pequeña ventaja de su administración oral frente al zanamivir, que requiere de la administración inhalatoria, siempre más incómoda. En cualquier caso, la duración del tratamiento es la misma y el perfil e incidencia de efectos adversos similar.

3 Oseltamivir (Tamiflu ) INDICACIONES : Gripe Tratamiento de la enfermedad en aquellos pacientes, adultos y niños >= 1 año de edad, que presenten los síntomas característicos de la enfermedad, y siempre y cuando el virus esté circulando en la comunidad. Prevención de la gripe: profilaxis post-exposición en adultos y niños >= 1 año de edad, tras el contacto con un caso de gripe diagnosticado clínicamente. Tratamiento de niños de 6 a 12 meses de edad durante un brote pandémico de gripe. No sustituye la vacunación contra la gripe POSOLOGIA : Tratamiento de la gripe: Debe iniciarse tan pronto como sea posible, y dentro de los 2 días posteriores a la aparición de los síntomas. - Adultos y adolescentes (13-17 años): 75 mg/12 h, durante 5 días. - Niños (1-12 años): seguir durante 5 días la siguiente pauta en función del peso corporal: a) 15 kg o menos: 30 mg/12 h. b) más de 15 a 23 kg: 45 mg/12 h c) más de 23 a 40 kg: 60 mg/12 h. d) más de 40 kg: 75 mg/12 h. - Niños (< 1 año): la información disponible respecto al uso de oseltamivir en estos pacientes es limitada, sin embargo, la AEMPS recomienda la siguiente posología: 2 ó 3 mg/kg /12 h durante 5 días. La dosis de 2 mg/kg de peso sería normalmente suficiente, en particular, en niños < 3 meses y/o en niños con riesgo de toxicidad (por ejemplo, insuficiencia renal), dado que consigue una exposición sistémica incluso superior a la alcanzada en adultos tratados con las pautas habituales. Prevención post-exposición: Debe iniciarse tan pronto como sea posible, y dentro de los 2 días postexposición. - Adultos y adolescentes (13-17 años): 75 mg/24 h, durante 10 días. - Niños (1-12 años): seguir durante 10 días la siguiente pauta en función del peso corporal: a) 15 kg o menos: 30 mg/24 h. b) más de 15 a 23 kg: 45 mg/24 h c) más de 23 a 40 kg: 60 mg/24 h. d) más de 40 kg: 75 mg/24 h.

4 - Niños (< 1 año): la información disponible respecto al uso de oseltamivir en estos pacientes es limitada, y la AEMPS recomienda que debe emplearse únicamente tras una valoración del beneficio-riesgo. Si se decide llevar a cabo, la pauta sería: 2 ó 3 mg/kg /24 h durante 10 días. REACCIONES ADVERSAS En general, las reacciones adversas que pueden esperarse con mayor frecuencia son nauseas, vómitos y dolor abdominal. Mientras que en el tratamiento de la gripe, las más frecuentemente descritas fueron nauseas y vómitos, en la prevención fueron nauseas y cefaleas. Además, se observaron los siguientes efectos adversos, a veces con diferente intervalo de frecuencia según se produzcan en adultos o niños. Se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (>10%), frecuentes (1-10%), y poco frecuentes (0,1-1%) o de frecuencia desconocida si son datos postcomercialización. Digestivas: Náuseas (muy frecuentes en adultos y frecuentes en niños) vómitos y diarrea frecuentes en adultos y muy frecuentes en niños dolor abdominal (frecuentes tanto en adultos como niños), dispepsia (frecuentes en niños). De frecuencia no conocida: hemorragia gastrointestinal y colitis hemorrágica. Hepáticas: Frecuencia desconocida: hepatitis y incremento de los valores de transaminasas (desde insuficiencia hepática a hepatitis fulminante). Cardiovasculares: Frecuencia desconocida: Arritmia cardiaca Recordamos la obligación de notificar al Sistema Nacional de Farmacovigilancia de todo signo o síntoma nuevo que aparezca en una persona que haya tomado el medicamento y que no tenga una causa alternativa mucho más probable constituye una sospecha de RAM que puede ser notificada, aunque no pueda confirmarse. Se debe prestar especial atención a las alteraciones cutáneas, hepáticas y neuropsiquiátricas, y a sus posibles complicaciones. ULTIMAS NOTICIAS SOBRE LA VACUNACION La campaña de vacunación arrancará el próximo 16 de noviembre de forma simultánea en todas las Comunidades autónomas. La vacuna se ofrecerá a los grupos de riesgo acordados entre las Comunidades autónomas y el Ministerio de Sanidad: enfermos crónicos desde los 6 meses de edad, obesos. personal sanitario, embarazadas, funcionarios de prisiones, cuerpos de seguridad, protección civil y bomberos Solo será necesaria una dosis excepto para los menores de 10 años que necesitarán dos. El Gobierno ha adquirido 37 millones de dosis, de las cuales 15 millones se están empezando a distribuir por centros de salud y hospitales.

5 RESUMEN DE LA UTIZACION DE ANTIVIRALES Vía de administración, presentación y biodisponibilidad Tratamiento (CASOS) - Adultos - Niños Oseltamivir (Tamiflu ) Vía Oral Cápsulas y suspensión oral Alta biodisponibilidad Tratamiento durante 5 días. 75 mg, 2 veces al día, 1-12 años: - 15 Kg 30 mg, 2 veces/día - >15kg a 23 Kg 45 mg, 2 veces/día - >23 Kg a 40 Kg 60 mg, 2 veces/día - >40 Kg 75 mg, 2 veces/día Menores de 1 año (2-3 mg/kg/12h) 3 : - < 3 meses 12 mg, 2 veces/día meses 20 mg, 2 veces/día meses 25 mg, 2 veces/día Zanamivir (Relenza ) Vía inhalatoria oral Polvo para inhalación con dispositivo específico Baja biodisponibilidad (2%) Tratamiento durante 5 días. 2 inhalaciones de 5 mg, 2 veces/día. 5 años: 2 inhalaciones de 5 mg, 2 veces/día. Efectos adversos Comunes (5-10 %) Náuseas, vómitos y cefaleas Muy raros Broncoespasmo (pacientes con asma) Adjunto se envía cuña de radio y planning de la Campaña.