Psicofarmacología II. A) Tratamiento de la Ansiedad

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1 Psicofarmacología II A) Tratamiento de la ansiedad B) Tratamiento del insomnio C) Tratamiento de la depresión Dra. Esperanza del Pozo Ansiedad E. Munch A) Tratamiento de la Ansiedad La ansiedad es un estado caracterizado por manifestaciones subjetivas de temor, aprensión, angustia y somáticas, en forma de sudoración, taquicardia, insomnio, entre otras. Hay quien dice que la ansiedad forma parte de nuestra vida cotidiana y que proporciona el impulso para desarrollar actividades. No obstante, cuando se produce en grado elevado e interfiere con las actividades productivas y causa sufrimiento, hay que tratarla El abordaje terapéutico incluye cambios en el estilo de vida, abordaje psicológico y, cuando proceda, tratamiento farmacológico Ansiedad E. Munch 1

2 ANSIOLÍTICOS Son fármacos que alivian o suprimen las manifestaciones de la ansiedad TIPOS DE ANSIOLÍTICOS I. Fármacos moduladores del receptor GABA-A: BENZODIAZEPINAS II. Otros: Betabloqueantes, antidepresivos, buspirona Ansiedad E. Munch 2

3 Benzodiazepinas (BZDs) Actúan en el receptor GABA-A Receptor GABA-A Están localizados de manera ubicua en todo el SNC. 3

4 Mecanismo de acción de las BZDs La unión del GABA a su locus en el receptor GABA-A produce una apertura del canal de cloro. La entrada de este ión en la célula induce hiperpolarización y disminución de la excitabilidad. Las benzodiazepinas favorecen la acción del GABA Efectos Farmacológicos BZDs (1) BZDs Excitabilidad neuronal Ansiolisis Miorrelajación Efectos anticonvulsantes, antiepilépticos 4

5 Efectos Farmacológicos BZDs (2) BZDs Excitabilidad neuronal Sedación, incoordinación motora. Hipnosis Amnesia EFECTOS DE TRIAZOLAM EN LA MEMORIA NUMERO DE PALABRAS RECORDADAS EN 26 VOLUNTARIOS SANOS PLACEBO TRIAZOLAM mg TRIAZOLAM 0.25 mg 90 min * 24 h ** ** En un test de memoria se comprueba que la administración de Triazolam disminuye la cantidad de palabras recordadas 5

6 Efectos indeseables tras administración aguda de dosis terapéuticas de BZDs Sedación, somnolencia Incoordinación psicomotora, ataxia, disartria (trastorno del habla) Amnesia anterógrada Conducta agresiva por desinhibición Estos efectos se potencian con el uso concomitante de etanol y de otros sedantes Efectos indeseables tras administración crónica de BZDs Tolerancia Dependencia física 6

7 Efectos tóxicos tras administración prolongada de BZDs Tolerancia Celular, no metabólica Cruzada para BZDs, etanol y barbitúricos No es igual para todos los efectos Efectos tóxicos tras administración prolongada de BZDs Síndrome de abstinencia tras la retirada Síntomas: Agitación, ansiedad e insomnio, disminución del peso corporal, despersonalización, disforia, hipersensibilidad al sonido y a la luz, convulsiones y delirio Se produce especialmente con los agentes de vida media corta Después de un tratamiento prolongado, retirarlas gradualmente 7

8 Efectos teratógenos - Labio leporino y paladar hendido - Otros: hernia inguinal, alteraciones cardiovasculares - Síndrome de abstinencia neonatal - Muchas pertenecen a la categoría D de riesgo teratógeno (FDA, riesgo evidente). Otras incluso a la X (triazolam, quazepam) (riesgo inaceptable) Farmacocinética de las BZDs La absorción oral de las BZDs es buena, por vía i.m. es errática. Acceden muy bien a SNC Se metabolizan a nivel hepático y se eliminan a nivel renal. El metabolismo hepático es complejo. Algunas tienen un metabolito activo de vida media larga (NORDIAZEPAM) Según la ruta metabólica las BZDs se clasifican en BZDs de acción corta, intermedia y larga 8

9 Clasificación de las BZDs De acción corta: Triazolam De acción intermedia Bromazepam Alprazolam De acción larga Diazepam OTRAS SUSTANCIAS CON ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA Betabloqueantes Buspirona Antidepresivos 9

10 BETABLOQUEANTES Suprimen las manifestaciones somáticas sin interferir con los mecanismos cerebrales de la ansiedad Controlan las manifestaciones de carácter adrenérgico: palpitaciones, sudoración, temblor, etc. B) Tratamiento del insomnio Los agentes hipnóticos se utilizan después de agotar otras medidas, y siempre por un periodo breve. Los fármacos hipnóticos alteran el patrón fisiológico del sueño, y pueden producir insomnio de rebote tras la retirada Ansiedad E. Munch 10

11 Fármacos Hipnóticos Benzodiazepinas de acción corta Zolpidem (sedante específico sin actividad ansiolítica, distorsiona en menor medida el patrón fisiológico del sueño) Todos ellos se unen al locus de las benzodiazepinas en el receptor GABA-A C) Antidepresivos Son fármacos que alivian o suprimen las manifestaciones de la depresión Ansiedad E. Munch 11

12 LOS ANTIDEPRESIVOS QUE ACTÚAN A TRAVÉS DE TRANSPORTADORES Mecanismo de acción de los antidepresivos Los antidepresivos inhiben el transportador, inhibiendo la recaptación del neurotransmisor, y aumentando su concentración sináptica. 12

13 Hipótesis de hipofunción de la neurotransmisión en la depresión A B Esta teoría mantiene que en la depresión existe un déficit de neurotransmisión serotonérgica y noradrenérgica (A), que produce un incremento compensatorio de receptores postsinápticos (B) Efectos de los antidepresivos Receptores postsinápticos Concentración sináptica de neurotransmisores Depresión clínica Introducción de antidepresivos Concentración sináptica de neurotransmisores Mejoría clínica La mejoría clínica se produce 2-3 semanas después de la introducción de antidepresivos (periodo de latencia) 13

14 A. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) Muchos de los agentes de este grupo tienen una estructura con tres anillos cíclicos, a la que obedece el nombre del grupo ALGUNOS AGENTES DE ESTE GRUPO Amitriptilina Clomipramina También actividad: Ansiolítica: se utilizan en trastornos de pánico y fobias Analgésica en dolores neuropáticos A. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) ADT S.M. Stahl Son sustancias que bloquean: - El transportador de serotonina (Inhiben la Recaptación de Serotonina) - El transportador de noradrenalina (Inhiben la Recaptación de Noradrenalina) -El receptor de acetilcolina muscarínico M 1 - Los receptores alfa (a) adrenérgicos - Los receptores H 1 histaminérgicos 14

15 A. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) Toxicidad El bloqueo de receptores alfa (a) adrenérgicos produce hipotensión y aturdimiento S.M. Stahl ADT El bloqueo de receptores H 1 histaminérgicos produce ganancia de peso y somnolencia Náuseas Taquicardia Temblores Agitación El bloqueo de receptores de acetilcolina muscarínicos M 1 produce sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa, somnolencia, taquicardia y cuadros de confusión en los ancianos A. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Indicaciones Depresión (en desuso) Crisis de angustia, pánico, fobias Tratamiento del Dolor Neuropático (neuropatía diabética, postherpética) 15

16 B. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs) Tienen actividad preferente sobre el transportador de serotonina, inhibiendo la recaptación de este neurotransmisor De primera línea en el tratamiento de la Depresión B. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRSs). Otras acciones Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Citalopram y escitalopram Los antidepresivos ISRSs presentan acciones adicionales a la inhibición de la recaptación de serotonina, lo cual les confiere perfiles farmacológicos diferentes. El ISRS más selectivo es el escitalopram 16

17 23/10/2013 B. Toxicidad ISRSs (1) (relacionada con la inhibición de la recaptación de serotonina) S.M. Stahl El exceso de serotonina a nivel bulbar produce náuseas y vómitos El exceso de serotonina a nivel gastrointestinal produce retortijones y diarrea B. Toxicidad ISRSs (2) (relacionada con la inhibición de la recaptación de serotonina) S.M. Stahl El exceso de actividad serotonérgica en los ganglios basales del encéfalo puede producir distonías, acatisia e incluso parkinsomismos El exceso de actividad serotonérgica en sistema límbico produce ansiedad, agitación mental e incluso ataques de pánico. 17

18 23/10/2013 B. Toxicidad ISRSs (3) (relacionada con la inhibición de la recaptación de serotonina) S.M. Stahl El exceso de actividad serotonérgica en los núcleos del tronco del encéfalo puede producir mioclonias (movimientos musculares rápidos) y despertares nocturnos El exceso de serotonina en núcleos de la médula espinal y mesencéfalo puede producir trastornos de eyaculación y pérdida del deseo sexual, respectivamente. Utilidad en terapéutica NO hay diferencias de antidepresivos, aunque individuales eficacia existen entre los diferencias Hay diferencias en el perfil de toxicidad de los distintos agentes Los ISRS son los antidepresivos de elección. Los tricíclicos apenas se utilizan en el tratamiento de la depresión, pero sí en otros trastornos psiquiátricos y en el tratamiento del dolor neuropático 18

19 23/10/2013 para evitar consumir fármacos hay que relajarse y mirar el futuro con optimismo 19

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